乙酰化修饰在免疫和自身免疫炎症疾病调节中的作用

表观遗传学是关于在基因的DNA序列不发生改变的情况下,通过染色体氨基酸分子的可逆化调控基因表达的遗传学分支学科。表观遗传调控影响相关基因转录过程参与调控多种细胞生理活动,而异常的修饰活动则能够参与多种疾病的发生与发展。其中组蛋白乙酰化修饰过程在功能性蛋白分子基因转录调控中起着关键作用。近年来研究发现异常的组蛋白乙酰化修饰与多种自身免疫炎症疾病密切相关,能够调节免疫细胞活化以及炎症因子的产生。本文就组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在免疫细胞中的作用、对炎症相关信号通路的调控及其对自身免疫炎症疾病的调节作用进行综述。

全身免疫炎症指数对免疫炎症性疾病评价意义的研究进展

全身免疫炎症指数(SII)是一种外周中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数的综合指标,简单易取且成本效益较低。最新研究表明,SII升高往往提示疾病预后不良,与其他炎症指标相比,其可以更全面地反映机体炎症反应的平衡状态。SII在许多疾病的发生、发展及预后中发挥着重要作用,如急性胰腺炎(AP)、脑出血(ICH)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)、肿瘤疾病等,深受国内外研究者的关注与重视。本文将SII对免疫炎症性疾病评价意义的研究进展作一综述,旨在为炎症性疾病的发生、治疗和预后提供指导价值。

IL-25与自身免疫炎症性疾病

IL-25是新近发现的IL-17家族成员,具有免疫调节功能。IL-25可参与2型免疫反应,促进IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等细胞因子分泌,也可与IL-17A及其受体IL-17RA结合,亦能抑制关节软骨的形成,刺激一氧化氮的释放以及前炎症因子IL-6、IL-8的产生,进而参与自身免疫炎症疾病。

Th22细胞在炎症免疫性疾病中作用的研究进展

Th22细胞是最近发现的CD4+T细胞功能亚群,表达CCR6、CCR4和CCR10,且分泌IL-22和TNF-α,不分泌IFN-γ、IL-4、IL-17,是独立于Th1、Th2和Th17的细胞亚群。Th22细胞主要参与皮肤的自稳调节和病理状态,可以调控皮肤的固有免疫反应、防御功能及表皮损伤后的修复功能,在炎症性皮肤病的病理生理机制中发挥重要作用。此外,Th22细胞也参与了炎症性肠病、类风湿关节炎、肝炎、试验性自身免疫性心肌炎等炎症免疫性疾病的病理过程。本文对Th22细胞其细胞因子IL-22在炎症免疫性疾病中作用的研究进展做一综述。

调节性B细胞在炎症免疫相关疾病的调控作用及机制

调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程。TLRs/MyD88信号转导通路在介导Breg功能中起到关键作用。TLRs/MyD88信号转导活化促进Breg细胞产生IL-10,抑制T细胞活化及IFN-γ分泌。不同TLR控制着炎症免疫相关疾病的启动和恢复。运用优先触发Breg细胞调节功能的TLR激动剂,分离TLRs的相反作用,对控制免疫反应,制定合理的炎症免疫相关疾病治疗策略具有重要的意义。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与炎症免疫性疾病

组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经越来越多的被用于治疗肿瘤和白血病。近年来,组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为潜在的抗炎免疫药为类风湿关节炎或红斑狼疮等的治疗提供了一种新的思路,它在炎症免疫性疾病中的作用机制越来越受到人们的关注。

细胞因子与炎症免疫疾病的研究进展

细胞因子是由免疫细胞和相关细胞产生的具有调节细胞功能的高活性、多功能的小蛋白质。细胞因子通过结合相应的受体,调节各种细胞的生长、分化和功能,调控免疫应答,参与生物体的固有免疫和适应性免疫应答进程,在炎症免疫性疾病,如哮喘、类风湿性关节炎、鼻炎、肠炎等疾病发展中发挥重要作用。本文阐述细胞因子与疾病的相关研究进展,介绍了获批用于部分疾病治疗的细胞因子药物,并阐述了细胞因子研究的特点。

Th9细胞在炎症免疫性疾病及肿瘤发生机制中的作用

Th9细胞是近几年确认的,与Th17细胞和Th22细胞不同的一种辅助性T细胞(Th细胞)亚群,其在TGF-β和IL-4的协同作用下,由初始CD4^+ T淋巴细胞分化而来,并特征性地分泌IL-9和IL-10细胞因子。大量研究显示,Th9细胞及其分泌的主要细胞因子IL-9在自身免疫性疾病、变应性疾病等病症中发挥关键作用。虽然目前已有研究证明Th9细胞及其分泌的效应因子与肿瘤免疫的发生发展有一定的关系,但Th9/IL-9在肿瘤免疫中发挥作用的确切机制仍需要大量的研究去揭示。

姜黄素通过抑制心肌组织炎症反应改善自身免疫性心肌炎大鼠的心功能

目的观察姜黄素对自身免疫性心肌炎大鼠心脏功能的影响。方法建立自身免疫心肌炎(EAM)大鼠模型。18只6周龄Lewis大鼠随机分为对照组,模型组(EAM组)及姜黄素组(Cur组),使用玉米油或姜黄素灌胃处理21 d。实验第22天心动超声检测并评价大鼠心脏的结构及功能变化后处死大鼠;RT-PCR检测心肌炎症相关指标IL-1β、i NOS、MMR、KLF-4、Arg-1的mRNA表达;HE染色观察大鼠心肌炎症细胞浸润程度并计算HE染色病理评分。结果心动超声结果显示:EAM组较对照组大鼠左室收缩末内径增大,射血分数下降,心率明显增快,差异均具有统计学意义(P<0.01);姜黄素干预心肌炎大鼠后,Cur组较EAM组大鼠左室收缩末内径缩小,射血分数明显改善,心率减慢,且差异均具有统计学意义(P<0.01)。RTPCR结果显示,Cur组大鼠较EAM组大鼠心肌炎症因子IL-1β及i NOS表达显著降低(P<0.01),抗炎因子MMR、KLF-4、Arg-1表达明显升高(P<0.05)。HE染色后可观察到姜黄素干预后大鼠心肌细胞炎症浸润程度较EAM组明显改善,HE染色病理评分降低。结论黄素通过抑制心肌组织炎症反应改善自身免疫性心肌炎大鼠心功能。

NLRP3在自身免疫性疾病中的研究进展

炎症小体是一种蛋白质复合体,可调节半胱天冬酶-1(caspase-1)活化,促进细胞因子产生,从而在免疫防御中发挥重要作用。NLRP3炎症小体是NOD样受体(NLR)家族的重要成员,其主要在巨噬细胞和树突细胞中激活并表达。NLRP3可感知病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),启动先天性免疫应答,在自身免疫性疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。本文就NLRP3在自身免疫性疾病中的研究进展作一综述。

自身免疫性胶质纤维酸蛋白星形细胞病

免疫反应是指机体对于异己成分或者变异的自体成分做出的防御反应。针对机体自身成分的特异性免疫反应常导致靶器官的损伤，引发自身免疫性疾病的产生。中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病（autoimmune-inflammatorydiseases，AID）是发生在中枢神经系统的一组自身免疫性疾病综合征，包括了视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitisopticaspectrumdisorders，NMOSD）、多发性硬化（multiplesclerosis，MS）、Balo硬化等疾病。由于NMOSD、MS和Balo硬化均与抗体引起的星形细胞免疫异常有关，被认为是抗体依赖性星形细胞疾病。

盐碱地特色中药农业新理念思考与实践

对盐碱地综合利用是补充耕地资源不足的主要途径,也是我国粮食安全和区域生态安全的重要战略需求。现今盐碱地综合利用面临盐碱地改良、农田保护、水资源利用、良种培育、生态保护等多方面的挑战,而科技创新是盐碱地绿色开发和高效可持续利用的关键。作者从“盐碱地综合利用”和“中医药创新发展”两大国家战略入手,率先提出“盐碱地特色中药农业”新理念,以“盐碱地改良、耐盐碱中药种植、靶向重大炎症免疫疾病的耐盐碱中药有效成分识别与提取、药食同源产品开发”为主形成双向链条式研究模式,通过科技协同创新抢占“盐碱地特色中药农业”制高点,实现盐碱地绿色开发和高效可持续利用。

从免疫性炎症疾病复发特征试论中医伏邪的生物学基础

伏邪在中医学理论中释义为藏伏于体内而不立即发病的病邪,是中医致病的病因之一。伏邪所致疾病具有隐伏潜伏、病程缠绵、暗耗、杂合等特点,但关于伏邪具体的生物学基础研究较少。近年来研究发现适应性免疫系统中组织定居记忆T细胞(TRM细胞)在内伤杂病,尤其是免疫性炎症疾病复发中起到了关键性作用,颇具伏邪之特点,两者在导致疾病复发的特征上也有相似性。TRM细胞是否为伏邪的生物学基础呢?对此笔者将二者放在一起对比与分析,并结合免疫性疾病复发模型-方药的实验研究,探讨伏邪与TRM细胞的关联性。

Sweet综合征与相关疾病

本文就Sweet综合征与感染、肿瘤、炎症及自身免疫性疾病、药物、疫苗以及妊娠的关系作一综述,旨在临床诊疗中注意筛查与其相关的潜在疾病或排除相关诱发因素。

β-拘留蛋白2在炎症免疫性疾病中作用的研究现状

目的 β-拘留蛋白2(β-arrestin2)作为arrestin家族成员之一,在哺乳动物细胞中广泛表达。其不仅调节G蛋白偶联受体的脱敏和内吞,还调节多种非G蛋白偶联受体信号转导,也可作为支架蛋白参与细胞内多种信号的调节,如核转录因子-κB(NF-κB)信号、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号等。近年来,越来越多的研究表明,β-arrestin2作为调节胞内信号的重要分子,可通过调节炎症免疫相关细胞的增殖、凋亡、迁移、活化等生物学过程,参与炎症免疫性疾病如炎症性肠病、脓毒症、哮喘、类风湿关节炎、器官纤维化、肿瘤等疾病的发生和发展。本文就β-arrestin2在炎症免疫性疾病中的作用进行综述,重点阐述β-arrestin2在炎症免疫性疾病中的相关作用和机制,以期为炎症免疫性疾病的治疗提供新的思路及参考。

特发性炎症性肌病37例临床分析

目的 探讨特发性炎症性肌病的临床发病特点。方法 回顾性分析了 37例特发性炎症性肌病的临床资料 ,并对其临床表现、实验室检查、治疗与转归情况进行分析。结果 本组资料显示 :①特发性炎症性肌病的初发症状为持续发热(97 30 % )伴肌无力或 /和肌痛 (78 38% ) ,受累肌群以四肢近端多见 ;②血清肌酶谱升高 ;③肌电图均呈肌源性损害 ,病肌电位明显降低 ;④常伴有呼吸系统及消化系统损害。结论 特发性炎症性肌病可以发热、肌肉乏力为初发症状 ,常伴有间质性肺炎及吞咽困难 ;

治疗免疫炎性疾病的肿瘤坏死因子-α拮抗剂相关的感染性并发症的研究进展

虽然临床实践证实肿瘤坏死因子-α拮抗剂能使免疫性炎症疾病患者受益,但大大增加了感染的风险。文章概述了肿瘤坏死因子-α拮抗剂诱导的感染性并发症以及临床上的降低感染风险的应对措施,并建议重视筛查和管理结核杆菌感染和乙肝病毒感染。

泪液中抗核抗体间接免疫荧光检测法的建立

抗核抗体（anti-nuclear antibody，ANA）是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称。Sjoegren综合征（sioegren’s syndrome，SS）是一种明显侵犯外分泌腺的慢性自身免疫性炎症性疾病。在SS患者中，约80％的病人血清ANA为阳性。为了探讨泪液中是否存在ANA，协助临床诊断和鉴别诊断早期Sjoegren综合征性干眼症（结膜干燥综合征）等。