驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识(2024版)

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家,根据现有循证医学证据,针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论,就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见,经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识,旨在为临床实践提供规范化引导。

免疫治疗耐药机制及应对策略的研究进展

近年来基于对肿瘤免疫生物学认识的突破,新一代肿瘤免疫治疗的发展为治疗晚期恶性肿瘤患者开辟了新篇章。这种治疗方法区别于传统放化疗之处在于将治疗对象从肿瘤本身转移到机体的免疫系统,动员机体的免疫细胞去识别并清除肿瘤细胞。因免疫细胞具有记忆性的特殊功能,一部分患者对免疫治疗能够产生长期的持续应答并最终转化成临床上的生存获益,这是免疫治疗最显著的特点之一。在免疫治疗的临床实践当中我们发现,只有约20%的患者对免疫治疗产生应答,这其中还有一部分患者会在治疗一段时间后发生疾病进展,丢失应答,这些临床现象属于免疫治疗耐药的范畴。根据患者对免疫治疗产生耐药的时间及分子机制可将免疫治疗耐药分为:原发性耐药以及获得性耐药。本文将从免疫治疗耐药机制以及当前国内外针对不同耐药机制展开的应对策略方面展开讨论并作一综述。

环状RNA在肝癌耐药中的作用及机制研究进展

环状RNA是一类具有多生物学功能的新型非编码RNA,可参与肝癌的发生、发展、侵袭及转移等生物学过程,也可参与肝癌的耐药。该文综述了环状RNA在肝癌化疗耐药、靶向治疗耐药以及免疫治疗耐药中的作用及其机制,以期为解决肝癌耐药提供新思路。

基于免疫检查点PD-1的肿瘤免疫耐药机制及耐药后再治疗的策略

免疫治疗被认为是继手术、放疗和化疗后的第四种肿瘤治疗方法。近年来随着对免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂研究的深入,PD-1/PD-L1通路抑制剂被批准用于许多癌种的治疗,但由于肿瘤细胞通过多种耐药机制规避免疫应答,免疫检查点阻断存在整体应答率低、原发或继发性耐药等难题。本文阐述了肿瘤免疫耐药的机制,探讨了耐药后再治疗的策略,为提高免疫检查点抑制剂的应答率、降低免疫耐药发生的概率提供理论和临床依据。

头颈部鳞状细胞癌的肿瘤微环境及免疫治疗研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是最常见的一类异质性恶性肿瘤。超过60%的HNSCC患者在确诊时已处在肿瘤晚期或转移阶段,针对复发性或转移性HNSCC(R/MHNSCC)患者可选择的治疗方式及其疗效有限。肿瘤免疫治疗是治疗HNSCC的重要手段之一,尽管免疫治疗持久的反应率较高,但目前只有很低比例的HNSCC患者作出反应,临床上仍存在免疫治疗耐药等挑战。HNSCC肿瘤微环境(TME)的生物学特征、动态抑制性变化和异质性等特点,在HNSCC的发生与发展、免疫逃逸和治疗耐药中起重要的作用。在综述中,论述了抗肿瘤免疫细胞以及细胞外成分在HNSCC的TME中的作用及其机制,总结了HNSCC相关免疫治疗策略,并展望了免疫治疗与放射或化学治疗等传统肿瘤治疗方式组合提高HNSCC个体精准化免疫治疗的疗效。

肺腺癌中成纤维细胞亚群临床及免疫特征的生物信息学分析

目的:探究不同成纤维细胞亚群的临床意义及免疫治疗耐药效应。方法:基于成纤维细胞亚群的基因标志物,采用单样本基因功能富集分析(ssGSEA)计算TCGA数据库中肺腺癌患者的成纤维细胞亚群相对浸润丰度,通过Log-Rank检验计算成纤维细胞亚群的预后意义,通过Wilcoxon检验计算成纤维细胞亚群在不同组别临床特征中的分布差异,通过Spearman检验计算成纤维细胞亚群和免疫相关标志物的相关性。结果:本研究发现6个成纤维细胞亚群具有不同的临床意义及免疫学效应。其中第6亚群成纤维细胞是肺腺癌患者的保护性预后因子,可能抑制了肿瘤干性微环境的形成及维持;而其他5个亚群成纤维细胞可能介导了免疫治疗耐药及肿瘤干性微环境的形成。结论:不同成纤维细胞亚群的生物学特征有较大差异,精准调节各成纤维细胞亚群在肿瘤中的权重,能够有效提高患者预后及改善免疫治疗耐药。