唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨免疫检查点唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)在食管鳞癌中的表达及意义。方法免疫组化检测食管鳞癌组织、癌旁正常食管组织中Siglec-15表达情况,并比较分析其与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。结果Siglec-15在食管鳞癌组织中表达阳性率为60.0%(48/80),高于癌旁正常食管组织中的23.75%(19/80)(χ^(2)=21.595,P<0.001)。食管鳞癌组织中Siglec-15蛋白表达与患者肿瘤直径、T分期、TNM分期、N分期及分化程度有关(χ^(2)=7.500,P=0.006;χ^(2)=10.342,P=0.001;χ^(2)=22.547,P=0.016;χ^(2)=20.508,P<0.001;χ^(2)=12.586,P=0.002)。结论Siglec-15在食管鳞癌组织中高表达,与患者的疾病进展显著相关。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与半乳糖凝集素9在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的 研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与半乳糖凝集素9(Gal-9)在急性髓系白血病(AML)中的表达及其临床意义。方法 回顾性研究2021年9月至2023年11月佳木斯大学附属第一医院收治的80例AML患者的临床资料,选取同期在同院健康体检的受检者50名作为对照组。分析并对比两组研究对象的Tim-3、Gal-9 mRNA表达,分析不同临床病理特征(性别、初次化疗效果、年龄、白细胞计数、血小板计数、中枢神经侵犯)AML患者的Tim-3、Gal-9 mRNA表达以及不同表达水平下的AML患者的生存率。结果 研究组患者治疗前与治疗后的Tim-3 mRNA表达分别为2.81±0.47、1.67±0.34,Gal-9 mRNA表达分别为9.22±0.55、7.88±0.44,均明显高于对照组(0.47±0.06、0.92±0.18),差异均有统计学意义(P<0.05)。不同性别、初次化疗效果、年龄、白细胞计数、血小板计数的AML患者,Tim-3、Gal-9 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);中枢神经侵犯患者的Tim-3、Gal-9 mRNA表达分别为2.91±0.55、9.34±0.49,明显高于无中枢神经侵犯患者(2.64±0.46、8.87±0.55),差异均有统计学意义(P<0.05)。AML患者治疗前Tim-3 mRNA高表达组2年生存率为77.27%,明显低于低表达组(30.56%),差异有统计学意义(P<0.05)。Gal-9 mRNA高表达组2年生存率70.59%,明显低于低表达组(45.65%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AML患者的Tim-3以及配体Gal-9表达均明显升高,且二者的表达水平与患者生存率明显相关,可以用作AML临床预后评估的重要指标。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)在肿瘤免疫中的研究进展

随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃逸。在血液、消化、呼吸系统肿瘤中,通过阻断TIM-3/Gal-9影响不同信号通路,调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长,抑制调节性T细胞发挥抗肿瘤作用。TIM-3抗体作为免疫检查点抑制剂在分子靶向抗肿瘤中具有潜在的治疗价值。文中总结了靶向TIM-3/Gal-9在多种癌症的肿瘤微环境中抗肿瘤的作用机制。

唾液酸-唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素轴在肿瘤发生机制与治疗中的研究进展

唾液酸(sialic acid, Sia)广泛修饰于聚糖、糖蛋白和糖脂等分子末端,保护被修饰细胞免受免疫系统的识别和杀伤。唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin, Siglec)作为Sia的受体多见于免疫细胞表面,肿瘤细胞能够通过异常的糖基化模式经Sia-Siglec轴调控免疫细胞功能,从而维持抑制性肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment, TIME)。因此,Sia和Siglec可能是潜在的“免疫检查点”,阻断Sia-Siglec轴是肿瘤免疫治疗的潜在方法。本文综述了Sia-Siglec轴的概况、在肿瘤发生中的作用机制及基于阻断Sia-Siglec轴的治疗方法,以期为更深入的Sia-Siglec轴研究提供参考。

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素9:调节中性粒细胞凋亡的一种新型分子

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)是免疫受体超家族中的主要成员,表达于各类免疫细胞,能够识别特定的唾液酸。中性粒细胞作为重要的天然免疫细胞,参与早期炎症反应的发生、发展,细胞凋亡在调节中性粒细胞数量的过程中发挥着关键作用。本文就Siglec-9在调节中性粒细胞的招募、凋亡,影响其炎症应答,促进细胞自噬以及Siglec-9在中性粒细胞引起临床疾病方面的研究进展作一综述。

唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素9（Siglec-9）：重症哮喘潜在的治疗靶点

免疫球蛋白样凝集素家族是免疫球蛋白超家族的重要一员，其与聚糖结构的化合物结合能够影响免疫应答。其中，唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（ sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins ， Siglecs ）家族是免疫球蛋白样凝集素家族的经典代表。尤其，Siglec-9是特异性表达于中性粒细胞表面的唾液酸聚糖蛋白受体，可能与中性粒细胞的凋亡、自噬、募集和浸润等作用有关。支气管哮喘（哮喘）最显著的临床特征包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑。难治性哮喘（重症哮喘）虽然仅占哮喘患者的5％，但其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘的15倍和20倍，是导致哮喘治疗费用骤增的重要原因。现公认，气道中性粒细胞大量募集和浸润是重症哮喘典型的病理生理特征之一。愈来愈多的研究表明，Siglec-9很有可能是一种治疗中性粒细胞增多型重症哮喘的新靶点。本文将就中性粒细胞诱导重症哮喘的发生机制以及Siglec-9调节中性粒细胞凋亡、自噬和募集的作用作一综述。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)在肿瘤免疫中的作用及临床应用研究进展

凝集素是机体负责识别糖分子信号的蛋白,唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)可通过识别含有唾液酸的糖链结构,通过免疫受体酪氨酸抑制基序介导下游信号,调控肿瘤微环境中的固有免疫和适应性免疫应答。据此,近年来通过构建唾液酸糖蛋白介导药物靶向递送,通过抗体抑制Siglecs识别肿瘤表面配体等产生多种靶向唾液酸-Siglecs轴的肿瘤治疗方案。未来可以通过与糖蛋白纳米疗法、抗体疗法和基因疗法结合,利用Siglecs准确定位肿瘤靶点,能够释放机体的抗肿瘤免疫,从而达到有效杀伤肿瘤的目的。

半乳糖凝集素-9(Gal-9)介导的免疫调节作用在肝脏疾病中的研究进展

半乳糖凝集素-9(Gal-9)是能够特异性识别、结合半乳糖苷的半乳糖凝集素家族成员之一。近年研究发现,Gal-9在肝脏中高水平表达,有助于维持肝内免疫稳态并在多种肝脏疾病中发挥生物学功能。本文综述了Gal-9的免疫调节功能及其在不同肝脏疾病中的作用。Gal-9在不同肝脏疾病中通过多种途径发挥重要的生物学功能,基于对Gal-9具体免疫调节机制和功能的研究,有助于发现Gal-9在肝脏疾病中的治疗作用。

唾液酸结合性免疫球蛋白凝集素6的生物信息学分析及多克隆抗体制备

目的表达并制备唾液酸结合性免疫球蛋白凝集素6(Siglec-6)的多克隆抗体,并对其特异性进行鉴定。为下一步探讨Siglec-6在介导细胞信号转导和调节造血细胞及免疫细胞的功能,研究其在免疫调节和炎症反应中的作用奠定基础。方法通过生物信息学分析方法预测Siglec-6蛋白的跨膜结构、理化特性、疏水性等因素,设计出两个多肽,两个多肽各自与血蓝蛋白(KLH)交联后对新西兰兔进行免疫,结果发现这两个多肽均可作为抗原免疫生物试剂,并成功获得高效价的抗Siglec-6多克隆抗体。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其效价,经过亲和层析纯化,用Western blotting测定抗体的特异度。结果通过ELISA检测其效价分别为1∶51200和1∶12800,Western blot结果表明该方法所制备的抗体具有特异度。结论该研究通过生物信息学方法成功预测了抗原表位,并据此预测成功制备了高效价、高特异度的抗Siglec-6多克隆抗体。

半乳糖凝集素-9调节阿尔茨海默病脑内免疫稳态的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其发病机制复杂。现已证实先天性免疫及适应性免疫在AD病程中发挥重要作用。半乳糖凝集素-9(galectin-9,GAL-9)属半乳糖凝集素家族,具备免疫调节功能,与AD的病程进展关系密切,但具体机制并不清楚。因此,本文就AD中GAL-9调节脑内免疫微环境的作用和机制进行综述。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-9在多种疾病中作用机制的研究进展

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素9(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 9,Siglec-9)是表达于免疫细胞表面并能识别含特定唾液酸配体的受体,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。在感染性疾病、自身免疫性疾病及癌症中,均有报道Siglec-9的表达增加。病原微生物和肿瘤细胞可通过上调自身特定的唾液酸配体与宿主免疫细胞表面的Siglec-9结合从而抑制免疫细胞的识别和杀伤作用,并抑制促炎细胞因子和促进抑炎细胞因子的释放,最终导致免疫抑制、肿瘤免疫逃逸等。而Siglec-9的免疫抑制功能对中性粒细胞增多型哮喘、自身免疫性疾病等疾病可能是有利的。所以进一步研究Siglec-9的作用机制具有重要意义。

半乳糖凝集素-9和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨半乳糖凝集素-9(Galectin-9)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM3)在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法收集42例口腔扁平苔藓组织、25例口腔鳞状细胞癌组织及30例正常口腔黏膜组织,采用免疫组织化学染色法检测3种组织中Galectin-9和TIM3的表达情况,分析Galectin-9和TIM3表达情况与口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌患者临床特征的关系,采用Pearson相关分析法分析口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌患者中Galectin-9和TIM3表达的相关性。结果口腔鳞状细胞癌组织中Galectin-9的阳性表达率低于口腔扁平苔藓组织和正常口腔黏膜组织,TIM3的阳性表达率高于正常口腔黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);口腔扁平苔藓组织中Galectin-9的阳性表达率低于正常口腔黏膜组织,TIM3的阳性表达率高于正常口腔黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。糜烂型口腔扁平苔藓患者口腔扁平苔藓组织中Galectin-9的阳性表达率低于非糜烂型口腔扁平苔藓患者,TIM3的阳性表达率高于非糜烂型口腔扁平苔藓患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同分化程度、淋巴结转移情况口腔鳞状细胞癌患者口腔鳞状细胞癌组织中Galectin-9的表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度口腔鳞状细胞癌患者口腔鳞状细胞癌组织中TIM3的表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Pearson相关分析结果显示,口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌患者中Galectin-9和TIM3的表达均呈负相关(r=-0.415、-0.437,P﹤0.01)。结论Galectin-9和TIM3可能参与口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌的发生发展,并可能与口腔扁平苔藓的癌变有关。

血清唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7、半乳凝集素-3联合MELD评分在失代偿期肝硬化患者预后评估中的临床预测价值

目的探讨血清唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7(Siglec-7)、半乳凝集素-3(Gal-3)联合终末期肝病模型(MELD)评分对失代偿期肝硬化患者预后的评估价值。方法选择2017年1月至2020年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科收治的248例失代偿期肝硬化患者为研究对象,对所有患者出院后进行1年时间的随访,并根据患者预后状况分为存活组169例和死亡组79例。采用多因素Logistic回归分析失代偿期肝硬化患者死亡的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析各指标联合应用对失代偿期肝硬化患者死亡评估的预测价值。结果死亡组红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞、降钙素原(PCT)、总胆红素(TBiL)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、Siglec-7、Gal-3水平以及MELD评分显著高于存活组(P均<0.05),而血小板、淋巴细胞、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALb)水平显著低于存活组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,上消化道出血、肝肾综合征、RDW、TBiL、Siglec-7、Gal-3、MELD评分是失代偿期肝硬化患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。Siglec-7、Gal-3联合MELD评分对失代偿期肝硬化患者死亡预测的ROC曲线下面积(AUC)为0.912,敏感度为0.899、特异度为0.870,高于各指标单独检测。结论上消化道出血、肝肾综合征、RDW、TBiL、Siglec-7、Gal-3、MELD评分是失代偿期肝硬化患者死亡的危险因素,Siglec-7、Gal-3联合MELD评分对失代偿期肝硬化患者死亡的预测价值较高。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素的生物学功能及其在抗肿瘤中的作用

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin,Siglec)是一类能够识别唾液酸化聚糖结构的膜蛋白,近年来,随着对Siglec调节肿瘤微环境研究的深入,其已成为抗肿瘤药物研发的重要方向之一。本文系统介绍Siglec家族成员中的Siglec-1、-2、-3、-7、-9、-10、-15通过与其各自配体相互作用而调节固有免疫或适应性免疫的机制及其在抗肿瘤治疗中的应用进展,为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

自噬相关16样蛋白1、半乳凝集素9在炎症性肠病患者中的表达及相关性

目的探讨自噬相关16样蛋白1(ATG16L1)、半乳凝集素9(Galectin-9)在炎症性肠病患者中的表达及相关性。方法选取炎症性肠病患者50例作为观察组,另选取因肠胃不适需进行体检者40例作为对照组。分别采用ELISA、Western blotting及RT-PCR检测两组血清和肠上皮组织中ATG16L1、Galectin-9的表达水平,并分析其相关性。结果观察组患者血清ATG16L1、Galectin-9表达,肠上皮组织ATG16L1、Galectin-9 mRNA及其蛋白表达均低于对照组(P均<0.05)。ATG16L1、Galectin-9表达与炎症性肠病的发生均呈负相关(r分别为-0.381、-0.401,P均<0.05);ATG16L1与Galectin-9在炎症性肠病肠组织中表达呈正相关(r=0.411,P<0.05);ATG16L1与Galectin-9在血清中的表达呈正相关(r=0.281,P<0.05);血清中ATG16L1与组织中ATG16L1表达呈正相关(r=0.382,P<0.05);血清中Galectin-9与组织中Galectin-9表达呈正相关(r=0.403,P<0.05)。结论ATG16L1、Galectin-9在炎症性肠病患者血清及肠上皮组织中的表达均显著下调,二者在血清和肠组织中的表达呈正相关。

新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌中的表达及临床相关性分析

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作为宫颈癌组,选取同期收治的良性子宫肌瘤行子宫全切患者的正常宫颈组织石蜡标本58例作为正常对照组;同时收集行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的外周血108例为宫颈癌组,选取同期健康人群的外周血86例为正常对照组。使用生物信息学技术和免疫组织化学染色、流式细胞术及双重免疫荧光染色检测SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况,并与临床指标进行相关性分析。结果:免疫组织化学染色及双重免疫荧光染色结果显示SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌组织中高表达(P<0.05);流式细胞术结果显示SIGLEC9^(+)CD4^(+)T和SIGLEC9^(+)CD8^(+)T细胞在宫颈癌外周血中表达增高(P<0.05)。SIGLEC9高表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、HPV感染情况相关(P<0.05)。结论:新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌组织中高表达,且在宫颈癌组织中SIGLEC9^(+)T细胞浸润较多。SIGLEC9为宫颈癌的免疫逃逸机制提供新的研究方向,并为宫颈癌的免疫治疗提供新的治疗靶点。

髓系免疫细胞表面唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素介导肿瘤免疫逃逸

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins, Siglec)是一类经典的免疫球蛋白样凝集素,特异性表达于免疫细胞表面,通过识别含有唾液酸的糖链结构触发免疫耐受性信号通路活化。肿瘤细胞表面发现异常高表达的唾液酸聚糖,其通过与免疫细胞表面的Siglec相结合,影响肿瘤发生和发展。本文围绕髓系免疫细胞表达的唾液酸受体的功能进行阐述,并描述肿瘤细胞如何利用唾液酸-Siglec轴介导肿瘤免疫逃逸的机制,及在临床上靶向该信号轴诱导或抑制免疫耐受的治疗现状。

痘苗病毒血凝素具有与免疫球蛋白及花生凝集素相似的分子结构

利用FASTP等微型计算机程序将痘苗病毒血凝素(VVHA)与NBRF蛋白质序列库进行了比较分析,发现VVHA分子的不同区段分别与免疫球蛋白超家族(Ig Superfamily)及花生凝集素(PNA)有相似的一级结构。对VVHA与免疫球蛋白间相似区一级结构细节的分析指出,VVHA分子N端20～120的区段具备了Ig超家族在一级结构上的所有特点,两者不但在总体上很相似,而且在半胱氨酸附近的区域集中了最为保守的残基,以Kyte-Doolittle法比较相似区的疏水性,并以Chou-Fasman法预测相应的二级结构,结果都支持两者分子结构的相似性,因此,我们认为成熟VVHA分子N端约100个残基很可能形成一个与Ig可变区(V区)相似的结构域,其功能很可能与病毒的释放及其在细胞间的传播有关,VVHA的245～298位与PNA的97～150位在一级结构上相似,预测的二级结构也比较相似,其功能有待进一步研究。

天花粉和五味子对小鼠唾液腺内凝集素受体和免疫球蛋白作用的研究

以天花粉和五味子胃饲小白鼠七天后用 HRP 标记的凝集素受体、免疫球蛋白和酸性粘多糖的变化进行观察.结果表明:颌下腺内 PNA,PBA 受体显著增加,IgG 明显增多,酸性粘多糖也高于对照组。提示天花粉和五味子与促进唾液腺内半乳糖和乙酰胺半乳糖的合成以及增强机体免疫功能机关。

老年类风湿关节炎患者免疫球蛋白、类风湿因子、MBL、LncRNA MEG3水平及意义

目的探讨老年类风湿关节炎患者免疫球蛋白、类风湿因子、甘露糖凝集素(MBL)、长链非编码RNA(Ln-cRNA)MEG3水平及意义。方法选取老年类风湿关节炎患者54例为类风湿关节炎组,同期志愿者36例为健康对照组。采集空腹外周静脉血5 ml,免疫比浊法检测血清免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA水平;乳胶凝集法检测血清类风湿因子表达水平,根据试剂盒说明书将类风湿因子浓度>20 IU/ml判断为阳性;酶联免疫吸附试验检测血清MBL水平;实时荧光-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清LncRNA MEG3表达水平。根据治疗预后分为:活动期组(DAS28>2.6分),缓解期组(DAS28≤2.6分)。结果类风湿关节炎组血清IgG、IgM、IgA水平明显高于健康对照组,类风湿因子阳性率明显高于健康对照组,血清MBL、LncRNA MEG3水平明显低于健康对照组(P<0.01)。老年类风湿关节炎患者治疗后活动期组血清IgG、IgM、IgA水平明显高于缓解期组,类风湿因子阳性率明显高于缓解期组,血清MBL、LncRNA MEG3水平明显低于缓解期组(P<0.01)。多因素Logistic回归性分析显示,IgG、IgM、IgA及类风湿因子阳性率、MBL、LncRNA MEG3表达水平是老年类风湿关节炎患者预后的独立影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,IgG、IgM、IgA及类风湿因子阳性率、MBL、LncRNA MEG3表达水平对老年类风湿关节炎患者预后均具有较高的评估价值(P<0.01);各指标联合检测的评估价值最高[曲线下面积(AUC)=0.940],敏感度、阳性预测值均明显高于各指标单独检测。结论老年类风湿关节炎患者IgG、IgM、IgA浓度及类风湿因子阳性率明显升高,MBL、LncRNA MEG3表达水平明显降低,联合检测可用于治疗预后的评估。