具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断体会

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是一组由B淋巴细胞和浆细胞增殖性疾病产生的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)引起相关肾损害的疾病,其诊断未达到多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或淋巴瘤的诊断标准。MGRS概念的提出具有重要临床意义,目的在于使相关科室的临床医生(肾脏科和血液科)充分认识到M蛋白累及肾脏会影响肾功能,导致移植后肾病复发,增加病死率,确诊后应尽早、充分治疗。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊治进展

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是指一组浆细胞或B淋巴细胞增殖性疾病,其虽未达到多发性骨髓瘤(MM)、淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等血液系统恶性疾病的诊断标准,但其产生的单克隆免疫球蛋白(MIg)可导致肾损伤。因此,MGRS并不是一个确切的疾病诊断,而是包括一组疾病,属于MIg相关肾损害的范畴。MGRS的诊断MIg相关肾损害的发病机制不尽相同。

单克隆免疫球蛋白病机体免疫微环境研究进展

单克隆免疫球蛋白疾病以克隆性浆细胞的增殖和单克隆免疫球蛋白的产生为特点,包括系统性轻链型淀粉样变性、多发性骨髓瘤、具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病及这类疾病前期的意义未明的单克隆免疫球蛋白病等。这类疾病多累及肾脏。免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等,与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用,调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸,进而调控疾病进程。本文对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结,以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断和治疗

单克隆免疫球蛋白血症是指体内B淋巴或浆细胞克隆性增殖引起单克隆免疫球蛋白(M蛋白)或其成分在血中增加。当M蛋白<30 g/L,骨髓中单克隆浆细胞比例<10%,无器官损伤证据时,称为“意义未明的单克隆丙种球蛋白病”(MGUS)。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病诊治进展

与意义不明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)不同,具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)产生的肾毒性单克隆蛋白,可造成肾脏等脏器的不可逆性损伤,即使在肾移植术后也具有较高复发率。因此早期识别MGRS并开展靶向恶性增殖灶(B细胞/浆细胞性)的疗法,对于挽救脏器功能,改善预后具有重要意义。

达雷妥尤单抗治疗难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的疗效和安全性

目的:观察达雷妥尤单抗治疗复发难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)的疗效和安全性。方法:收集2021年9月至2023年1月在国家肾脏疾病临床医学研究中心接受达雷妥尤单抗治疗的复发难治性MGRS患者的临床资料,分析其血液学缓解、肾脏缓解情况和不良反应。结果:共纳入5例复发难治性MGRS患者,年龄为51(50,57)岁,病程58(23,59)月。轻链沉积病(LCDD)2例,伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)2例,单克隆免疫球蛋白相关的C3肾小球病1例。在接受达雷妥尤单抗治疗后,2例基线血差值轻链>50 mg/L的患者中有1例实现血液学完全缓解,1例达到部分缓解,而3例血差值轻链20~50 mg/L的患者中有2例降至<10 mg/L。中位随访10(9,12)月,5例患者均存活,2例获得肾脏缓解。输注相关的不良反应包括咳嗽、寒战、咽喉不适,均为1级,无患者因输注反应中断治疗。此外,1例患者出现非感染性的低热,1例出现轻度的中性粒细胞减少,均可迅速恢复。结论:对于复发难治性MGRS患者,达雷妥尤单抗的血液学缓解率高,安全性好,部分患者可获得较好的肾脏反应。

有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病1例

有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)的概念在2012年由国际肾病和单克隆免疫球蛋白病研究组提出,并在2019年被专家评估后发布于共识报告中[1],但国内报道尚不多见,笔者现报道1例如下。

类风湿关节炎合并单克隆免疫球蛋白病临床特征及预后分析

目的研究类风湿关节炎(RA)合并单克隆免疫球蛋白病(MG)患者的临床特征、治疗及预后。方法 2010-2017年我院11例RA合并MG患者作为试验组,以同期入院,年龄、性别匹配的33例未合并MG的RA患者为对照组进行病例对照研究。正态分布计量资料比较采用t检验、非正态分布采用Mann-Whitney U检验;计数资料比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法;危险因素分析采用单因素比较及多因素Logistic回归分析。结果试验组脾大(27.3%vs.3.0%,P=0.043)和低免疫球蛋白血症(54.5%vs.6.1%,P=0.001)发生率、血沉[(89.9±30.5)mm/h vs.(56.1±28.4)mm/h,P=0.002]及24 h尿蛋白[0.3(3.2)mg/d vs.0.1(0.1)mg/d,P=0.030]均高于对照组,差异有统计学意义。初诊多发性骨髓瘤(MM)1例、意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)8例,未确诊2例。MGUS患者随访期间1例发展为MM、1例出现肾小管间质浆细胞浸润所致肾功能不全。结论 RA患者可合并MG,以MGUS最为常见,也可发生恶性转化。合并脾大、血沉快、低免疫球蛋白血症和肾脏受累者需高度警惕以便及时诊治。

单克隆免疫球蛋白病相关的增生性肾小球肾炎

单克隆免疫球蛋白病(MGP)可通过激活补体的经典途径或旁路途径这两种机制导致增生性肾小球肾炎,本文就MGP相关的增生性肾小球肾炎的发病机制、诊断及治疗作一综述。

有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病相关肾损伤的临床特征

目的通过分析有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)相关肾损伤的临床特点和病理类型,探索有助于MGRS相关肾损伤鉴别诊断的临床指标。方法采用回顾性研究方法,收集2014年1月至2021年2月在上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区肾脏科住院的经病理确诊为MGRS相关肾损伤的患者的临床资料,分析MGRS相关肾损伤各病理类型的临床特征。同时选取同期住院的意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)合并肾脏病的患者作为对照组,比较MGRS相关肾损伤与MGUS合并肾脏病在临床特征及血液学指标方面的差异。结果本组44例MGRS肾损伤的肾脏病理类型包括:淀粉样变性肾损害34例、轻链沉积病3例、增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积2例、管型肾病2例、血栓性微血管病1例、冷球蛋白性肾小球肾炎1例、纤维性肾小球肾炎1例。与非淀粉样变的MGRS肾损伤相比,淀粉样变组的肾病综合征占比显著较高(85.3%比40.0%,P=0.008),而高血压占比显著较低(23.5%比80.0%,P=0.002)。淀粉样变肾损害的单克隆完整免疫球蛋白最常见为IgG(约占61.9%),轻链类型以λ为主(约占89.7%),而轻链沉积病的轻链类型以κ多见。与同期住院的21例MGUS合并肾脏病患者相比,MGRS组的血免疫固定电泳阳性率低于MGUS组(70.5%比100%,P=0.005),两组间尿免疫固定电泳阳性率差异无统计学意义(P=0.195),MGRS组血游离轻链(free light chain,FLC)比值异常率高于MGUS组(63.2%比25.0%,P=0.038),MGRS组的低补体血症比例高于MGUS组(40.9%比14.3%,P=0.032)。血FLC比值异常用于诊断MGRS的敏感度为63.2%、特异度为75%,总符合率为67.7%。骨髓流式细胞术检测结果显示,异常浆细胞比例诊断MGRS的AUC及95%CI为0.855(0.719~0.991),评价骨髓流式细胞术检测得出的异常浆细胞比例≥0.55%用于诊断MGRS的敏感度为83.3%,特异度为80%,总符合率为82.5%。结论MGRS相关肾损伤最常见的病理类型为淀粉样变肾损害λ型。低补体血症、FLC比值异常、骨髓流式细胞术检测出的异常浆细胞的比例有助于MGRS的鉴别诊断。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病血栓栓塞并发症的研究进展

意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)患者静脉血栓栓塞(VTE)的过度危险已有报道。群体研究MGUS 1年-、5年-和10年-静脉血栓形成(VT)的危险性。深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)危险、动脉血栓形成、冠状动脉和脑血管事件的危险均增加。IgM MGUS患者并无血栓形成增加的危险,而IgG/IgA MGUS患者静脉血栓形成的危险增加4倍。血栓形成的危险不随诊断时M-蛋白浓度(>10.0g/L或<10.0g/L)而变动。伴/不伴血栓形成的MGUS患者血栓形成的危险未超过MM或原发性巨球蛋白血症(WM)。伴比不伴血栓形成的MGUS患者其5年和10年生存率差。

未定性单克隆免疫球蛋白病2例报告

未定性免疫球蛋白病,目前少有专门报告,其特点是血清中有“M”成份免疫球蛋白,而无多发性骨髓瘤(multejple myelo-ma,MM)、巨球蛋白血症,原发性淀粉样变等有关疾病的证据。本病演变多样,很难预测其发展趋向。我们遇见2例,报告如下,并结合文献进行复习。

单克隆免疫球蛋白病合并神经功能异常1例及文献复习

单克隆免疫球蛋白病由一组异质性疾病组成,以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白为特征表现,此类疾病临床表现多样,神经功能异常为其中之一。本院收治1例单克隆免疫球蛋白血症合并神经功能异常患者,确诊为Bing-Neel综合征,给予美罗华600 mg d1+氟迷拉滨40 mg d2～4+环磷酰胺0.3 g d2～4(RFC方案)化疗,同时联合鞘内注射,临床症状明显改善。

多种荧光探针联合检测在意义未明单克隆免疫球蛋白病诊断中的价值

目的:探讨多种荧光探针检测意义未明单克隆免疫球蛋白病(MGUS)患者1q21扩增、13q14缺失、P53基因缺失发生情况及其诊断价值。方法:采用1q21、RBl、D13S319及p53四种DNA序列特异性探针和荧光原位杂交技术(FISH)检测19例MGUS患者上述各种核型异常。结果:19例MGUS患者中,lq21扩增1例(5.3%);13q14缺失3例(15.8%),其中RB1、D13S319探针同时检出1例13号染色体异常;P53基因缺失1例(5.3%);上述核型异常总的发生率为26.3%。结论:13q14缺失在MGUS中发生率较高,多种荧光探针同时检测可提高检出率,多探针FISH技术有望成为MGUS的新评价标准,可作为MGUS的常规检查方法。

多发骨髓瘤和不明意义单克隆免疫球蛋白病全身MRI与脊柱MRI检查的重要性

目的明确标准脊柱MRI可否满足多发骨髓瘤（MM）或不明意义的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）的评价，或仅全身MRI即可评价。材料与方法本研究经机构伦理委员会批准．并具备病人的书面知情同意。总共100例患未经治疗的MGUS（n=27）或不同期的MM（n=73）病人接受了全身MRI与脊柱MRI检查。

与肾脏相关的单克隆免疫球蛋白病1例

意义不明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy undetermined significance,MGUS)是一种临床无症状的淋巴细胞和(或)浆细胞增殖异常疾病,是非恶性或癌前病变[1],不引起靶器官病变,尚未达到多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)、华氏巨球蛋白血症(waldenstrom macroglobulinemia,WM)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)或其他恶性淋巴瘤的诊断标准,且无上述病变特征。

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病发病机制研究进展

单克隆免疫球蛋白病是由于小浆细胞或B淋巴细胞异常增殖产生的单克隆免疫球蛋白累及皮肤、心脏、肾脏及周围神经等导致的器官损伤。单克隆免疫球蛋白所致肾脏疾病存在不同病理表现并且其发病机制也不尽相同,包括直接沉积肾组织导致肾损伤的直接机制,以及由单克隆免疫球蛋白作为抗体激活补体替代途径导致肾损伤的间接机制,本文针对肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病不同发病机制进行综述。

单克隆丙种球蛋白病的诊断与治疗——Ⅲ.重链病与半分子免疫球蛋白病

重链病(Heavy Chain Disease, HCD) 重链病是只产生重链分子而缺乏轻链为特征的一组单克隆丙球蛋白病.这组疾病是由于淋巴一浆细胞发生突变,致使其合成Ig的功能发生差错,即只产生重链或产生有缺陷的重链,而不产生轻链;或者轻链被降解,使轻链和重链不能装配成完整的Ig,于是,血中出现大量无免疫功能的重链.这组病例的副蛋白与抗重链Fc片段抗血清起反应,而不与抗轻链或抗Fab片段抗血清起反应.由重链片段分子引起的有关临床综合征称为重链病(HCD). 自从Franklin等于1964年首先报道以来,至今已发现四种类型重链病,即IgG的γ重链病,IgA的a重链病、IgM的μ重链病和IgD的δ重链病,共约200余例,IgE的ε重链病尚未发现.四种重链病的临床特点名有不同: