肠镜检查在评估免疫检查点抑制剂相关结肠炎中的临床意义

目的:明确肠镜检查在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)诱导结肠炎患者诊疗随访中的作用和价值。方法:回顾性选取2020年12月至2023年12月于天津医科大学总医院接受ICIs治疗后出现结肠炎并进行肠镜检查的患者,分析其治疗效果以及预后与肠镜病理特征的关系。结果:进行肠镜检查的ICIs相关结肠炎患者临床腹泻程度均为3度以上,镜下可见黏膜红斑、渗出、糜烂、血管纹理消失以及水肿等弥漫性炎症特征,其中溃疡直径大于1 cm和(或)深于2 mm提示肠炎预后不良;病理组织学可见隐窝炎和隐窝脓肿等腺体结构改变;显微镜下肠炎患者肠镜表现与病理不一致,应多点深部取材。结论:ICIs相关结肠炎的毒性分级不应只局限于临床表现,应参考肠镜特征和病理组织学特点进行多维度分层,乙状结肠镜由于其操作便捷和良好耐受性可作为结肠炎患者随访的重要手段。

免疫检查点抑制剂相关结肠炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein4,CTLA-4)抑制剂和程序性死亡受体1(programmed cell death receptor 1,PD-1)抑制剂及其配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂改变了很多恶性肿瘤患者的临床结局,成为目前最重要的抗肿瘤手段。随着免疫治疗的广泛应用,ICIs诱导的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)逐渐引起临床重视,其中ICI相关结肠炎已成为胃肠道系统最常见的不良事件。本文通过对ICI相关结肠炎的流行病学、发病机制及临床诊治等领域进展进行阐述,旨在为临床医师及时鉴别和诊疗ICI相关结肠炎提供参考。

免疫检查点抑制剂相关结肠炎的发病机制

免疫检查点抑制剂(ICI)的临床应用是恶性肿瘤治疗史上飞跃式的进展,它显著改善了患者的生存率,在非小细胞肺癌、胃癌等多种恶性肿瘤中提供了巨大的临床益处。但与此同时,ICI也可通过诱发全身免疫系统的激活而导致免疫相关不良反应(irAE),本文着重对免疫检查点抑制剂相关结肠炎发病机制的研究进展进行综述,以期早期预测、识别发生IMC的高危人群,并据此给予肿瘤患者合理的治疗方案。

免疫检查点抑制剂相关结肠炎的诊疗进展

针对抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)及程序性死亡受体-1及其配体(programmed cell death 1/programmed cell death-ligand 1,PD-1/PD-L1)的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为多种恶性肿瘤的标准治疗手段。ICIs导致的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)可发生于人体任何器官组织,虽然其中多数症状轻微,但若不能及时发现处理也将造成严重后果,甚至威胁生命。ICIs引起的腹泻及结肠炎是导致ICIs停用的最常见irAE之一,及时预防和管理ICIs相关结肠炎是肿瘤患者能否从免疫治疗中持续获益的重点。本文通过对ICIs相关结肠炎的流行病学、诊断依据、临床管理及研究进展进行阐述,旨在为临床医师及时发现、鉴别及管理ICIs相关结肠炎提供参考。

6例免疫检查点抑制剂相关性结肠炎的临床特征分析

目的收集并总结免疫检查点抑制剂(ICI)相关性结肠炎的临床特征。方法收集2021年1月至2022年2月上海中医药大学附属曙光医院收治的6例ICI相关性结肠炎患者的临床资料,分析并总结ICI相关性结肠炎的病程特点、临床表现、内镜及组织学特点、治疗方法以及患者预后转归情况。结果6例患者中男性5例,女性1例,ICI相关性结肠炎诊断年龄为48~70岁。6例患者在接受2~6次抗程序性死亡受体-1(Programmed death-1,PD-1)及其配体(Programmed death-ligand 1,PD-L1)疗程后,出现ICI相关性结肠炎,中位疗程为4.1个;首次抗PD-1/PD-L1治疗后,ICI相关性结肠炎起病时间为14~84 d,中位时间为53 d。6例患者中,4例为2级ICI相关性结肠炎,且病变在左半结肠,3级、4级各1例,病变范围均为全结肠。患者的症状主要为腹泻、腹痛、黏液血便。结肠镜下主要表现为弥漫而连续性的黏膜糜烂、充血和水肿,2例3~4级ICI相关性结肠炎患者结肠镜下可见多发不规则溃疡。黏膜活检病理均表现为黏膜活动性炎症伴隐窝炎、隐窝脓肿。6例患者完成结肠镜后,均接受了糖皮质激素治疗,其中2例3~4级ICI相关性结肠炎患者静脉使用甲基泼尼松龙3 d临床应答不佳,升级为英夫利昔单抗(IFX)治疗。6例患者均未重启ICI治疗。结论ICI相关性结肠炎有其相应的ICI治疗史以及临床、内镜、组织学特征,应根据患者症状予以分级治疗。糖皮质激素是最常用的治疗药物,应答不佳时,应尽早开启生物制剂治疗。

免疫检查点抑制剂相关结肠炎八例临床特征分析

目的:总结、分析免疫检查点抑制剂(ICI)相关结肠炎的临床特征。方法:回顾性收集和分析2019年1月至2020年9月于北京协和医院诊治的8例ICI相关结肠炎患者的临床资料,包括ICI相关结肠炎的起病情况、临床症状、内镜和病理表现,ICI相关结肠炎的治疗、合并症、重启ICI情况等。采用独立样本t检验进行统计学分析。结果:8例患者均为男性,中位年龄(范围)为66岁(55~74岁);其中7例为肺癌Ⅳ期患者,1例为肾盂癌Ⅲc期;4例ICI相关结肠炎发生在抗程序性死亡1(PD-1)联合化学治疗过程中,2例发生在抗PD-1联合化学治疗后予以抗PD-1单药维持治疗过程中,2例发生在抗PD-1单药治疗过程中;首次抗PD-1治疗至ICI相关结肠炎起病的中位时间(范围)为44 d(27~198 d),末次抗PD-1治疗至ICI相关结肠炎起病的中位时间(范围)为8 d(6~35 d);4例患者经肿瘤免疫治疗后病情部分缓解,2例病情稳定,1例病情进展,1例未评估肿瘤疗效。8例ICI相关结肠炎均为中、重度,以广泛结肠型(5/8)为主,临床表现均有腹泻,3例伴有腹痛;内镜下表现为弥漫性黏膜糜烂,其中2例伴有溃疡;病理表现以隐窝炎或隐窝脓肿为主,其中2例伴有凋亡改变。8例患者均接受糖皮质激素治疗,其中2例患者因糖皮质激素治疗效果不佳而接受生物制剂治疗,4例患者发生机会性感染。发生和未发生机会性感染患者的起始糖皮质激素剂量分别为(85.00±52.60)、(60.00±23.09)mg,糖皮质激素疗程分别为(8.75±4.03)、(7.50±3.11)周,差异均无统计学意义(P均>0.05)。3例患者重启ICI治疗,但均复发结肠炎。结论:ICI相关结肠炎具有相应ICI治疗史和临床、内镜、组织病理特征,以糖皮质激素治疗为主,重启ICI治疗易复发。

广泛期小细胞肺癌患者使用免疫检查点抑制剂发生免疫相关不良事件的特征及影响因素

目的探讨广泛期小细胞肺癌患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生免疫相关不良事件(irAEs)的临床特征及影响因素。方法利用中国医院药物警戒系统回顾性收集我院2023年1月1日至5月31日使用ICIs的130例广泛期小细胞肺癌患者的资料,记录所有患者治疗期间irAEs的发生情况及激素使用情况。采用多因素Logistic回归模型分析影响irAEs发生的因素。结果纳入的130例患者中,有32例患者发生了38例次irAEs,发生率为24.6%,严重程度为1~3级;以皮肤症状(8.4%)最为常见,且集中发生在治疗的第1个周期;5例患者发生多器官系统irAEs。发生irAEs患者的激素使用不合理率为23.1%(甲状腺功能异常患者除外)。神经元特异性烯醇化酶(NSE)为影响irAEs发生的独立因素(P<0.05)。结论ICIs所致的irAEs发生率较高,可累及全身各个器官系统,以皮肤症状发生最早;NSE是影响irAEs发生的独立因素,可一定程度预测irAEs的发生风险。

恶性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗相关症状群及影响因素

目的分析恶性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗期间的相关症状群及其影响因素,以期为提高患者的治疗效果和生活质量提供参考。方法2022年1月至2023年9月,以便利抽样法选取在河南省某医院免疫治疗科接受治疗的MM患者109例为研究对象,采用肿瘤ICIs治疗症状评估量表对其进行调查。结果恶性黑色素瘤患者接受ICIs治疗期间皮疹、腹痛、视觉模糊、头晕、心悸、恶心、腹泻发生频率较高。因子分析显示形成肌肉-呼吸症状群、神经-感觉症状群、皮肤-肠胃症状群3个症状群。多因素分析结果显示,年龄、基础疾病以及疾病分期为患者肌肉-呼吸症状群的影响因素(F=16.892,P<0.001);发病部位、基础疾病为患者皮肤-肠胃症状群的影响因素(F=18.345,P<0.001);年龄、淋巴结或脏器转移数量为患者神经-感觉症状群的影响因素(F=11.456,P<0.001)。结论恶性黑色素瘤患者接受ICIs期间神经-感觉症状群和皮肤-肠胃症状群困扰严重。护士要注重对于年龄较大、患有基础疾病、肿瘤分期较晚、发病部位为黏膜、淋巴结或器官转移数量较多的患者的监测,并实施对症护理。

免疫检查点抑制剂相关胰腺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)相关胰腺炎是ICIs罕见的消化道不良反应,目前发病机制尚不明确,推测可能与ICIs触发非特异性炎症T细胞介导的免疫反应有关;ICIs联合用药、黑色素瘤、65岁以下人群及既往有胰腺炎病史均是其危险因素。ICIs相关胰腺炎可表现为伴或不伴症状的胰酶升高,其诊断依赖于病史、实验室评估及影像学检查。ICIs相关胰腺炎可采用与经典急性胰腺炎相似的方式进行管理,其治疗主要包括液体复苏和疼痛控制,以及并发症防治。其中糖皮质激素是中、重度ICIs相关胰腺炎治疗的基石,传统免疫抑制剂及生物制剂的应用仍需进一步开发。

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗乙型肝炎相关不可切除肝细胞癌的疗效及安全性

目的探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗乙型肝炎相关不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellularcarcinoma,uHCC)的疗效及安全性。方法将2019年7月至2023年7月期间在首都医科大学附属北京佑安医院住院并接受免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗的85例乙型肝炎相关uHCC患者纳入研究,收集其临床资料,对疗效和安全性进行回顾性分析。结果85例uHCC患者中男性65例,女性20例,中位年龄60.0岁,中国肝癌分期方案(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅲ期者54例(63.5%),血管侵犯者37例(43.5%),远处转移者37例(43.5%),肝功能Child-Pugh B~C级者共28例(32.9%)。经治疗6例(7.1%)完全缓解,28例(32.9%)部分缓解,客观应答率可达40.0%,中位无进展生存期为5.8个月(95%CI:4.0~7.7),中位总生存期为25.8个月(95%CI:16.4~35.2)。单因素分析显示年龄<55岁、Child-Pugh B~C级、有血管侵犯、CNLC分期Ⅲ~Ⅳ期患者的中位总生存期明显低于年龄≥55岁、Child-Pugh A级、无血管侵犯、CNLC分期Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05)。总体安全性良好,≥3级不良事件发生率为32.9%。结论免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗uHCC可延长患者的生存期,安全性良好。

肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性管理的证据总结

目的评价并总结免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性管理的相关证据,为医护人员对肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性患者进行管理提供依据。方法系统检索国内外相关网站和数据库,查询关于肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性管理方面的指南、专家共识、证据总结、系统评价等证据。检索时间为建库至2024年4月30日,由2名具有循证护理知识的研究人员独立对文献进行质量评价和证据级别评定。结果共纳入19篇文献,包括指南7篇、专家共识10篇、系统评价1篇、临床决策1篇,从预防、评估、检查、治疗与护理、监测5个方面形成19条最佳证据。结论有效管理免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性可改善皮肤症状,提高患者的生活质量。医护人员需考虑患者的意见,结合临床情境,为肿瘤免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性患者提供个性化的指导。

1例免疫检查点抑制剂相关重度胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理

总结1例免疫检查点抑制剂相关重度(G4级)胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理经验。护理要点:密切观察患者肝脏生化指标与体征;早期应用糖皮质激素联合其他免疫抑制药物;舒缓皮肤不适症状;预防机会性感染;给予个体化的运动、营养、睡眠和心理护理。29d后患者肝脏毒性降至G1级,予转换口服免疫抑制药物治疗后出院。经过2个月的定期随访,患者肝功能恢复良好。

免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应管理的证据总结

目的 检索、评价并整合免疫检查点抑制剂(ICIs)相关皮肤不良反应(irAEs)管理的相关证据。方法 系统检索循证决策支持系统BMJ Best Practice、JBI图书馆、Cochrane图书馆、英国国家卫生和临床优化研究所、苏格兰校际指南、Web of science、美国国立综合癌症网络等专业学会网站、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方中关于ICIs irAEs管理的指南、证据总结、专家共识、系统评价,检索时间限定为2013年1月1月-2022年10月31日。对检索的文献进行质量评价后,再对证据进行提取和整合。结果 共纳入9篇文献,其中包括4篇指南、1篇证据总结、4篇专家共识。经过阅读、提取和归纳,共总结出14条证据,包括培训、健康教育、评估与监测和治疗4个方面。结论 临床医护人员应应用最佳证据对ICIs irAEs进行规范管理,降低irAEs的发生。

免疫检查点抑制剂及其相关性结肠炎的研究进展

免疫疗法作为一种抑制肿瘤生长的新兴治疗方法,目前受到广泛关注。免疫检查点抑制剂(ICIs)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)的活性,增强T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力。由于CTLA-4、PD-1/PD-L1在调节机体对自身抗原的耐受性中有至关重要的作用,因此,ICIs可能会导致机体正常耐受的缺失,从而导致免疫相关不良反应(irAEs),结肠炎为常见的irAEs之一。本文就ICIs相关结肠炎的发生率、临床表现、诊断、危险因素、发生机制、治疗研究进展作一综述。

免疫检查点抑制剂相关心肌炎的诊断与治疗研究进展

随着肿瘤学及免疫学在临床上的广泛发展,将其应用于恶性肿瘤患者的治疗现已成为抗肿瘤治疗领域的最为先进的治疗方式。作为新型抗肿瘤药物,免疫检查点抑制剂(ICIs)是肿瘤患者实施免疫治疗的重要方法,现已被广泛应用于恶性肿瘤患者的治疗。ICIs的使用对改善晚期恶性肿瘤患者的预后尤为重要,为恶性肿瘤患者的治疗带来突破性进展,可在极大程度上延长患者生存时间、提升患者的生活质量。但ICIs在治疗的同时,不可避免地带来免疫相关的不良反应,其中以ICIs相关的心肌炎发生风险较高,目前临床上对于ICIs相关心肌炎的发病机制及病因暂无明确定义,可能与T细胞激活、免疫检查、自身抗体的产生等因素存在密切联系,在此过程中若患者不及时诊断及治疗,可对其生命安全造成严重威胁。本文分别从ICIs相关心肌炎定义及发病机制分析、ICIs相关心肌炎的临床诊断、ICIs相关心肌炎的临床治疗等方面展开综述,以为临床治疗ICIs相关心肌炎提供有效的参考依据。

1例免疫检查点抑制剂相关皮疹伴大面积皮肤损伤合并消化道出血病人的护理

总结1例免疫检查点抑制剂治疗相关皮疹伴大面积皮肤损伤合并消化道出血病人的护理过程。护理要点:制定以多学科团队协作为基础的综合护理策略,包括出血与再出血的风险管理、积极处理皮肤损伤部位、加速剥脱皮肤修复、感染的综合预警护理、序贯式营养支持护理、及时评估并促进病人心理康复。治疗28 d后病人病情相对稳定,好转出院。

免疫检查点抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌后免疫相关不良事件的发生状况及影响因素探究

目的:探讨非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者经免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗后免疫相关不良事件(Immune-related adverse events,irAE)发生情况及危险因素分析。方法:回顾性分析2019年1月至2022年1月在本院接受免疫检查点抑制剂治疗的98例NSCLC患者为研究对象。根据治疗后有无发生免疫相关不良反应将NSCLC患者分为irAE组(n=53)和未发生组(n=45)。分析比较两组NSCLC患者的临床资料。采用Logistic回归分析影响NSCLC患者发生免疫相关不良反应的危险因素。结果:irAE组NSCLC患者的绝对淋巴细胞计数(Absolute lymphocyte count,ALC)、绝对嗜酸性粒细胞计数(Absolute eosinophil count,AEC)、血小板淋巴细胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)水平均高于未发生组,中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)水平低于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05),Logistic回归显示,ALC水平偏高(OR=4.477,P=0.001)是影响NSCLC患者发生irAE的独立危险因素。结论:ALC水平偏高是影响NSCLC患者发生irAE的独立危险因素。

1例老年恶性肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂致3级结肠炎的护理

总结1例恶性肿瘤老年患者使用免疫检查点抑制剂致3级结肠炎的护理经验及管理策略。住院期间及时做好免疫检查点抑制剂致结肠炎的评估和识别,积极进行抗炎、止泻等针对性治疗,严密监测大便次数,加强营养支持治疗。及时判别腹泻的原因,进行针对性的治疗后,患者腹泻好转,患者住院20 d后腹泻次数明显减少,病情好转出院。

清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗免疫检查点抑制剂相关性肺炎患者临床观察

[目的]探讨清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗临床2~4级免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)患者的有效性及安全性。[方法]将30例免疫检查点抑制剂所致免疫性肺炎的恶性实体瘤患者以随机数字表法随机分为两组,对照组给予甲泼尼龙治疗;联合组给予清肺排毒汤联合甲泼尼龙治疗,比较两组患者治疗前后的临床-影像-生理(CRP)评分、影像学疗效评价、卡式功能状态(KPS)评分、中医证候积分。[结果]治疗后,两组的CRP评分均下降,联合组比对照组下降明显(P<0.05);两组的影像学表现均改善,联合组有效率为86.7%,对照组为66.7%,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组的KPS评分均升高,联合组比对照组升高明显(P<0.05);两组中医证候积分均减少,联合组比对照组减少明显(P<0.05)。[结论]清肺排毒汤联合甲泼尼龙可改善CIP患者的临床症状,提高生活质量,且疗效优于单独使用甲泼尼龙治疗。

免疫检查点抑制剂相关不良反应预测因素的研究进展

鉴于免疫检查点抑制剂(ICI)在非小细胞肺癌及黑色素瘤治疗方面取得的令人瞩目的成效,其关于不同瘤种及不同联合方案的临床试验也随之展开。随着ICI的大规模应用,其引发的自身免疫毒性即免疫相关不良反应(irAE)受到了广泛关注。irAE可能会导致治疗的终止甚至危及生命,早期识别和处理至关重要,然而其发生的具体机制尚不明确,因此亟需寻找高效、特异的irAE预测因素。目前,人口学特征及病理学特征(性别、年龄、自身免疫病史和用药史等),免疫细胞(血细胞计数、嗜酸性粒细胞、T细胞和B细胞水平等),细胞因子,自身抗体,肠道微生物和全身免疫炎症指数等用于预测irAE发生的价值已被关注并开展研究,本文综述了相关研究进展,为确定irAE的预测因素提供了参考。