穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制

目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙总皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙总皂苷组分别灌胃给予穿山龙总皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙总皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙总皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。

自身免疫性胰腺炎患者血清IgG4水平的变化及临床意义

目的探讨自身免疫性胰腺炎(AIP)患者血清免疫球蛋白G亚型4(IgG4)水平的变化及临床意义。方法纳入2012年10月至2016年2月在浙江大学医学院附属第一医院就诊并进行血清IgG4检查的胰腺疾病患者232例,依据其最终临床诊断分为AIP组(45例)、慢性胰腺炎组(除外自身免疫性胰腺炎,54例)、急性胰腺炎组(77例)和胰腺癌组(56例),同时选择73例健康体检者作为对照组,比较各组人群血清IgG4水平之间的差异;以AIP作为疾病组绘制ROC曲线,计算IgG4用于AIP临床辅助诊断的最佳界值;同时对73例健康体检者IgG4水平进行分析,建立适合本实验室的血清IgG4参考范围。结果⑴AIP组IgG4水平(5.980±4.929g/L)明显高于慢性胰腺炎组(0.651±0.546g/L)、急性胰腺炎组(0.661±0.456g/L)、胰腺癌组(0.775±0.687g/L)和对照组(0.532±0.370g/L),差异有统计学意义(P均<0.001);慢性胰腺炎组、急性胰腺炎组、胰腺癌组和对照组IgG4水平之间均无明显差异(P均>0.05);⑵血清IgG4为1.535g/L时,IgG4用于AIP临床辅助诊断的曲线下面积最大,面积为0.936,此时的灵敏度为85.6%,特异性为94.2%;⑶针对73例健康体检者IgG4水平所建立的95%可信区间的上限为1.27g/L,99%可信区间的上限为1.64g/L。结论 AIP患者血清IgG4水平明显高于其他胰腺疾病患者和健康体检者,血清IgG4用于AIP的临床辅助诊断具有较高的灵敏度和特异性,基于本研究所纳入的健康体检者建立的参考区间与试剂说明书之间存在一定的差异,每个实验室应建立适合于本实验室的参考范围。

抗NF155 IgG4抗体阳性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病一例并文献复习

目的总结抗NF155IgG4抗体阳性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP)的临床特点。方法收集作者医院收治的1例具有特殊表型的CIDP患者的临床资料,经流式细胞技术及免疫组化方法检测其血清抗NF155IgG4抗体,并结合文献进行复习。结果该患者抗NF155抗体阳性,且为IgG4亚型。临床具有发病年龄早、远端对称性脱髓鞘性周围神经病、感觉性共济失调及震颤等表现,影像学可见脊神经根对称增粗水肿,神经病理学可见有髓纤维中度减少伴髓鞘脱失。结论抗NF155IgG4抗体阳性的CIDP患者具有较为特异的临床特征,确诊需进行血清NF155IgG4抗体检测。该病对丙种球蛋白治疗效果差,提高对本病的认识和鉴别能力对治疗具有指导意义。