免疫检查点抑制药相关糖尿病1例及文献复习

免疫检查点抑制药相关糖尿病属于罕见的免疫相关不良事件,指免疫检查点抑制药治疗后导致糖尿病的发生,若不及时识别并妥善处理,极易发生糖尿病酮症酸中毒等急性严重并发症,甚至引起患者生命风险,也可能诱发医疗纠纷。为提高临床医生对免疫检查点抑制药相关糖尿病的认识,本文报道1例免疫检查点抑制药治疗所致的糖尿病病例,并对免疫检查点抑制药相关糖尿病进行文献复习。

肿瘤患者免疫检查点抑制药用药安全性的回顾性研究

目的:对国内已上市的免疫检查点抑制药(ICIs)在肿瘤患者临床使用中的用药安全性进行回顾性研究。方法:收集某肿瘤专科医院2018年7月~2019年7月使用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗等ICIs的处方情况,包括患者信息、用药信息及免疫相关不良反应发生情况等,分析处方是否超适应证用药,评价其临床用药安全性。结果:共收集174例使用ICIs的肿瘤患者病例资料,其中男112例,女62例;患非小细胞肺癌的人数最多,其次是肝癌。ICIs单药使用的病例63例(36.21%),111例(63.79%)患者同时联合其他抗肿瘤药物。136例(78.16%)患者为超适应证用药,超适应证使用者大部分为肝癌、非小细胞肺癌患者。88例患者发生免疫相关不良反应,发生率为50.57%,常见不良反应包括皮肤毒性、肝脏毒性、胃肠毒性等,大部分为轻度和中度毒性。结论:4种ICIs超适应证使用较为普遍,免疫相关不良反应发生较多,但程度较轻,安全性较好,大部分患者出现不良反应后经及时对症处理后可耐受。

基于结直肠癌微环境特征的免疫检查点抑制药联合治疗策略研究现状

结直肠肿癌(CRC)是常见且致死率高的消化系统肿瘤之一,预后较差。免疫检查点抑制药(ICI)通过增强肿瘤微环境(TME)中免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用。尽管ICI在血液肿瘤和部分实体肿瘤病人中已取得较为理想的疗效,但在CRC尤其是转移型CRC(mCRC)中响应率较低。TME中存在的多重物理屏障和免疫抑制因素是ICI的疗效被削弱的关键因素,探索ICI与靶向TME的治疗策略的联合治疗方案对解决ICI在CRC中的低响应率有重要临床意义。本文就CRC的TME特征、ICI在CRC中的应用现状和局限性、靶向TME的ICI增效和获益泛化研究现状作一综述,为精准肿瘤免疫治疗的深入发展提供线索和方向。

免疫检查点抑制药相关甲状腺功能障碍的预测及疗效预后临床研究

目的分析恶性肿瘤患者接受免疫检查点抑制药后免疫相关性甲状腺功能障碍的发生情况和相关因素与生存预后的关系。方法回顾性分析2019年4月-2022年4月在杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制药治疗[程序性死亡受体1(PD-1)单抗或细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)单抗],符合纳入排除标准的恶性肿瘤患者的临床资料。根据患者甲状腺激素水平情况分成甲状腺功能障碍组(irT组)和甲状腺功能正常组(非irT组),对比2组之间临床特征及甲状腺激素的差异,分析发生甲状腺功能障碍的相关因素以及比较2组患者无进展生存时间(PFS)的差异。结果入组91例接受免疫检查点抑制药治疗的恶性肿瘤患者。28例(30.8%)发生了免疫相关的甲状腺功能障碍,其中发生亚临床甲状腺功能亢进的患者有8例(8.8%),临床甲状腺功能亢进的患者有0例(0.0%);亚临床甲状腺功能减退的患者有12例(13.2%),临床甲状腺功能减退的患者有8例(8.8%)。多因素Logistic回归分析发现,基线促甲状腺激素(TSH)水平越高,甲状腺功能减退的发生率越高(OR=2.068,95%CI=1.282~3.334;P<0.01)。使用受试者工作特征曲线分析发现,基线TSH水平>2.897 mIU·L^(-1)(特异度:91.53%,敏感度:50.00%)能较好的预测患者甲状腺功能减退(P<0.05)。在总体人群和肺癌人群中,免疫检查点抑制药治疗用药后,与甲状腺功能正常组相比,发生甲状腺功能异常的患者有更长的PFS(HR=0.542,95%CI=0.292~1.007,P<0.05及HR=0.192,95%CI=0.045~0.813,P<0.05),均有统计学意义。结论使用免疫检查点抑制药后,基线TSH水平与甲状腺功能减退有关,用药后发生甲状腺功能障碍提示更长的生存获益。

免疫检查点抑制药在胃癌治疗中的研究现状

近年来,免疫检查点抑制药给癌症的治疗带来了革命性的变化,并已成为多种晚期癌症治疗的重要手段之一。2020年3月,国家药品监督管理局正式批准纳武利尤单抗用于治疗既往接受过2种或2种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌的程序性死亡受体-配体1阳性患者。中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南2020年版将纳武利尤单抗三线治疗的推荐级别提升为最高级别,使我国胃癌治疗进入了新阶段。本文就免疫检查点抑制药在胃癌治疗及其生物标志物的研究现状做一综述。

免疫检查点抑制药相关不良事件对疗效预测的研究现状

免疫检查点抑制药(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已经改变了许多肿瘤的治疗模式,提高了部分癌症患者的生存率。但其诱发的各种免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs),也限制了其在许多患者中的使用。目前,已有研究结果显示,irAEs的发生与ICIs的疗效相关,对疗效具有一定的预测价值。与未发生irAEs的患者相比,经历过irAEs的患者在总缓解率、无进展生存期和总生存期方面均有显著改善。本文从机制及临床研究方面,就irAEs对疗效预测的研究现状做一综述,为临床合理用药提供依据。

肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗耐受中的研究进展

目的总结肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在结直肠癌患者免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中所涉及的相关机制,探讨其在逆转ICIs治疗耐受中的应用前景,以期为相关研究提供参考。方法以“肿瘤相关巨噬细胞、结直肠癌、免疫检查点抑制剂耐药”为中文检索词,以“tumor-associated macrophages、colorectal cancer、immunotherapy、immune checkpoint inhibitor、drug resistance”为英文检索词,检索PubMed、中国知识基础设施工程(CNKI)和万方数据库2000-01-01-2023-04-01发表的相关中英文论著。纳入标准:(1)TAMs与ICIs治疗;(2)结直肠癌与ICIs耐药;(3)靶向TAMs在结直肠癌中的临床应用。排除标准:会议摘要、中文学位论文等非正式发表文献。最终纳入符合条件文献37篇。结果ICIs作为一类广泛应用于临床肿瘤免疫治疗的药物,可作用于细胞上起抑制作用的调节分子--免疫检查点,通过激活免疫系统中多种免疫细胞,以免疫应答的形式杀灭肿瘤。不同类型的结直肠癌患者对ICIs治疗的敏感性差异很大。结直肠癌肿瘤微环境中TAMs的表型及功能与ICIs的疗效密切相关,ICIs能调控TAMs的表型功能,TAMs也能影响结直肠癌对ICIs治疗的耐受。结论TAMs在ICIs耐药中起重要作用,充分利用此靶点作为治疗策略,有望改善结直肠癌患者的免疫治疗效果和预后。

免疫检测点抑制药所致肺炎的诊断和治疗进展

近年来免疫检查点抑制药在肿瘤治疗中应用越来越广泛,且取得了令人满意的疗效,但免疫检查点抑制药相关不良反应越来越受到关注,尤其是免疫检查点抑制药相关肺炎虽然发生率低,但少数患者预后差,严重者危及生命,必须引起足够重视。该文综述近几年免疫检查点抑制药相关肺炎的最新文献,简要介绍了免疫检查点抑制药相关肺炎的发生率、危险因素、临床特征、诊断及鉴别诊断、治疗管理等,并提出免疫检查点抑制药相关肺炎需要进一步研究的热点,为临床诊断及治疗提供参考,期待免疫检查点抑制药相关肺炎能够被早期识别并得到规范化、个体化的治疗,也期待更多的相关研究来指导免疫检查点抑制药相关肺炎的临床诊治。

卡瑞利珠单抗致1例肺癌患者免疫性心肌炎的药学监护

临床药师参与1例肺癌患者使用卡瑞利珠单抗后出现免疫性心肌炎的诊疗过程,分析卡瑞利珠单抗与心肌炎的关联性后,在治疗免疫性心肌炎的药物选择、剂量及疗程等方面针对性地给出用药建议,并对患者长期大量使用糖皮质激素进行药学监护及用药教育,患者经糖皮质激素及人免疫球蛋白治疗后病情好转。临床药师可在免疫相关不良反应的诊疗及药学监护等方面起到重要作用,为肿瘤患者用药的安全性和有效性提供保障。

肺癌的免疫治疗

近年来,免疫治疗已成为晚期肺癌新的研究方向。其中免疫检查点抑制药的重要性凸显,主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制药与程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-L1)抑制药,尤其是后者已在晚期非小细胞肺癌一线及二线治疗中取得了突破性进展。

1例帕博利珠单抗致甲状腺功能减退的病例分析

1例56岁女性右肺腺癌患者,在帕博利珠单抗联合化疗治疗4个周期后发生2级甲状腺功能减退,考虑为帕博利珠单抗所致。经与临床充分评估,临床药师建议继续免疫治疗,同时补充左甲状腺素,对患者进行用药教育并根据甲状腺功能调整用药剂量,3个月后患者甲状腺功能恢复正常。本文通过对帕博利珠单抗相关不良反应的文献进行复习,进一步分析帕博利珠单抗所致甲状腺功能减退症的发生机制、危险因素、临床特点及治疗预后,提高帕博利珠单抗临床应用的安全性。

帕博利珠单抗致患者肌炎伴重症肌无力的用药分析

帕博利珠单抗引起的肌炎伴重症肌无力的药物不良反应罕见,但致死率较高。临床治疗方案存在多药并用的情况,免疫相关的药物不良反应(irAE)判断与鉴别难度高,救治难度高。本文介绍临床药师参与1例帕博利珠单抗致肌炎伴重症肌无力的药学会诊,参与药物不良反应判断、处置,协助医师制定治疗方案并根据患者情况适时调整。最终,患者发生的肌炎、重症肌无力等药物不良反应均得到了有效控制与改善。对于应用免疫检查点抑制药的肿瘤患者,临床药师应着力于irAE的鉴别、合并症的处理、最佳有效处理措施与时机的药学监护,保障肿瘤患者用药安全。

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制药相关不良事件的分析

目的了解程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(programmed death recep⁃tor 1/programmed death receptor ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制药相关不良事件(adverse event,AE)的发生特点及规律。方法回顾性分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2004年第一季度至2021年第二季度上报的与PD-1/PD-L1抑制药有关的AE。结果共纳入101570份AE报告,涉及PD-1抑制药7个品种,累及器官系统18个;PD-L1抑制药3个品种,累及器官系统12个。报告的患者男女比例为1.62,年龄≥65岁的患者占比最高,为36.28%。AE临床转归主要为治愈,占28.28%。报告者主要为医师,占38.98%。各PD-1/PD-L1抑制药常见AE上报类型较为一致,主要累及胃肠道、呼吸系统、皮肤系统及血液系统。结论PD-1/PD-L1抑制药AE发生率较高,累及器官系统广泛,临床应用时应给予一定重视,对特殊AE应进行监测。

免疫治疗在非小细胞肺癌应用的Meta分析

通过meta分析评价PD-1/PD-L1抑制剂治疗III期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法:计算机检索Cochane library、PubMed、Embase、science、Google Scholar、万方、知网等数据库,由两位评价者独立筛选、提取数据并进行交叉核对,利用Rev-Man5.3 软件进行 Meta分析。结果:纳入7个临床RCTs共3396例III期NSCLC。Meta分析结果显示:PD-1/PD-L1抑制剂在总生存期[OR=1.58,95%CI(1.37,1.83),P<0.00001]、无进展生存期[OR=1.78,95%CI(1.35,2.34),P<0.00001]、客观缓解率[OR=1.23,95%CI(1.01,1.49),P=0.04]方面均高于化疗组;在总不良反应事件发生率[OR=0.27, 95%CI(0.23,0.33),P<0.00001]、3-5级不良反应事件发生率[OR=0.19, 95%CI(0.16,0.23),P<0.00001]均低于化疗组。结论:PD-1/PD-L1抑制剂对III期NSCLC的疗效和安全性均优于化疗药物。