免疫检查点阻断抗体的不良反应研究进展

免疫检查点阻断治疗是通过解除肿瘤细胞或其他免疫细胞上共抑制性分子对T细胞的抑制,从而恢复T细胞抗肿瘤免疫反应的治疗策略。程序性死亡受体-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4作为研究最热的免疫检查点信号分子,其相应的阻断抗体在抗肿瘤临床治疗取得辉煌成果,并已被批准用于多种肿瘤的治疗。免疫相关副作用是免疫检查点抗体药物治疗过程中伴随出现的治疗目的以外的药理作用,鉴于免疫检查点抗体药物的广泛应用,有必要探讨免疫相关副作用的诊断及相应的处置方法。

精准靶向肿瘤局部的免疫治疗有可能成为治愈癌症的关键性策略

肿瘤免疫治疗的两大重要进展:(1)在体外激活或通过基因修饰的T细胞进行体内输注;(2)通过抗体使体内被抑制的免疫细胞激活并处于相对持续作用状态。前者的基因修饰的T细胞主要是指嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,其对部分血液肿瘤产生了明显的疗效;后者主要指免疫检查点抗体,其对基因突变较多的肿瘤产生了明显的疗效。对于肿瘤患者而言,其肿瘤局部微环境的免疫抑制状态往往明显高于全身的免疫抑制状态。要将肿瘤局部微环境的免疫状况调整到正常或增强,全身用药时可能引发其它正常组织免疫反应过强,甚至导致严重损害,如间质性肺炎、急性心肌炎及严重肝损伤。本文通过总结肿瘤免疫微环境的形成和分类、肿瘤治疗和免疫治疗的发展历程,阐述靶向肿瘤微环境的重要性,提出了用自分泌抗体的CAR-T细胞(白泽T细胞)高效精准靶向肿瘤局部,迅速提高肿瘤局部微环境的免疫功能,且有可能成为治愈癌症的关键策略。