胃肠道肿瘤免疫治疗相关不良事件现状、处理及发生后免疫治疗的选择

胃肠道恶性肿瘤主要指胃癌和结直肠癌,是消化系统最常见的恶性肿瘤,也是排名前5位的最常见肿瘤,死亡率极高,严重威胁着人们的身体健康。对于晚期胃肠道肿瘤患者,免疫治疗或许是最后的治疗手段之一,其实际疗效仍有待进一步研究,随着免疫治疗的推广,不良反应的报道也愈发增多。本文通过对胃肠道肿瘤免疫治疗的现状研究,总结了目前常见的免疫治疗方案及常见不良事件,同时对其不良反应的处理及发生免疫治疗不良事件后的治疗选择进行总结。

肿瘤免疫治疗相关不良事件严重程度与外周血CD8^(+)T细胞水平的相关性

目的:探索外周血T淋巴细胞亚群中CD4^(+)、CD8^(+)水平的动态变化与免疫治疗相关不良事件(irAEs)的发生及严重程度的相关性。方法:采用回顾性研究的方法,纳入2020年1月至2023年4月该院肿瘤内科178例接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的实体瘤患者。其中发生irAEs的患者32例,对比分析其ICI治疗前及发生irAEs时的CD4^(+)、CD8^(+) T细胞水平的动态变化与irAEs的发生及严重程度的关系。结果:ICI治疗前与发生irAEs时,患者CD4^(+)、CD8^(+)T细胞水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。ICI治疗前,发生1—2级irAEs患者与发生3—4级irAEs患者的CD4^(+)T细胞水平比较,差异无统计学意义(P=0.474 4)。ICI治疗前,发生1—2级irAEs患者与发生3—4级irAEs患者的CD8^(+) T细胞水平比较,差异有统计学意义(P=0.042 2),发生3—4级irAEs患者的CD8^(+) T细胞水平更高;CD8^(+) T细胞水平>35%的患者与CD8^(+) T细胞水平≤35%的患者发生irAEs级别组成的差异有统计学意义(P=0.010),CD8^(+) T细胞水平>35%的患者中发生3—4级irAEs的比例更高。结论:实体瘤患者使用ICI治疗前外周血中CD8^(+)T细胞水平与irAEs的严重程度具有相关性,当CD8^(+) T细胞水平>35%时,提示未来发生3—4级irAEs的可能性增加。

肿瘤免疫治疗相关不良事件的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗恶性肿瘤的效果明显,同时改变了传统的抗肿瘤治疗模式。同时,免疫相关不良事件(irAE)随着ICI的使用而增加,并成为中止免疫治疗的主要原因之一。内分泌毒性、胃肠道毒性和皮肤毒性是ICI治疗后常见的不良反应。此外,肝毒性、肺毒性和心脏毒性相对少见,但可能致命。全身类固醇治疗是对抗irAE的主要治疗策略,必要时可使用免疫调节剂。因irAE涉及多个器官,因此有必要在多学科专家的监督下进行治疗。本文就ICI在多器官系统中的毒性、相关临床表现及诊断和治疗进行综述,并对目前免疫治疗过程中面临的新的挑战产生新的思考。

基于FAERS数据库的PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良事件信号分析

目的基于美国FAERS数据库挖掘帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的免疫相关不良事件(irAE)信号,为降低临床用药风险和药品上市后安全性监测提供导向和参考。方法提取美国FAERS数据库2012年第四季度至2022年第一季度的不良事件报告,采用报告比值比法、MHRA综合标准法、贝叶斯置信递进神经网络法(BCPNN)展开信号检测,应用标准MedDRA分析查询(Standardized MedDRA Queries,SMQ)在特定“免疫介导/自身免疫性疾病”中广义检索irAEs信号,分析四种PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的共有特征。结果统计分析结果显示,纳武利尤单抗不良事件报告数最多且逐年增幅最大,不良事件患者中男性群体和老年群体占比较高,且主要临床结局为其他严重的重要医疗事件、住院和死亡。信号检测结果显示,四种PD-1/PD-L1抑制剂共检出23个irAEs信号,包括脑炎、重症肌无力、甲状腺疾病、类天疱疮、结肠炎、肌炎、肝炎、暴发性1型糖尿病等,累及11个系统器官分类(SOC);其中年龄差异性信号较多,主要表现为免疫性血小板减少症、肌炎、心肌炎在老年群体中高发。结论PD-1/PD-L1抑制剂irAEs信号累及SOC范围较广泛,建议临床用药前详细询问患者既往病史,尤其需要关注老年群体的用药风险,加强免疫相关不良事件的早期管理和迅速评估;注重中国用药群体免疫相关不良事件数据的收集和分析,挖掘其不良反应特征,不断完善药品说明书,促进我国临床安全、合理使用PD-1/PD-L1抑制剂。

基于CiteSpace的免疫相关不良事件研究热点及趋势分析

目的:对免疫相关不良事件(irAEs)的研究热点及趋势进行可视化分析,以期为我国癌症病人irAEs的研究提供借鉴。方法:选择Web of Science核心合集数据库,以建库至2022年12月15日的irAEs文献记录为数据来源,采用CiteSpace软件绘制作者与机构、国家、关键词、突现词及时间线等可视化图谱。结果:共纳入2648篇文献,涉及65个国家和地区、652位作者及506个科研机构;发文量居前3位的国家分别为美国(1022篇),日本(534篇)、中国(341篇);研究机构中发文量排名居第1位的是美国的University of Texas MD Anderson Cancer Center(154篇);irAEs研究热点涉及“immune checkpoint inhibitor”“adverse event”“toxicity”“management”“safety”等多个方面。结论:irAEs的研究起步较晚,发展较快,国家与机构合作网络联系密切,该领域已形成了核心作者群;研究方向集中于irAEs机制研究、irAEs的预防以及irAEs管理3个方面。构建irAEs早期预测模式、危险因素探索、irAEs的评估量表开发及接受免疫疗法病人的生存护理是未来关注的方向。

癌症治疗中免疫相关不良事件文献可视化分析

目的为免疫检查点抑制剂(ICI)用于癌症治疗中免疫相关不良事件(irAEs)的进一步研究提供参考。方法计算机检索Web of Science数据库,检索时限为自建库起至2023年2月1日。运用Excel 2016版和VOSviewer 1.6.18版软件,对纳入文献的发表年份、发表期刊、作者及研究机构、文献共被引及关键词共现等进行文献计量学分析。结果共纳入2735篇文献,始发于2012年,2015年后发文量和引用频次呈逐年递增趋势。发文量最大的国家及研究机构分别是美国(1058篇,38.68%)及美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心(137篇,5.01%);发文量最大、文献被引频次最高的作者分别为JOHNSON(32篇,1.17%),POSTOW(3144次),期刊均为Journal for Immuno Therapy of Cancer(117篇、4.28%,4720次);27篇高被引(被引频次≥200次)文献聚焦于纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和伊匹木单抗等在黑色素瘤、肾癌及肺癌等实体瘤中的免疫治疗研究,以及ICI的irAEs的特征与预后、毒性管理指南、系统综述与荟萃分析等研究;关键词可聚为4类,主要包括免疫治疗、癌症、双盲临床试验、安全性等主题。结论采用文献计量学方法可清晰、直观地了解全球ICI用于癌症免疫治疗中irAEs的研究现状及热点。

424例替雷利珠单抗致免疫相关不良事件分析

目的对使用替雷利珠单抗进行免疫治疗的肿瘤患者临床资料进行回顾性研究,总结分析其免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的发生规律和特点,制定合理的应对措施,为临床早期识别和合理应对提供参考。方法回顾性分析2021年10月1日至2023年9月30日南京医科大学第一附属医院使用替雷利珠单抗免疫治疗恶性肿瘤患者的临床资料,包括患者年龄、性别、所患疾病、合并用药、irEAs发生时间、临床表现、毒性分级和临床处置信息,总结其致irAEs的规律和特点。结果收集的424例使用替雷利珠单抗患者中,181例(42.69%)未发生irAEs,243例(57.31%)患者共发生364例次irAEs;发生1例次irAEs的有163例(67.08%),发生2例次及2例次以上irAEs的有80例(32.92%)。发生的irAEs累及系统-器官11种,排名前5位分别是内分泌系统异常161例次(44.23%)、血液系统异常51例次(14.01%)、消化系统损害33例次(9.07%)、心血管系统29例次(7.97%),皮肤及其附件19例次(5.22%)。irAEs为G1~G2级的共345例次(94.78%),经对症处理后好转;G3级14例次(3.85%),需要住院治疗;G4级5例次(1.37%),涉及危害生命需抢救和治疗;未出现irAEs导致的死亡病例。结论替雷利珠单抗致irAEs可累计全身多种系统-器官,总体来说可以监测和管控,但若不及时采取干预措施可造成患者严重损伤。临床应实现对其早期监测,尽早识别并采取合理应对措施以保障患者用药安全。

PD-1/PD-L1单抗药物抗肿瘤免疫治疗相关不良反应及超进展疾病研究进展

近年来,免疫治疗药物的开发和临床应用取得了突破性进展,其中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为第二代免疫检查点抑制剂的临床靶点,已成为新药研发的热点之一。目前,美国食品药品监督管理局和我国国家食品药品监督管理总局已批准多种PD-1/PD-L1单克隆抗体(单抗)药物如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗等上市,用于治疗小细胞肺癌、直肠癌、结肠癌和黑色素瘤等。然而在临床应用中发现,PD-1/PD-L1单抗药物在肺、肝、肾、胃肠道系统、内分泌系统和皮肤等均可引起患者发生不同程度的免疫相关不良反应,甚至出现超进展疾病(hyperprogressive disease)情况。加强对PD-1/PD-L1单抗药物的临床应用进行有效的监测与管理,对症使用相关药物,可改善免疫治疗进程,减少免疫治疗对患者产生的不良反应及超进展疾病的影响。

替雷利珠单抗免疫相关不良事件研究进展

目的为临床安全使用替雷利珠单抗提供参考。方法检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库及PubMed,Embase,Web of Science等数据库(检索时限自建库起至2023年4月30日),对替雷利珠单抗安全性的相关临床研究、上市后不良反应的个案报道等30多篇文献进行系统整理,总结替雷利珠单抗免疫相关不良事件(irAE)的发生特点。结果不同的临床试验中,替雷利珠单抗irAE总发生率为22.2%~76.7%;其中≥3级irAE的发生率为7.0%~36.7%。替雷利珠单抗相关irAE常发生于皮肤系统、内分泌系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、心血管系统,临床表现为皮疹,甲状腺功能异常、高血糖,腹泻,肾功能损伤,肺炎,心肌病等。基于目前的临床观察及相关研究,替雷利珠单抗irAE程度大多轻微,未导致治疗中断。结论irAE发生情况显示,替雷利珠单抗用于临床恶性肿瘤的抗肿瘤治疗有一定安全性,但作为新上市的药物,临床应用时间短,经验相对不足,建议临床医师严格把握适应证,做好用药监护,以确保用药安全。

免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件的研究进展

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是又一里程碑式抗肿瘤方法。但随着ICIs的广泛应用,有关免疫治疗相关不良反应(Immune-related adverse events,irAEs)的报告也逐渐增加。ICIs可影响体内多种内分泌腺体,其中甲状腺不良事件最常见。临床医生在治疗过程中需权衡ICIs的免疫毒性程度和肿瘤对药物的敏感程度。本文回顾了近年文献关于ICIs引起的甲状腺不良事件的临床特点、潜在发病机制以及治疗策略。

免疫检查点抑制剂治疗肾细胞癌致免疫相关不良反应与预后相关性的Meta分析

目的系统评价免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗肾细胞癌致免疫相关不良反应(irAEs)与预后的相关性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统数据库自建库至2023年10月28日发表的关于ICIs治疗肾细胞癌致irAEs与预后相关性的临床研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入文献质量进行评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入15篇回顾性研究,涉及1781例患者。Meta分析结果显示,在接受ICIs治疗的肾细胞癌患者中,irAEs的发生与更好的客观反应率(ORR)(P<0.01)、疾病控制率(DCR)(P<0.01)、无进展生存期(PFS)(P<0.01)和总生存期(OS)(P<0.01)显著相关。轻度(1~2级)irAEs及数量≥2种irAEs的发生与PFS和OS的改善显著相关(P<0.01)。然而,器官特异性irAEs及重度(3~4级)irAEs发生与OS和PFS的改善无统计学相关性(P>0.05)。根据地理区域、ICI类型进行的亚组分析结果显示,美国、意大利地区和仅接受抗PD-1/PD-L1治疗的患者,都显示irAEs发生与更好的PFS和OS相关(P<0.01);联合使用抗PD-1和抗CTLA-4治疗的患者,显示irAEs发生与更好的OS相关(P<0.01)。敏感性分析结果显示,所得结果较稳健。发表偏倚分析结果显示,本研究可能存在一定的发表偏倚。结论ICI治疗肾细胞癌致irAEs发生与其更好的ORR、DCR、PFS和OS有关,轻度(1~2级)irAEs及数量≥2种irAEs的发生与PFS和OS的改善相关。irAEs可能是ICIs治疗肾细胞癌疗效的预测因子。

帕博利珠单抗治疗所致免疫相关不良反应与中医体质的相关性研究

目的探讨帕博利珠单抗治疗免疫相关不良反应与中医体质之间的相关性。方法选取初次确诊为非小细胞肺癌的患者共110例,在首次接受帕博利珠单抗免疫治疗时采用一般资料调查表、中医体质分类与判定量表及《免疫相关不良反应随访记录册》和患者记录的《自我感受日记》,对患者的中医证候和不良反应进行调查和分析。结果非小细胞肺癌患者中4种中医体质较多:平和质48例(43.64%),偏颇体质中,阳虚质30例(27.27%)、气虚质20例(18.18%)、阴虚质12例(10.91%)。气虚质和阳虚质更容易发生疲乏,阳虚质更易发生皮疹;气虚质和阴虚质更易发生瘙痒;阳虚质更易发生腹泻;平和质的非小细胞肺癌患者不易发生免疫相关不良反应。结论中医体质与irAEs相关,可从中医体质方面预测免疫相关不良反应的发生,早期干预不良反应。

基于文献计量与可视化分析探究黑色素瘤免疫相关不良事件的全球研究趋势与进展

目的探讨黑色素瘤免疫相关不良事件领域的发展历程和研究热点,并分析此领域研究的不足并提出展望。方法采用CiteSpace 6.1.R6和VOSviewer 1.6.19软件分析Web of Science(WOS)数据库中黑色素瘤免疫相关不良事件领域的相关文献,检索时间从2006年1月至2023年12月。结果共筛选出1955篇文献,随着年份的增加,黑色素瘤免疫相关不良事件领域发表文献数量呈先增长后下降的趋势,其中美国(849篇)占据主导地位。共有615名作者参与了此领域1955篇文献的发表,Johnson Douglas B(31篇)、Wolchok Jedd D(24篇)和Lambotte Olivier(22篇)在这一领域的研究最为活跃,分别位于前3位。New England Journal of Medicine、Journal of Clinical Oncology等是中心性和被引用次数均排前2名的期刊。该领域的研究方向主要集中在医学、临床、分子学、生物学和免疫学等相关领域。关键词共现和聚类分析显示,主要关键词被分为3个集群。文献共引和高被引文献深度分析结果显示,该领域热点集中于晚期黑色素瘤、生物制剂、皮肤毒性、调节性T淋巴细胞、管理策略、生物标志物等内容。结论黑色素瘤免疫相关不良事件领域的3大研究热点为涉及多器官的黑色素瘤免疫相关不良事件研究,研究黑色素瘤免疫相关不良事件的产生机制、免疫异常毒性与抗肿瘤疗效之间的推定关系并形成管理指南,以及预测性基因组生物标志物研究。未来可使用单细胞RNA测序和人工智能等新兴技术探究具有更好性能的相关基因和新型生物标志物。

进展期胃癌免疫治疗不良反应的相关因素及预后分析

本研究旨在探讨影响进展期胃癌免疫治疗不良反应以及预后的相关因素。方法 采用横断面研究的方法,横断面研究部分纳入2023年收治的100例慢性进展期胃癌免疫治疗患者,首先收集患者的一般资料信息,其次根据进展期胃癌在免疫治疗期间发生的不良反应情况进行综合分析,对比不良反应发生与患者病情、社会学特征等信息的联系,得出影响免疫治疗进展期胃癌患者出现不良反应的因素,以便于临床针对性的给予患者预防干预措施。结果 单因素分析结果可知,进展期胃癌患者的年龄、Ki-67+、调节性T细胞、白细胞以及中性粒细胞比较(P<0.05),差异均有统计学意义,同时实验结果显示Ki-67+为进展期胃癌患者免疫治疗不良反应及预后的相关因素。结论 患者的年龄是进展期胃癌患者的保护性因素,Ki-67+为进展期胃癌患者免疫治疗不良反应及预后的唯一因素。

免疫检查点抑制剂单用或联合常规化疗治疗非小细胞肺癌致非免疫相关不良事件的Meta分析

目的:研究免疫检查点抑制剂(ICIs)单用或联合常规化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)所致非免疫相关不良事件(irAEs)的发生情况。方法:采用Cochrane系统评价方法,完成下述相关数据库的检索:①万方数据库;②CNKI中国学术期刊网;③维普中文科技期刊全文数据库;④PubMed;⑤Medline;⑥中国生物医学文献数据库;⑦Web of Science;⑧Google Scholar数据库。检索内容为ICIs单用或联合常规化疗(研究组)对比常规化疗药物或安慰剂联合常规化疗药物(对照组)的对照试验。随后由两名研究人员以双盲法参照Cochrane系统评价法完成所有纳入文献的质量评估以及相关资料提取,最后借助Rev Man 5.2软件实现对数据的分析。结果:初步检索共获取文献1461篇,排除重复文献、综述、病例报告以及动物实验后,最终纳入的文献共有12项,其中临床试验分期为Ⅱ期1项,Ⅲ期11项。共纳入病例8430例,研究组4661例,对照组3769例,发表年份为2016年~2020年,所有研究均为随机对照试验(RCT),且描述了随机序列产生方法及分配隐藏,所有研究数据报告均无缺失。研究组严重不良事件(AEs)总发生率显著低于对照组(RR=0.85,95%CI=0.82~0.93);研究组重度AEs发生率显著低于对照组(RR=0.62,95%CI=0.48~0.73);两组终止治疗发生率及死亡发生率比较,差异无统计学意义(P=0.253、0.775)。研究组贫血总发生率显著低于对照组(RR=0.42,95%CI=0.30~0.58);研究组中性粒细胞减少症总发生率显著低于对照组(RR=0.30,95%CI=0.19~0.45);研究组血小板减少症总发生率显著低于对照组(RR=0.84,95%CI=0.73~0.94),以上差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组恶心呕吐总发生总发生率显著低于对照组(RR=0.61,95%CI=0.43~0.80);研究组脱发总发生率显著低于对照组(RR=0.98,95%CI=0.79~1.21);研究组周围神经病变总发生率显著低于对照组(RR=0.51,95%CI=0.30~0.76),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ICIs单用或联合常规化疗治疗NSCLC所致非irAEs的风险低于常规化疗药物或安慰剂联合常规化疗药物,具有更高的安全性。

1例特瑞普利单抗治疗后同时发生多种免疫相关不良事件患者的药学监护

目的为晚期肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗后同时发生多种免疫相关不良事件(irAEs)患者的药学分析和监护提供经验和参考。方法回顾性分析临床药师参与的1例晚期肺腺癌患者使用特瑞普利单抗联合化疗一线解救治疗后出现多种irAEs的诊疗过程,从irAEs的发生、判定和处理等整个治疗过程进行分析及监护。结果本例患者应用特瑞普利单抗治疗后,同时发生免疫相关性心肌炎、重症肌无力、肝损伤不良反应,通过甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗,各项指标持续呈下降趋势,各器官损伤均有明显改善。在激素减量过程中,部分指标回升,调整激素用量后,患者病情趋于平稳,各项毒性反应均有明显改善。结论既往应用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生的不良反应多为1~2种,而多种不良反应同时发生的事件比较少见,临床药师参与临床治疗及药学监护,了解特瑞普利单抗引起的irAEs的特征,结合患者情况,制定个体化给药方案,确保治疗的安全性及有效性。

恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素

目的 探讨恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素。方法 回顾性分析154例恶性肿瘤患者临床资料,所有患者均采用免疫治疗,记录治疗3个月期间肝不良事件发生情况。根据患者肝不良事件发生情况分为发生组与未发生组,统计2组一般资料,包括性别、年龄、有无HBV感染、合并慢性疾病、是否使用保肝药物、吸烟史、既往有无肝损伤史、是否发生肝转移,分析恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素。结果 154例恶性肿瘤患者中,免疫治疗期间有32例发生肝不良事件,发生率为20.78%(32/154)。发生组感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移占比均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);2组性别、年龄、是否合并慢性疾病、吸烟史对比,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析:感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论 恶性肿瘤患者免疫治疗期间易发生肝不良事件,感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是其独立危险因素,临床需予以高度重视。

恶性肿瘤患者PD-1治疗所致免疫相关不良事件的临床研究

目的观察恶性肿瘤患者接受程序性死亡受体1(PD-1)治疗期间发生的免疫相关不良事件,并分析其与临床治疗效果及预后的关系。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月于同济大学附属杨浦医院接受PD-1单药或联合治疗的180例恶性肿瘤患者的临床资料,根据其是否发生免疫相关不良事件分为发生组99例和未发生组81例。记录发生组患者PD-1治疗期间发生的免疫相关不良事件,比较两组患者的临床治疗效果及预后情况。结果发生组患者PD-1治疗期间共发生138次免疫相关不良事件,17例患者发生20次等级≥3级的免疫相关不良事件;免疫相关不良事件发生率排前3位者分别为反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)(37.37%,37/99)、甲状腺功能减退(22.22%,22/99)、皮疹/白癜风(16.16%,16/99);等级≥3级的免疫相关不良事件发生率排前2位者分别为肝炎(41.18%,7/17)、心肌炎(23.53%,4/17);发生组患者的客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)分别为40.40%、83.84%,明显高于未发生组的16.05%、41.98%,差异均有统计学意义(P<0.05);发生组患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)分别为(10.53±1.12)个月、(19.72±2.15)个月,明显长于未发生组的(4.19±0.52)个月、(8.36±0.95)个月,2年生存率为40.40%,明显高于未发生组的16.05%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论恶性肿瘤患者接受PD-1治疗的效果及安全性较高,PD-1治疗期间发生的免疫相关不良事件与临床治疗效果及预后有一定关联性,发生免疫相关不良事件患者的治疗效果更好。

接受免疫检查点抑制剂治疗所致免疫相关不良事件与晚期原发性肝癌患者疗效的关联分析

目的探讨晚期原发性肝癌患者在抗PD-1/PD-L1治疗期间发生免疫相关不良事件(irAE)与疗效的相关性。方法纳入2019年1月至2022年1月接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合方案治疗的晚期原发性肝癌患者80例。PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进行疗效评估,参照常见不良反应事件评价标准CTCAE 5.0版评价免疫治疗期间irAE及其严重等级。结果80例晚期原发性肝癌患者ICI使用特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗以及帕博利珠单抗治疗。在免疫治疗期间,45例(56.2%)患者出现了63次irAE,其中8例(10.0%)患者发生11次≥3级的irAE,从接受ICI治疗到irAE发生中位时间为2.4个月。常见irAE分别为反应性皮肤毛细血管增生症23次(36.5%)、皮疹/白癜风14次(22.2%)、甲状腺功能减退10次(15.9%)、肝炎6次(9.5%)、胰腺损伤3次(4.8%)、肺炎3次(4.8%)、腹泻/结肠炎2次(3.2%)、血液毒性以及神经毒性各1次(1.6%),无死亡病例。45例发生irAE的患者达到CR、PR、SD、PD分别为0例、18例(40.0%)、19例(42.2%)、8例(17.8%),未发生irAEs患者为35例,达到CR 1例(2.8%)、PR 5例(14.3%)、SD 10例(28.6%)、PD 19例(54.3%)。发生、未发生irAE患者ORR分别为40.0%(18/45)、14.3%(5/35),差异有统计学意义(P<0.05);发生、未发生irAE患者DCR分别为82.2%(37/45)、42.9%(15/35),差异有统计学意义(P<0.05)。中位随访时间为10.5个月。至随访截止,发生、未发生irAE患者中位PFS分别为10.4个月、4.3个月,差异有统计学意义(P<0.05);发生、未发生irAE患者中位OS分别为17.6个月、8.8个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于晚期原发性肝癌患者,接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗显示出良好的疗效及安全性,同时irAE的发生与患者免疫治疗效果及临床结局之间存在相关性,是预测疗效的潜在标志物。

特殊临床表现多系统免疫相关不良事件1例

目的报道特殊临床表现多系统免疫相关不良事件个案,探讨本例免疫相关性不良反应发生的机制及危险因素,提高对该病的认识。方法分析本例患者的临床病例资料及诊治过程,并复习相关文献进行讨论。结果本例特殊临床表现多系统免疫相关不良事件患者,免疫相关性肺炎为G3,免疫相关性肝炎为G2,免疫相关性内分泌毒性G2。症状好转后仍死亡。结论特殊临床表现多系统免疫相关不良事件临床罕见,发病机制、危险因素、治疗方法仍存争议,虽发生率低,但预后差,值得进一步研究。