免疫检测点抑制剂导致肝损伤的临床特点

目的分析免疫检测点抑制剂(immune-checkpoint inhibitors,ICI)相关肝脏毒性(IMH)患者的临床特点、治疗、转归情况。方法纳入2019年9月至2022年9月上海瑞金医院诊断的14例IMH患者,研究IMH患者起病特点、临床表现、治疗反应及预后转归特点。结果14例IMH患者以男性为主(12例),中位年龄61岁。以黄疸、乏力、尿色黄染为主要症状,临床类型以胆汁淤积型为主(8例),10例患者出现3-4级肝损伤。以保肝药物为基础治疗,有4例患者仅应用糖皮质激素治疗,6例患者联合吗替麦考酚酯治疗。治疗后,5例死亡或自动离院(去除2例因突发其他疾病死亡的患者),7例病情改善。5例预后不良患者的中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)为13.5,7例预后改善患者的NLR为3.3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IMH患者肝功能损伤以胆汁淤积型为主,部分患者治疗后可好转,预后较差。NLR有可能作为评估IMH预后的临床标志物。

免疫检测点抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移研究现况及进展

目的:免疫检查点抑制剂(ICIs)用于非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BMs)仍有争议。本研究旨在探讨ICIs对合并脑转移的NSCLC的疗效。评估脑转移对ICIs结果的影响。方法:通过查阅大量国内外文献,以确定评估ICIs对NSCLC脑转移的疗效或脑转移与ICIs结果之间关系。结论:ICIs作为单一治疗策略或与其他治疗(即化疗或其他具有不同机制的ICI)联合,已成为无靶向驱动基因改变的NSCLC的标准治疗。ICIs作为单一治疗可能对活动性脑转移有效。

免疫检测点抑制剂联合化疗治疗肺癌“超进展”1例并文献复习

帕博丽珠单抗是抗PD-1抗体,自2016年12月被FDA批准用于晚期肺癌治疗以来,大量临床研究均以证实无论是单药治疗或联合化疗治疗其疗效均优于对照组,为晚期肺癌患者带来了生存获益,但治疗过程中也有部分患者会出现超进展现象,因此免疫治疗安全性仍有待探究。本文回顾分析遵义医科大学附属医院收治的1例晚期肺腺癌患者应用免疫检测点抑制剂后超进展相关临床资料,并综合文献资料进行总结分析。

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗中的临床研究

近年来程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗上取得振奋人心的效果。PD-1主要表达于活化的T、B细胞,在限制自身免疫及过度炎症反应方面起重要作用;肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的高表达使T细胞活性受到过度抑制,从而发生肿瘤免疫逃逸;PD-L1表达水平可能是预测检测点阻滞剂疗效的标志物。免疫治疗因其持久的反应性及较小毒副作用使部分肿瘤患者获益明显。本文旨在阐述主要的PD-1/PD-L1检测点阻滞剂(单抗)近年来在恶性黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌等治疗上研究的现状并在获益人群中筛选出可能具有价值的生物学标志物。

免疫检测点抑制剂特殊安全性问题的认识及处理

近几年,美国食品药品管理局(FDA)相继批准了抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和抗程序性死亡受体1(PD-1)两种免疫检测点抑制剂(ICBs)用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗。研究发现,ICBs在多种肿瘤亚型的治疗中均有效,包括小细胞肺癌、肾细胞癌、尿道上皮癌、头颈鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌以及错配修复缺陷型直肠癌等。这些以免疫系统为靶点的药物疗效显著,但同时伴随一定的免疫相关不良事件(ir AEs)或者免疫异常毒性的发生,如何管理这些毒副作用尚没有成熟的方法。本综述将对目前国内外关于ICBs免疫异常毒性的管理相关经验进行总结,以期能够给临床医师在肿瘤患者的免疫异常毒性管理工作中提供一些参考。

免疫检测点抑制剂皮肤相关不良反应

免疫检测点抑制剂(immune-checkpoint inhibitors,ICIs)是近10年癌症治疗领域最重要的进展,包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTL A-4)、抗程序性细胞死亡1(PD-1)和抗程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)抗体。ICIs的使用也导致了一系列新的免疫相关不良反应,其中皮肤相关不良反应较为常见。本文综述了ICIs皮肤相关不良反应及其管理。

免疫检测点治疗在肺癌中的研究进展

肿瘤免疫检测点治疗是以T细胞的调节通路为靶点来提高抗肿瘤效应的治疗方法,已取得重要临床进展并成为一种新的抗癌武器。这种治疗方法可以获得持久的临床效应,使一部分病人获得长期缓解。这类治疗的关键在于探究肿瘤微环境的抗肿瘤免疫效应机制。本文简要综述了肿瘤微环境、T细胞反应在免疫治疗中的相关作用机制及肺癌治疗免疫监测点在临床应用方面的研究进展。

免疫检测点抑制剂及其生物标志物在晚期实体肿瘤中的研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗,特别是免疫检测点抑制剂在临床试验中取得了突破性进展,研究领域覆盖了转移性黑色素瘤、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种类型肿瘤,已成为晚期实体肿瘤治疗的重要策略。然而,寻找有效的预测疗效的生物标志物,探索不同的联合治疗模式等问题还需深入研究,通过科学地选择治疗人群和模式,才能实现肿瘤患者个体化和精准治疗。

中医药联合免疫检测点抑制剂治疗非小细胞肺癌临床进展及展望

肺癌是所有癌种中发病率及死亡率最高的,免疫检测点抑制剂作为新起的热门治疗肺癌的手段,在临床上被应用于中晚期肺癌患者,但其只能带给部分患者长期获益,而祖国医学一直在治疗肺癌方面颇有疗效,尤其是扶正治疗对于免疫有一定的调节作用,本文从免疫检测点抑制剂治疗、中医药调节免疫作用以及联合治疗方面进行简要概述。

肺癌患者应用抗PD-1/PD-L1抗体导致免疫性肝损伤的临床特点

目的:总结抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体导致的免疫介导的肝炎(immune mediated hepatitis,IMH)在肺癌中的临床特点,为IMH的诊治提供见解。方法:收集2022年01月至2023年01月于我院接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗的发生IMH的肺癌患者的临床资料。连续变量由中位数和范围表示,分类变量由患者数量和百分比表示。适当时进行参数和非参数测试。结果:本研究共纳入11名患者,中位年龄为64岁,吸烟可能是IMH的危险因素,IMH的中位发病时间为在接受抗PD-1/PD-L1抗体后的2.1个月。在实验室检查中,我们发现对比谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的变化更为明显,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的升高可能与难治性IMH相关,CD25^(+)T细胞百分比的降低或可提示IMH的发生。在治疗上,ALT/AST异常中位持续时间为26天,总胆红素(total bilirubin,TB)异常中位持续时间为45天;糖皮质激素治疗无效及时请肝病专科医生会诊,添加其他免疫抑制剂,但注意相关不良反应。结论:TNF-α的升高或许可以作为难治性IMH的标志物,外周血Treg T细胞百分比的下降可能会预测IMH的发生。在治疗上,建议在基于ALT/AST的CTCAE分级上,若患者存在TB和/或GGT的升高,增加一个CTCAE分级的干预。

免疫检测点在宫颈癌中的研究进展

T细胞是杀伤表达肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞的重要成分。众所周知,肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的一个重要机制。免疫检测点治疗是以T细胞的调节通路为靶点来提高抗肿瘤效应的治疗方法。近年来,免疫检测点参与肿瘤免疫逃逸而受到极大的关注,并在肿瘤免疫治疗方面取得了有效进展。全文就免疫检测点与宫颈癌治疗的应用研究进展作一综述。

免疫检测点抑制剂的免疫相关性毒副作用的治疗与管理

近年来,免疫检测点抑制剂在包括肺癌、肾透明细胞癌、黑色素瘤等多种肿瘤中取得惊人疗效。尽管免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中取得显著疗效,但免疫检测点抑制剂的非特异性免疫激活导致的免疫相关性不良反应可直接影响治疗的进展,甚至威胁患者生命。因此,有效管理免疫相关性不良反应,减少3~4级治疗相关性不良事件的发生,对于免疫治疗疗效至关重要。全文将从临床表现、发病率及临床治疗三方面综述抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)以及程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1,PD-1)单克隆抗体药物的常见免疫相关性不良反应。

免疫检测点阻滞剂治疗黑色素瘤的研究进展

免疫检测点是指免疫系统中存在的抑制性信号,对维持自身免疫耐受和调节生理情况下机体免疫反应的持续性和强度有重要作用。利用免疫检测点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤免疫逃逸的重要机制。阻断免疫检测点可有效增强机体内源性抗肿瘤免疫效应。目前越来越多的证据显示免疫检测点阻滞剂如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)等抗体在治疗黑色素瘤中有良好疗效。抗CTLA-4抗体伊匹单抗(ipilimumab)和抗PD-1抗体纳武单抗(nivolumab)与派姆单抗(pembrolizumab)已经获批用于黑色素瘤患者的治疗。文章将从作用机制、临床试验以及疗效预测3个方面总结现已报道在黑色素瘤患者中有疗效的免疫检测点阻滞剂,重点总结抗CTLA-4和PD-1单抗药物治疗黑色素瘤患者的临床研究。

立体定向放射外科治疗联合免疫检测点抑制剂在脑转移瘤中的应用

脑转移瘤是成年人最常见的颅内恶性肿瘤,放射治疗是脑转移瘤常用的治疗手段之一,特别是立体定向放射外科治疗能很好地控制肿瘤,且较全脑放射治疗能显著减少对认知功能的影响。而免疫检测点抑制剂在多种晚期肿瘤患者治疗中毒副反应较小,且显示出良好的生存优势。该文介绍了脑转移瘤的放射治疗、免疫治疗、立体定向放射外科治疗联合免疫检测点抑制剂,探讨了立体定向放射外科治疗联合免疫检测点抑制剂的作用机制,及其在脑转移瘤中的治疗价值和研究进展,旨在为立体定向放射外科治疗联合免疫检测点抑制剂更好地应用于脑转移瘤提供理论基础。

免疫检测点抑制剂治疗后“超进展”的晚期肺腺癌患者2例及文献复习

目的:免疫检测点抑制剂治疗在多种肿瘤中都表现出了很好的疗效。然而,约10%的患者在治疗中出现肿瘤加速生长的情况,临床上将其称为超进展。对于在接受免疫检测点抑制剂治疗中发生“超进展”的非小细胞肺癌患者来说,仍然需要对其临床病理特征进行更多的研究。方法:我们报导2例分别使用帕博利珠单抗和阿特珠单抗二线治疗的晚期肺腺癌患者。这两例患者均在治疗后出现肿瘤快速进展,根据目前的诊断标准评价为“超进展”。另外,我们通过复习相关文献,探讨“超进展”的定义、风险因素及患者预后。结果:本文中报导的2例“超进展”的患者具有相应的临床特点,但与既往研究中所报导的不完全一致。结论:在接受免疫检测点抑制剂治疗后发生的“超进展”现象具有复杂性,研究“超进展”相关的临床病理特征很有必要。

免疫检查点抑制剂在晚期或复发性子宫内膜癌中应用的研究进展

目前,对于晚期或复发性子宫内膜癌可选择的治疗方案有限,治疗方案以铂类药物化疗为主,尚缺乏统一疗效的最佳二线治疗方案可供选择。因此,对于晚期和复发性子宫内膜癌患者需要新的更有效的治疗方案。免疫检查点抑制剂在程序性死亡配体1阳性子宫内膜癌患者中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。本研究将对免疫检查点抑制剂在晚期或复发性子宫内膜癌中的作用进行综述。

免疫检查点阻滞剂治疗恶性黑色素瘤进展

免疫检查点阻滞剂与免疫系统的抑制通路有关,在维持自身免疫耐受和调节生理状态下机体免疫反应的强度两方面扮演着重要角色。但同时肿瘤细胞也通过调节该通路抑制免疫活性,形成免疫逃逸。因此,阻断免疫检查点通路可有效增强机体的抗肿瘤免疫效应。恶性黑色素瘤作为最难有效治疗的恶性肿瘤之一,与恶劣的生物学行为相反的是其对免疫治疗反应良好。最新的临床研究表明,免疫检查点CTLA-4和PD-1的阻滞剂在治疗恶性黑色素瘤方面有确切疗效,本文总结伊匹、派姆和纳武单抗针对恶性黑色素瘤的临床疗效和毒性的最新研究结果,旨在为临床实践提供帮助。

宫颈癌辐射敏感性差异基因的筛选及免疫相关性分析

目的通过生物信息学方法筛选影响宫颈癌辐射敏感性的差异基因并进行表达验证以及免疫相关性分析。方法从GEO数据库下载包含放疗前后宫颈癌组织、正常宫颈组织、宫颈癌组织的数据集,使用R软件筛选其中的差异基因,使用韦恩图取交集筛选宫颈癌辐射敏感性差异基因。从TCGA数据库及GTEx数据库收集宫颈癌组织样本、正常宫颈组织样本的表达数据及患者临床资料、随访数据,通过GEPIA2数据库对筛选出的宫颈癌辐射敏感性差异基因进行表达分析,验证所选差异基因是否可靠。通过GEPIA2数据库进行生存分析,筛选不同基因表达水平对患者预后有影响的差异基因为宫颈癌辐射敏感性关键差异基因;通过R软件对患者临床资料及预后情况进行单因素、多因素COX回归分析,验证筛选出的关键差异基因是否为宫颈癌患者预后的影响因素;通过HPA数据库比较筛选出的关键差异基因在宫颈癌以及正常宫颈组织中的蛋白表达。通过基因集富集分析对关键差异基因的GO功能及KEGG信号通路进行富集分析,通过TIMER数据库分析关键差异基因在宫颈癌中的表达与免疫细胞浸润水平的关系,通过TCGA数据库数据观察免疫检查点相关基因的表达情况,并对关键差异基因与宫颈癌高度相关的免疫检查点基因进行Spearman相关性分析。结果共筛选出宫颈癌辐射敏感性差异基因10个,分别为HELLS、TOP2A、KIF23、TAP1、WDR76、LMNB1、RFC4、TFRC、IFI44L、IFIT3;10个差异基因均在宫颈癌组织中高表达。生存分析结果显示,TFRC高表达的宫颈癌患者总生存率及无病生存率低于TFRC低表达的患者,故选择TFRC为宫颈癌辐射敏感性关键差异基因。单因素COX回归分析结果显示,TFRC及宫颈癌TNM分期是宫颈癌患者预后的影响因素;多因素COX回归分析结果显示,TFRC及宫颈癌TNM分期是宫颈癌患者预后的独立影响因素。通过HPA数据库验证TFRC在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的蛋白表达,结果显示TFRC在正常宫颈组织中未检测到,在宫颈癌组织中呈高表达。GO功能分析显示,TFRC主要涉及染色体分离、RNA定位、适应性免疫反应等生物过程,染色体区、核糖前体、免疫突触等细胞成分,解旋酶活性、组蛋白结合、抗原结合等分子功能。KEGG信号通路富集分析显示,TFRC主要与RNA转运、细胞周期、同种异体移植物排斥反应等信号通路有关。TIMER数据库分析结果显示,宫颈癌中TFRC表达与细胞纯度呈正相关,与CD8^(+)T淋巴细胞呈负相关,TFRC表达影响记忆B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、巨噬细胞M0、静息肥大细胞的浸润程度。Spearman相关性分析显示,TFRC表达与大部分宫颈癌免疫检测点相关基因呈负相关。结论宫颈癌辐射敏感性差异基因为TFRC,其可能与适应性免疫反应、宫颈癌相关的免疫检测点相关;这提示其可在宫颈癌的放射免疫治疗中发挥作用,从而影响宫颈癌的进展和预后。

免疫检查点抑制剂所致广谱毒性及其危重症的多学科联合应对

免疫检查点抑制剂(ICI)作为新型免疫治疗手段,是继化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗后又一新兴的抗肿瘤治疗方式,已经为恶性肿瘤患者带来了显著的生存获益。但其产生的免疫相关不良反应(irAE)的总体发生率达79%~82%,irAE极大地影响了临床治疗决策,且在一定程度上限制了其临床应用和患者持续获益。几乎患者的所有器官系统都可能受到irAE的影响,其广谱性、特殊性、复杂性和多样性极大地增大了临床诊治的难度。充分认识和早期识别重度irAE对于避免发生危重症毒性相关的死亡尤为重要,危重症irAE特别需要多学科诊疗协作组(MDT)的联合应对。对诊断不明的、病情危重的、治疗效果欠佳的irAE,或者毒性缓解后是否重启免疫治疗的患者均需要规范化、标准化的MDT诊疗,故建立以患者为中心的irAE-MDT模式,以循证医学和相关指南/共识为依据,救治危重疑难irAE,将使肿瘤患者从免疫治疗中获益最大化。

肿瘤相关免疫细胞介导PD-1/PD-L1抑制剂耐药关联因素的研究进展

全球恶性肿瘤发病率和死亡率仍持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。近年来,针对恶性肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)因临床效果显著而备受瞩目。目前,程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)ICIs(pembrolizumab、nivolumab、cemiplimab)和程序性死亡因子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)ICIs(durvalumab、atezolizumab、avelumab)已被美国食品药品监督管理局获批用于肿瘤治疗,但PD-1/PD-L1 ICIs只对少数患者产生长期疗效,大多数患者会出现原发性或继发性耐药。