水蛭素治疗以血尿为主要表现的免疫球蛋白A型肾病的随机对照临床研究

目的:观察以血尿为主要表现的免疫球蛋白A型肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者使用水蛭素治疗的近期疗效和副作用。方法:选择1998～2007年我科经肾组织活检病理证实的以血尿为主要表现的IgAN患者262例,按口服水蛭素(肠溶脉血康胶囊)和潘生丁不同,随机分成水蛭素组和潘生丁组。以尿红细胞形态及计数、24 h尿蛋白定量、血肌酐(serum creatinine,Scr)、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、血脂4项、凝血5项和副作用等为疗效评价指标。结果:两组患者治疗半年后,水蛭素组尿红细胞畸形率与计数和24 h尿蛋白定量均较治疗前显著下降(P<0.01),且显著低于潘生丁组(P<0.05):水蛭素组Ccr较治疗前明显升高,并显著高于潘生丁组(P<0.01);水蛭素组患者的血脂也有改善,但差异无统计学意义;水蛭素抗凝作用明显强于潘生丁(P<0.01)。综合判定,水蛭素组的总有效率、完全缓解率和显著缓解率均显著高于潘生丁组(P<0.01)。两组发生副作用的病例数均较少,水蛭素组胃肠道不良反应的发生率也显著低于潘生丁组(P<0.05)。结论:水蛭素在降低IgAN血尿、蛋白尿和肾脏保护方面比潘生丁更具有优势。

Megsin基因E1-5’UTR区A267G与免疫球蛋白A型肾病阴虚证的相关性

目的:观察增生为主的原发性免疫球蛋白A型肾病(immunoglobulin Anephropathy,IgAN)患者阴虚证(气阴两虚证、肝肾阴虚证)与megsin基因E1-5’UTR区A267G的相关性,寻找原发性IgAN中医证型微观辨证可能的物质基础。方法:筛选符合标准的原发性IgAN患者120例,进行megsin基因E1-5’UTR区A267G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)测序,观察中医证型与SNP的相关性。结果:120例患者中GG型83例,GA型34例,AA型3例。肝肾阴虚证在AA与GA型IgAN患者中所占比例较高,气阴两虚在GG型中所占比例较高(P<0.01);GG型与GA型+AA型比数比(odds ratio,OR)为9.800,95%可信区间(confidence interval,CI)为3.969～24.199。这样的差异同样存在于不同性别和不同年龄之间。结论:Megsin基因E1-5’UTR区A267G可能是区分原发性IgAN肝肾阴虚证和气阴两虚证的物质基础之一。

黄芪治疗免疫球蛋白A型肾病的网络药理学研究

目的:通过网络药理学研究探索中药黄芪治疗免疫球蛋白A型肾病(Immunoglobulin A Nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选黄芪的有效成分和靶点,通过GeneCards、DisGeNET、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与IgAN相关的靶点。利用Cytoscape软件,分析黄芪治疗IgAN的作用靶点和有效成分之间的关系网络,通过DAVID数据库分析黄芪治疗IgAN的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服生物利用度和药物相似性原则筛选出黄芪有效成分20个,筛选出的有效成分作用靶点有180个。在不同数据库中筛选出有关IgAN靶点1267个。基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得一系列生物功能和信号通路,如晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGEs)-AGE受体(Receptor of AGE,RAGE)信号通路等。结论:黄芪通过炎症因子、血管内皮生长因子、蛋白激酶等作用于多条信号通路来实现多靶点、多通路治疗IgAN的目的。AGEs-RAGE信号通路是黄芪治疗IgAN的重要通路。黄芪可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制来治疗IgAN。

糖尿病肾病合并IgA肾病与糖尿病肾病继发肾病综合征患者临床特征及并发症比较

目的观察2型糖尿病肾病合并免疫球蛋白A型(Ig A)肾病患者与糖尿病肾病继发肾病综合征患者的临床特征及并发症。方法 25例经临床和病理确诊的2型糖尿病肾病合并Ig A肾病患者,将其设置为观察组;26例经临床和病理确诊为2型糖尿病肾病继发肾病综合征并排除原发性肾病综合征患者,将其设置为对照组。比较两组临床特征及并发症。结果观察组糖尿病病程短于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),观察组64%患者尿蛋白定量<1.0 g/24 h,13%患者≥3.5 g/24 h,而对照组90%患者尿蛋白定量≥3.5 g/24 h,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的高血压、视网膜并发症发生率分别64.0%,24.0%,均低于对照患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病肾病合并Ig A肾病患者糖尿病病程明显短于糖尿病肾病继发肾病综合征患者,蛋白尿较低,高血压、糖尿病视网膜病变发生率较低。