肿瘤特异性CD8^(+)T细胞研究现状

CD8^(+)T细胞是介导抗原特异性免疫应答的主要细胞,其功能状态受到分子机制的精密调控,在肿瘤免疫中发挥关键作用。近年来,基于CD8^(+)T细胞杀伤功能的过继性细胞疗法(例如TCR-T和CAR-T细胞治疗)和阻断PD-1抑制性信号的免疫检测点疗法在肿瘤临床治疗中取得了前所未有的效果。但是这些免疫疗法对患者的治疗效果仍然有限,主要表现为免疫治疗抵抗,其中重要的机制是肿瘤抗原特异性CD8^(+)T细胞功能耗竭。因此,免疫治疗研究的热点和难点是探究肿瘤抗原特异性CD8^(+)T细胞功能耗竭的调控机制,并探索干预策略和靶点以增强CD8^(+)T细胞的效应功能,抵抗功能耗竭。本文分别从耗竭CD8^(+)T细胞的异质性、对PD-1 ICB的响应及表观遗传特征三个方面综述CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答的研究进展。

原发性恶性骨肿瘤免疫疗法研究现状及展望

原发性恶性骨肿瘤在儿童及青少年中有较高的发病率和死亡率。虽然化疗药物联合手术治疗使恶性骨肿瘤患者的5年生存率逐渐提高,但随着治疗进展促进耐药产生及复发的问题使化疗药的应用受到极大限制。恶性骨肿瘤微环境的研究揭示,肿瘤免疫环境的改变与肿瘤的发生、发展及耐药有着密切的联系。这些治疗方法的局限性促进了对肿瘤免疫疗法如嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法、免疫检查点阻断疗法、自然杀伤(natural killer,NK)细胞输注疗法、溶瘤病毒疗法等在恶性骨肿瘤中的基础研究和临床应用探索。本文拟对近年来在恶性骨肿瘤中开展的上述免疫疗法加以概述,并对未来发展趋势作一展望。

病理激活的中性粒细胞上表达的CD300ld参与肿瘤免疫抑制

通过靶向免疫检查点分子进而增强免疫效应细胞的肿瘤细胞杀伤能力是近年来肿瘤治疗领域的重大突破。然而,肿瘤内部高度免疫抑制性的肿瘤微环境使得现有的免疫检查点阻断疗法效果不佳。肿瘤的微环境高度异质,而大量浸润的髓系细胞在免疫抑制微环境的建立上发挥关键作用,其中病理激活的中性粒细胞[也被称为多形核髓系来源的抑制细胞(polymor-phonuclear myeloid-derived suppressor cell,PMN-MDSC)]是微环境的重要组分。不同于正常的中性粒细胞,PMN-MDSC具有强烈的抑制淋巴细胞杀伤功能的作用。因此,寻找特异且高效地阻断PMN-MDSC的靶点是当前免疫治疗研究中的热点。该文总结了该团队发现PMN-MDSC上表达的膜蛋白CD300ld参与肿瘤发展的过程,并详细描述了CD300ld通过下游S100A8/A9发挥功能的信号转导机制。靶向CD300ld有可能成为一种有潜力的肿瘤治疗手段,为后续的免疫治疗提供了新思路。