免疫球蛋白类别转换重组的机制及调控

免疫球蛋白(immunoglublin,Ig)的类别转换重组(class switch recombination,CSR)发生在淋巴滤泡的生发中心,成熟B淋巴细胞在抗原刺激及共刺激信号的作用下,由产生IgM向产生IgG、IgA和IgE的同种型类别转换。CSR机制复杂,变态反应性疾病、Ig类别转换重组缺陷(过去称为高IgM综合征,HlGM)、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中免疫球蛋白重链基因IgH相关易位均涉及CSR。CSR机制及调控的阐明将对上述疾病的研究具有重要的指导意义。

中药制剂毛萼乙素对免疫球蛋白类别转换的作用

目的研究中药制剂毛萼乙素(EriB)对免疫球蛋白类别转换(CSR)的作用。方法以不同剂量的EriB(0、0.75、1.5和2.0μmol/L)处理脂多糖(LPS)刺激下的B淋巴细胞系1B4.B6细胞,采用MTT和流式细胞术检测细胞的生长状态,并分别采用ELISA、RT-PCR和Western blotting方法检测免疫球蛋白的产生及其CSR的效率以及CSR相关基因的表达水平,采用报告基因法检测EriB对NF-κB的转录调控作用。结果随着EriB浓度的升高,B细胞增殖及CSR均出现障碍。进一步实验证实EriB通过抑制IKKα的活性阻断IκB磷酸化,进而抑制NF-κB1活化入核;同时直接抑制NF-κB1的转录从而导致其表达水平降低。结论EriB可通过NF-κB信号通路抑制CSR的发生。

IgD在自身免疫病中作用的研究进展

免疫球蛋白D(immunoglobulin D,IgD)最初认为是一类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋白。然而,新近研究表明,IgD在绝大部分有颚脊椎动物体内都表达,且具有重要的免疫功能。其结构在进化过程中表现出多样性,哺乳类动物通过选择性剪切(alternative RNA splicing)和免疫球蛋白类别转换(class switch recombination,CSR)表达IgD。IgD既可以作为受体也可以作为配体参与免疫应答,但由于B细胞上IgD和IgM功能不易区分,且T细胞等免疫细胞上的IgD受体(IgD receptor,IgD-R)未被克隆,IgD的免疫调节机制尚不明确。故本文就IgD对T、B淋巴细胞功能的影响及其在自身免疫病中的作用、机制作一简要综述。

普通变异型免疫缺陷病研究进展

抗体缺陷是原发性免疫缺陷病的主要亚类,目前根据血清抗体水平及外周B淋巴细胞数目将抗体缺陷分为三类：（1）患者B细胞数量和血清Ig水平明显降低,被定义为无丙种球蛋白血症,由相关信号分子如BTK或前B细胞受体组成成分突变所引起的B细胞发育障碍。（2）患者B细胞数量正常,IgM正常或增高,IgG和IgA明显下降,为抗体类别转换障碍。

乙型肝炎病毒前蛋白文献介绍

1.单克隆抗PreS2细胞系的建立鉴定及初步应用/夏孟琪（北京医大肝病研究所）等∥北京医科大学学报/北京医科大学-1987,（5）-275～298本文报道用聚合人血清白蛋白（PHSA）受体阳性的乙肝病毒（HBV）颗粒致敏的BALB/C鼠脾细胞与骨髓瘤细胞（SP2/0）做融合,得到一株可抑制PHSA受体活性的单克隆抗体细胞株（2-E2）。经鉴定确认为对HBV上PreS2抗原特异。免疫球蛋白类别属IgG1。现该细胞株已具备稳定。

高IgM综合征分子及临床特征研究进展

高免疫球蛋白M(HIGM)综合征是一类由抗体类别转换障碍导致的先天性免疫缺陷病,其主要免疫学特征为血清Ig M水平升高或正常,Ig A、Ig E、Ig G大多降低或缺如。HIGM综合征患者常表现为中性粒细胞减少、反复细菌感染、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。根据发病机制的不同,可将HIGM综合征分为6类,另有尚未归入分类的由DNA修复异常和减数分裂后分离增强蛋白2(PMS2)缺陷导致的HIGM综合征。本文总结了HIGM综合征的分子及临床特征方面的研究进展。

常染色体性高IgM综合症l例家族报道附文献复习

目的探讨高IgM综合症（HIGM）临床特征及常见基因的发病机制，提高对该病的认识。方法对收治的1例23岁女性患者的临床资料进行分析，并复习国内外相关文献。结果患者以反复肺部感染为临床特点，为AID基因纯合突变的常染色体高IgM综合症，免疫球蛋白治疗效果良好，其父母均为杂合携带者。结论HIGM为罕见遗传病，可能与多种基因突变相关，导致免疫球蛋白类别转化和体细胞高频突变不能正常进行，出现低IgG、IgA、IgE，IgMJE常或偏高，该疾病死亡率高，提高该病认识尤为重要。

IgA肾病患者腭扁桃体单个核细胞IgA类别转换基因表达变化

目的 研究脂多糖（LPS）或溶血性链球菌（HS）刺激IgA肾病和非肾脏疾病慢性扁桃体炎患者腭扁桃体单个核细胞Iα-Cα胚系转录本、激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）mRNA和蛋白的表达,以探讨IgA肾病腭扁桃体单个核细胞IgA及IgA1产生异常的分子机制.方法 入组2009年1月到2010年2月在我院住院的IgA肾病患者27例,非肾脏疾病慢性扁桃体炎患者27例作为对照.通过单个核细胞分离液和密度梯度离心法分离出腭扁桃体单个核细胞.IgA肾病组及非肾脏疾病慢性扁桃体炎组腭扁桃体单个核细胞分别分为3组：LPS刺激组,HS刺激组和未刺激组.ELISA法检测培养上清中IgA和IgA1的浓度.实时PCR检测Iα-Cα胚系转录本和AID mRNA的表达；Western印迹检测AID蛋白的表达.结果 IgA肾病组腭扁桃体单个核细胞IgA和IgA1的分泌,特别是IgA1/IgA较慢性扁桃体炎组显著增加（P＜0.05）,Iα-Cα和AID mRNA和AID蛋白的表达较慢性扁桃体炎组显著增加（均P＜0.05）.IgA肾病组腭扁桃体单个核细胞IgA和IgA1的水平在刺激后明显增加（P＜0.05）；Iα-Cα和AID mRNA的表达明显上调（均P＜0.05）；AID蛋白表达明显增加（LPS刺激组P＜0.05,HS刺激组P＜0.01）.结论 LPS和HS均能够诱导IgA肾病患者腭扁桃体单个核细胞IgA和IgA1的分泌、AID和Iα-Cα的表达增加,提示IgA肾病患者腭扁桃体IgA和IgA1的分泌增加可能与IgA类别转换相关基因AID和Iα-Cα高表达有关.

高IgM综合征发病机制研究进展

高IgM综合征（hyper IgM syndrome，HIGM）是一组由单基因突变导致免疫球蛋白类别转换重组缺陷，伴或不伴体细胞高频突变缺陷的原发性免疫缺陷病。按其发病机制可分为两大类：CIM0信号传导通路异常导致联合免疫缺陷；B细胞内在缺陷导致单纯的体液免疫缺陷。近年来关于HIGM发病机制有了更为全面深入的认识，该文就HIGM分子学发病机制进行综述。