肝细胞癌的临床免疫治疗联合靶向治疗研究进展

肝细胞癌(HCC)在我国常见恶性肿瘤排名第四位,对我国人民的生命质量产生严重影响。随着蛋白组学深入研究,学者对肿瘤分子信号通路和微环境了解得不断深入,新型治疗手段靶向治疗、免疫治疗逐渐成为热点。这些治疗手段在临床上能改善晚期HCC患者的预后,但是疗效有限。近年来,研究显示免疫治疗联合靶向治疗可以增强单药治疗的疗效。目前联合治疗策略主要有免疫治疗联合靶向治疗、双免疫联合治疗、靶向局部微创联合治疗,其中免疫治疗联合靶向治疗应用最为广泛。本文比较9种不同的临床免疫治疗联合靶向治疗策略,均能改善患者的生存期,为肝癌患者提供了多种选择,也为以后联合治疗策略的选择药物提供新思路。

免疫治疗联合靶向治疗用于晚期肝癌患者的临床有效性评价

分析免疫治疗联合靶向治疗用于晚期肝癌患者的临床有效性。方法经过对相关病案(晚期肝癌患者)的精细化整理,筛选出200个病例,确定全部符合本次实践活动的标准。所有病例均为特定时间范围(2022.01-2024.06)。分组操作过程中,执行抽签法的程序,每组100例。参照组采取免疫治疗方案,试验组采取免疫治疗联合靶向治疗方案。临床治疗过程中,观察不同组别的数据结果,评定最终的疗效。结果 根据完整的数据分析方法,最终的结果提示,试验组在免疫功能、肿瘤标志物、VEGF方面的改善程度较另一组更为明显;在临床疗效维度,试验组临床表现同样更为优秀,即总有效率比另一组高(P<0.05)。结论 在晚期肝癌患者中联合应用免疫治疗与靶向治疗的效果较佳,有助于改善其机体免疫功能,降低相关肿瘤标志物水平,抑制肿瘤血管新生,存在应用价值。

肝癌免疫治疗联合靶向治疗的研究进展

肝癌是常见恶性肿瘤之一,其具有很高的发病率和死亡率,且患者就诊时多处于晚期,治疗效果尚不能令人满意,故怎样提升肝癌患者治疗效果一直是全球性难题。肝癌在早期有可能治愈的方法,但对于部分中期或晚期患者的治疗方式及效果仍有待解决和提高。目前,基于信号分子的靶向治疗药物已经在临床试验中得到成功,分子靶向治疗现已经成为中晚期肝癌患者临床疾病管理的一个里程碑。免疫治疗是近年来热点治疗肝癌的一种可行方法,其是通过识别肿瘤表达的抗原,并利用宿主的免疫系统治疗肿瘤。然而,不论是靶向治疗还是免疫治疗,其单药治疗的效果有限,故免疫治疗联合靶向治疗是一个突破性的结合。近年来,免疫治疗联合靶向治疗已初步展现可喜结果,其效果优于单药治疗,已成为肝癌治疗的研究热点,也是将来新的治疗方式。现将肝癌免疫治疗、靶向治疗及免疫治疗联合靶向治疗的研究现状进行综述。

免疫治疗联合靶向治疗对晚期肝癌患者血清HIF-1α、VEGF、AFP、PHD2水平的影响

目的:探讨帕博利珠单抗免疫治疗联合仑伐替尼分子靶向治疗晚期肝癌患者的效果及对患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、甲胎蛋白(AFP)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、血管表皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:选取2019年2月-2022年2月在九江市第三人民医院接受治疗的晚期肝癌患者56例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组28例。对照组接受帕博利珠单抗免疫治疗,研究组接受帕博利珠单抗免疫治疗联合仑伐替尼分子靶向治疗。观察比较两组治疗前及治疗2个月后血清HIF-1α、VEGF、AFP、PHD2水平和临床总有效率。结果:与治疗前比较,治疗2个月后两组血清AFP、VEGF、HIF-1α、PHD2水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组治疗2个月后VEGF、HIF-1α、AFP、PHD2水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组临床总有效率(96.43%)高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:帕博利珠单抗免疫治疗联合仑伐替尼分子靶向治疗可降低晚期肝癌患者血清AFP、VEGF、HIF-1α、PHD2水平,提高临床疗效。

免疫治疗联合靶向治疗晚期肺癌的效果评价

目的:探究免疫治疗联合靶向治疗晚期肺癌的效果。方法:选取2022年1月—2024年1月盘州市人民医院收治的60例晚期肺癌患者,采用计算机随机数生成器法分为对照组、观察组,各30例。对照组采用免疫治疗,观察组在对照组基础上给予靶向治疗。对比两组临床疗效、免疫功能、肿瘤标志物及不良反应。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P=0.0438);治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平优于治疗前,观察组CD3^(+)、CD4^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05);治疗后,两组癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段水平降低,观察组癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段水平低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P=0.0369)。结论:免疫治疗联合靶向治疗晚期肺癌的效果较好,可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,且安全性良好。

基于赋能理论的自我管理方案在肝癌行靶向联合免疫治疗患者中的应用

目的:探讨基于赋能理论的自我管理方案在肝癌行靶向联合免疫治疗患者中临床应用效果。方法:前瞻性选取2022年4月至7月温州医科大学附属第一医院行靶向治疗联合免疫治疗肝癌患者60例作为研究对象,采用信封法分成对照组和观察组,每组30例。对照组采用常规的护理方案;观察组在其基础上实施基于赋能理论的自我管理方案干预,进行个性化赋能。比较2组患者出院后1个月的自我管理效能感以及生活质量得分情况。结果:干预后观察组自我效能感及各维度得分有明显提高,均高于对照组(P<0.05);观察组在整体生活质量、躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能及疲倦、恶心呕吐、呼吸困难、失眠、腹泻、食欲丧失症状方面较对照组明显改善(P<0.05)。结论:运用赋能理论的自我管理干预方案,可以有效增强靶向联合免疫治疗肝癌患者的自我管理效能感,提高其战胜疾病的自信心和自我管理能力,能够改善患者的生活质量。

靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合治疗策略在恶性肿瘤治疗中的应用及其作用机制研究进展

阻断CD47/SIRPα抑制性信号传导是目前最受关注的免疫检查点抑制策略之一,然而单独靶向CD47/SIRPα信号轴具有血液毒性高、疗效较弱等缺陷。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体、适应性免疫疗法、化疗、放疗、光热免疫疗法等治疗方式,可通过多种通路激活免疫系统,充分发挥抗肿瘤效应。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体,可以增加肿瘤的选择性活性,而且还可减少红细胞毒性。CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合适应性免疫疗法的双重免疫疗法,可以最大程度遏制肿瘤细胞的免疫逃逸,可能成为最有效的联合治疗策略。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合化疗、放疗能产生更强的抗肿瘤效果,有助于消除未知部位的微转移灶和提高局部及远处的无复发生存率。同时,靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合光热免疫疗法可以直接消除肿瘤并诱导持续免疫反应,杀死残留或转移性肿瘤,并通过免疫记忆细胞的产生来预防癌症复发,是未来联合治疗策略的方向。

多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果

目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案,回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者,截至2023年3月1日,整体人群ORR为38%,DCR为67%,中位无进展生存期(mPFS)为10个月,中位生存期(mOS)为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者,MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择,但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性,以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。

基于交互分析的同伴支持模式干预在肝癌靶向联合免疫治疗患者中的应用效果

目的探讨基于交互分析的同伴支持模式干预在肝癌靶向联合免疫治疗患者中的应用效果。方法根据干预方式的不同将63例肝癌靶向联合免疫治疗患者分为对照组(n=30)和观察组(n=33),对照组患者接受常规干预,观察组患者在对照组的基础上接受基于交互分析的同伴支持模式干预。比较两组患者的负性情绪[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)]、治疗依从性、满意度及不良反应发生情况。结果干预后,两组患者HAMA、HAMD评分均低于本组干预前,观察组患者HAMA、HAMD评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的治疗总依从率、总满意度均高于对照组,不良反应总发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论基于交互分析的同伴支持模式干预应用于肝癌靶向联合免疫治疗患者中,能够改善患者的负性情绪,提高治疗依从性和满意度,降低不良反应发生率。

循证理念指导下的个性化护理对免疫联合靶向治疗肿瘤患者遵医行为及心理状态的干预效果

目的探讨循证理念指导下的个性化护理对免疫联合靶向治疗的肿瘤患者遵医行为和心理状态的影响。方法选取2021年1月—2023年1月医院接受免疫联合靶向治疗的120例肿瘤患者为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组与观察组,每组60例。对照组采用常规护理方式,观察组则采用循证指导下的个性化护理,比较两组患者护理前后生活质量、癌因性疲乏、自我感受负担、心理状态、营养指标、遵医行为及相关不良反应发生情况。结果护理前,两组生活质量评分、癌因性疲乏评分、自我感受负担比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。护理后,观察组患者的生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);癌因性疲乏评分、自我感受负担中的情感负担和身体负担均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),经济负担则与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。护理前,两组心理状态、营养指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。护理后,观察组患者的抑郁自评量表、焦虑自评量表评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),血红蛋白、血清白蛋白则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组遵医行为程度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论循证理念下的个性化护理能改善免疫联合靶向治疗的肿瘤患者的生活质量、癌因性疲乏、自我感受负担,缓解患者负面情绪与营养状态,进而提高患者遵医行为,并降低不良反应事件发生率。

经桡动脉TACE+HAIC联合免疫靶向治疗对术后肝癌并门静脉癌栓患者的影响

目的:分析经桡动脉肝动脉化疗栓塞术(TACE)+经动脉灌注化疗(HAIC)联合免疫靶向治疗对术后肝癌并门静脉癌栓患者的实验室指标与睡眠质量的影响。方法:纳入我院2021年10月-2023年6月收治的术后肝癌并门静脉癌栓患者58例为研究对象,随机数字抽签分为对照组(29例)与观察组(29例),分别采用经桡动脉TACE+HAIC、经桡动脉TACE+HAIC联合免疫靶向治疗,比较两组治疗前后肝癌活性指标[血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、E钙粘连蛋白(EC)]水平;肝功能水平[谷氨酰转移酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]、临床疗效及睡眠质量。结果:治疗前两组VEGF、AFP-L3、ICAM-1、EC比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组肝癌活性指标均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗前两组AST、ALT、GGT比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组肝功能指标均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05);观察组临床治疗有效率高于对照组(P<0.05);治疗前两组PSQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组PSQI评分低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论:经桡动脉TACE+HAIC联合免疫靶向治疗对术后肝癌并门静脉癌栓患者疗效更佳,能显著降低肝癌活性指标,提升肝功能、睡眠质量,综合治疗价值更高。

肾部分切除联合靶向、免疫治疗高风险孤立肾肾盂癌1例

肾盂癌是一种相对少见且恶性程度较高的肿瘤,孤立肾肾盂癌更为罕见,其手术治疗方案尚存争议。2023年4月,我院采用肾部分切除治疗1例高风险孤立肾肾盂癌,术后靶向(维迪西妥单抗)联合免疫(特瑞普利单抗)治疗6周期,术后12个月影像学检查未发现复发、转移,现报道如下。

不可切除肝细胞癌介入治疗联合分子靶向和免疫治疗研究进展

经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前公认的治疗中晚期不可切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的首选方法。由于肝硬化背景、HCC的异质性及TACE抵抗等诸多原因,介入治疗疗效差异较大。近年来,分子靶向药物和免疫制剂等创新型药物在临床开始使用,并取得了不错的疗效。但是对于不可切除HCC,使用单一治疗手段患者获益有限,因此基于TACE为主的介入治疗联合靶向免疫治疗的二联、三联、四联治疗方式已逐步成为HCC治疗研究的热点。然而,由于各种联合治疗方案的搭配模式、应用时机、疗效和安全性等尚不明朗,仍需要大样本、前瞻性、多中心的临床研究进一步探索和验证。本文旨在对不可切除HCC各种介入联合治疗方式的相关临床特征及研究现状作一综述。

1例老年鼻咽癌放化疗联合靶向免疫治疗患者多次股CVC置管发生大量渗液的护理

总结1例老年鼻咽癌患者行放化疗联合靶向、免疫药物治疗合并血小板低下多次置入右股静脉CVC导管后发生大量渗液的护理经验,为临床中心静脉导管出现大量渗液的护理提供参考。护理要点:密切观察病情;调整导管尖端位置;穿刺点局部严格执行无菌操作原则,采用明胶海绵联合纱布、盐袋、弹力绷带对局部进行加压包扎;根据纱布潮湿情况,及时换药;采用汉堡式导管固定等方法预防导管相关性皮肤损伤、预防非计划拔管;多种方式联合预防导管相关性深静脉血栓形成;给予个体化营养指导;识别焦虑,给予心理护理。转归:患者住院13 d,经过积极对症护理,渗液情况好转,顺利完成本周期化疗及靶向免疫治疗,导管功能良好,拔管后出院。

分析靶向药物加免疫治疗联合介入治疗方案对原发性肝癌患者的治疗效果

目的:浅析为原发性肝癌(PHC)患者运用靶向药物加免疫治疗联合介入治疗的临床效果。方法:纳入广东省揭阳市人民医院微创介入治疗中心收治的PHC患者共90例,入院治疗时间为2022年2月至2024年2月,采用双模拟法分为两组。对对照组(45例)患者单纯进行肝动脉灌注化疗(HAIC),对试验组(45例)患者进行HAIC的同时联合靶向药物和免疫治疗。对比两组疗效差异。结果:试验组病情总控制率(80.00%)高于对照组(57.78%),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应发生率为73.33%,与对照组的66.67%相比较,差异不显著(P>0.05)。结论:PHC患者在临床治疗中选用靶向药物加免疫治疗联合HAIC方案,可以增强病情控制效果,值得临床推广应用。

带状疱疹后遗神经痛免疫机制及相关治疗靶点的研究进展

带状疱疹后遗神经痛是带状疱疹后一种严重影响患者生活质量的持续疼痛后遗症,病程可持续多年且治疗效果差。目前带状疱疹后遗神经痛发病机制尚不完全清楚,越来越多的研究表明其与免疫系统密切相关。本文重点概述了神经免疫系统及外周免疫系统在带状疱疹后遗神经痛发病机制中的作用并进一步探讨相关治疗靶点,为带状疱疹后遗神经痛的治疗提供新的理论思路。

上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚、黄吉炜团队开展靶向免疫联合新辅助治疗局部进展期肾癌的临床研究

2024年6月11日,上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科薛蔚、黄吉炜团队在癌症免疫治疗领域国际著名期刊Journal for Immunotherapy of Cancer发表题目为“Neoadjuvant toripalimab combined with axitinib in patients with locally advanced clear cell renal cell carcinoma:a single-arm,phase Ⅱ trial”的研究成果。该研究是一项研究者发起的、单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究,纳入既往未接受过任何系统治疗、非转移性、经组织病理学确诊的透明细胞肾细胞癌患者,对其进行特瑞普利单抗(toripalimab)联合阿昔替尼(axitinib)新辅助治疗12周,之后评估和手术治疗。

免疫联合靶向方案治疗晚期肝癌临床研究

目的探讨免疫联合靶向方案治疗晚期肝癌临床研究。方法将2020年1月~2023年1月在某院治疗的60例晚期肝癌患者作为研究对象,均使用免疫联合靶向方案治疗(卡瑞利珠单抗+仑伐替尼),分析近期疗效、不良反应、血清AFP、生存指标。结果60例患者中,CR有4例(6.67%),PR有28例(46.67%),SD有24例(40.00%),PD有4例(6.67%),治疗有效率为53.33%、疾病控制率为93.33%;60例患者中,发生高血压12例(20.00%)、疲乏12例(20.00%)、腹泻16例(26.67%)、蛋白尿8例(13.33%)、皮疹4例(6.67%)、甲状腺功能减退4例(6.67%);60例患者中,治疗后AFP水平为(402.63±58.29)ng/ml,明显低于治疗前的(576.92±82.83)ng/ml(P<0.05);60例患者中,PFS(6.02±1.53)个月、OS(10.92±2.73)个月。结论免疫联合靶向方案治疗晚期肝癌临床疗效显著,能有效降低AFP,延长PFS、OS,且毒副反应可控,对提高整体疗效有积极意义。

免疫联合靶向药物一线治疗晚期原发性肝癌疗效观察

目的观察程序性死亡受体1抑制剂联合靶向药物一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月开封市中心医院、河南大学淮河医院收治的不可手术或晚期原发性肝细胞癌患者76例,均分为单纯靶向治疗组、免疫联合靶向治疗组2组,每组38例,比较观察2组疗效和安全性。结果免疫联合靶向治疗组疾病控制率86.8%,高于单纯靶向治疗组的65.78%( χ^( 2)=4.659,P=0.031)。免疫联合靶向治疗组中位疾病无进展生存期为7.0(95%CI:4.584~9.416)个月,单纯靶向治疗组为4.0(95%CI:2.188~5.812)个月,前者较后者延长了3.0个月(P=0.005)。2组患者常见的不良反应为食欲下降、疲劳、手足综合征、肝功能异常、关节肌肉痛、高血压、蛋白尿、腹泻,少见的不良反应有呕吐、肺炎、甲状腺功能异常、心律失常等,且主要为Ⅰ、Ⅱ度,可耐受,不需要药物剂量调整。免疫治疗并未增加不良反应。结论对于晚期原发性肝癌患者,免疫联合靶向治疗可以提高近远期疗效,且不明显增加不良反应。

肝动脉灌注化疗联合靶向治疗和免疫治疗病人早期消化道不良反应现状调查

目的:了解肝动脉灌注化疗联合靶向治疗和免疫治疗病人介入术后早期消化道不良反应现状。方法:2022年12月—2023年6月,采用一般资料问卷和记忆症状量表对某三级甲等医院的328例肝动脉灌注化疗联合靶向治疗和免疫治疗病人进行调查。结果:病人术后早期恶心呕吐发生率为68.6%,食欲减退发生率为85.7%,便秘发生率为23.2%。多因素Logistic回归分析发现,年龄、肝功能、消化道疾病史和抑郁是病人术后恶心呕吐发生的影响因素;年龄、消化道疾病史、服用止呕药物和焦虑是病人术后食欲减退发生的影响因素;晕动史和化疗次数是病人术后便秘的影响因素。结论:肝动脉灌注化疗联合靶向治疗和免疫治疗病人介入术后早期消化道不良反应率较高的是恶心呕吐及食欲减退,医护人员应关注病人的消化道反应,及时调整护理方案,提高护理质量。