免疫球蛋白样转录子4:癌症免疫治疗新靶点

目的总结免疫球蛋白样转录子(ILT)4在肿瘤微环境中的表达、功能及其最新临床转化研究进展,分析阻断ILT4在克服免疫检查点抑制剂(ICIs)耐药中的临床价值。方法在PubMed及ClinicalTrial.gov中以“ILT4、LILRB2、cancer”为英文关键词,检索1998-01-01-2023-03-31发表的所有相关文献。纳入标准:ILT4在肿瘤中表达的研究;ILT4与肿瘤发生发展关系及潜在分子机制的相关研究;ILT4参与肿瘤免疫治疗的转化研究;ILT4单克隆抗体在实体肿瘤中的临床研究。排除标准:与恶性肿瘤无关的文献;数据不完整的文献;低质量和陈旧类文献。最终共纳入文献57篇。结果ILT4是主要表达于髓系细胞的新型免疫检查点分子。ILT4在恶性肿瘤的肿瘤细胞及微环境髓系细胞如单核细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞中高表达,促进了肿瘤的恶性生物学行为,并构建了免疫抑制性肿瘤微环境,直接或间接促进肿瘤进展。在临床前研究中,阻断ILT4能够抑制肿瘤的恶性增殖转移及免疫逃逸,增强免疫治疗的疗效,最终发挥抗肿瘤效应。目前已有多种针对性的ILT4单克隆抗体研发出来并进入早期临床试验阶段,初步证实阻断ILT4具有一定的抗肿瘤活性,并可增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。结论ILT4是恶性肿瘤免疫治疗新靶点,阻断ILT4为抑制肿瘤进展和克服免疫治疗耐药提供了很有潜力的策略,但是后续临床应用面临的诸多挑战值得进一步探索。

免疫球蛋白样转录子4在恶性肿瘤中作用研究进展

免疫球蛋白样转录子4(ILT4)是免疫球蛋白超家族的一种抑制性受体,主要在髓系细胞中表达,包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞。ILT4主要通过与其配体结合后向细胞内传递抑制信号来抑制免疫功能。近年来研究发现ILT4在诸多人类肿瘤中异常表达,对肿瘤的增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为起到调控作用,同时与肿瘤微环境中T细胞浸润程度密切相关。进一步了解ILT4在肿瘤中的表达及作用机制将有助于相关肿瘤的靶向治疗药物研发。

LT4、Ki67蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移、肿瘤分化、临床分期的关系

目的探讨卵巢癌组织中的免疫球蛋白样转录子4(LT4)、Ki67蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期的关系。方法选取90例上皮性卵巢癌组织学标本(卵巢癌组)、60例符合要求的卵巢癌旁组织标本(对照组),采用免疫组化染色检测2组标本中的LT4、Ki67蛋白表达情况,并分析在不同临床分期、是否发生淋巴结转移、不同分化程度的上皮性卵巢癌患者组织间的LT4、Ki67蛋白阳性表达率差异。结果卵巢癌组的LT4、Ki67蛋白阳性表达率均高于对照组(55.56%vs3.33%,71.11%vs6.67%)(P<0.05)。低分化、发生淋巴结转移的卵巢癌患者的Ki67蛋白阳性表达率均显著高于高分化和中分化、未发生淋巴结转移的卵巢癌患者(P<0.05);Ⅲ期和Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移的卵巢癌患者的LT4蛋白阳性表达率均显著高于Ⅰ期和Ⅱ期、高分化和中分化、未发生淋巴结转移的卵巢癌患者(P<0.05)。结论卵巢癌组织中LT4蛋白、Ki67蛋白较正常组织表达上调,并且与肿瘤临床分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度关系密切。

ILT4与Ki67在上皮性卵巢癌淋巴结转移患者中的表达情况

目的探讨免疫球蛋白样转录子4(ILT4)与Ki67在上皮性卵巢癌淋巴结转移患者中的表达情况。方法回顾性分析70例上皮性卵巢癌患者,通过淋巴结转移情况分为淋巴结转移组(37例)和无淋巴结转移组(33例),观察两组患者ILT4、Ki67的表达情况。结果免疫组织化学结果显示,淋巴结转移组中,卵巢癌组织中ILT4表达水平低于无淋巴结转移组,Ki67表达水平高于无淋巴结转移组(P﹤0.05);淋巴结转移组ILT4阳性率35.14%(13/37)低于无淋巴结转移组的84.85%(28/33),差异有统计学意义(P﹤0.05);淋巴结转移组Ki67阳性率表达81.08%(30/37)高于无淋巴结转移组的45.45%(15/33),差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论在上皮性卵巢癌淋巴结转移患者中,ILT4水平表达降低,Ki67表达升高,可将其作为诊断病情的指标。

肝癌患者外周血单个核细胞ILT-4mRNA的表达

【目的】检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)免疫球蛋白转录子4(immunoglobulin-like transcript-4,ILT-4)mRNA在肝癌患者中的表达,并探讨其在肿瘤发生发展中的作用。【方法】以β-actin为内参照,实时荧光定量RT-PCR方法检测肝癌患者和健康体检者外周血单个核细胞ILT-4mRNA的表达。【结果】正常对照组ILT-4mRNA表达水平(0.450±0.216)显著低于肝癌组(0.887±0.253,P<0.05),肝癌患者组在不同分期之间的表达差异无统计学意义(P>0.05),低分化(1.061±0.126)显著高于高、中分化(0.693±0.215,P<0.05)。【结论】肝癌患者外周血PBMCILT-4mRNA表达水平上调,检测PBMC的ILT-4基因表达水平有助于肝癌的诊断和研究。

ILT4基因在卵巢癌发生发展中的作用及其功能初步研究

目的:探讨免疫球蛋白样转录子4(ILT4)在卵巢癌发生发展中的作用并初步推测其功能。方法:收集卵巢癌患者129例,并以子宫肌瘤患者100例为对照,以免疫组化和RT-PCR方法对观察对象进行病理组织中ILT4基因表达和检测,比较患者与对照组患者基因表达差异,并分析不同病理和临床特征与ILT4表达关系。结果:在卵巢癌患者中检测ILT4mRNA(1.85±1.52),ILT4蛋白(37.24±10.62),对照组中ILT4未检出,两组差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、不同病理类型间ILT4表达差异无统计学意义(P>0.05),而是否存在淋巴转移、不同高中低分化程度及不同肿瘤大小间ILT4表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ILT4高表达于卵巢癌患者,而在子宫肌瘤患者中不表达;ILT4与肿瘤大小、恶性程度及是否发生淋巴结转移密切相关,可以作为卵巢癌诊断和预后的指标。