利妥昔单抗在免疫球蛋白G4相关性疾病中的应用进展

血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性疾病(IgG4-related diseases,IgG4-RD)是一种累及多器官的免疫相关疾病,主要表现为伴或不伴血清IgG4升高、组织纤维化、组织病理为大量IgG4+浆细胞浸润改变,临床可见炎性假瘤、器官弥漫性或局灶性肿大,易误诊为肿瘤[1]。虽本病对糖皮质激素(以下统称为激素)治疗反应良好,但研究发现复发率高达30%~50%,因此,寻求新的治疗方案极为重要。

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎临床特点及诊疗进展

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎(IgG4-RS)是一种与IgG4密切相关的慢性自身免疫性疾病,其发病率低,病因和发病机制尚不明确,以唾液腺尤其是颌下腺无痛性持续性肿大为主要临床表现,多数患者血清IgG4升高,淋巴浆细胞浸润,后期全身多器官可继发病变,组织病理学是该病最可靠的诊断方法。临床上倾向于传统糖皮质激素作为首选用药,现阶段可尝试应用生物制剂进行靶向治疗。本文根据国内外文献,对IgG4-RS的病因、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预后的研究进展作一综述,以期为该病的临床诊疗和研究提供帮助。

余承惠教授治疗免疫球蛋白G4相关肾病经验拾遗

免疫球蛋白G4(Ig G4)相关疾病临床表现异质性大,易误诊。在肾脏方面,Ig G4相关疾病常表现为膜性肾病、肾间质纤维化或腹膜后纤维化引起泌尿道梗阻。余承惠教授是江苏省著名中西医结合治疗专家,在肾病治疗方面具有独到见解。余教授认为,Ig G4相关肾病的发病机制为脾肾气虚,合并肝郁气滞,进而导致痰浊、瘀血积聚。治疗方面应根据患者不同临床表现辨证论治,Ig G4相关膜性肾病病机多为脾肾气虚、水湿内停,治疗上以扶正祛瘀清肾为则;肾间质纤维化则为脾肾正虚基础上合并湿热、痰浊、瘀血等邪实,以湿邪为著,属微型癥积,治疗上应在益肾健脾基础上着重化湿;而腹膜后纤维化则存在肝郁气滞、痰瘀互结,属有形之癥积,治疗方面,在化痰祛瘀散结的同时应注重条达肝气。

以颌下腺首发且合并前列腺癌的系统性免疫球蛋白G4相关性疾病病变1例并文献复习

对1例合并前列腺癌的系统性免疫球蛋白G4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)病变颌下腺组织、前列腺组织进行临床病理特征分析,并复习相关文献。患者男性,67岁,双侧颌下肿大8个月,尿频、尿痛、排尿困难15 d。超声显示双侧颌下腺及全身浅表淋巴结肿大,前列腺回声不均匀。血清学检查发现IgG4、IgG、总前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原水平及血清肿瘤相关物质检测水平升高。镜下颌下腺组织表现为腺泡萎缩,间质纤维组织增生,伴大量淋巴细胞及浆细胞浸润。前列腺癌组织由弥漫浸润的腺体组成,部分腺体形成桑葚样结构,核仁明显,癌组织间质及周围区正常前列腺组织内大量淋巴浆细胞浸润,局灶可见闭塞性静脉炎,伴广泛纤维组织增生。免疫组织化学显示颌下腺及前列腺组织内弥漫IgG、IgG4阳性着色,前列腺癌组织P504S弥漫细胞质阳性。以颌下腺首发且合并前列腺癌的系统性IgG4-RD病变罕见,大量浸润的淋巴浆细胞及间质纤维化对病理诊断有提示作用。当血清IgG4水平升高时,不仅要注意IgG4-RD的诊断及鉴别诊断,也要注意恶性肿瘤的筛查,肿瘤标志物检测及受累器官病理学检查是非常有必要的。

皮下免疫治疗对变应性鼻炎伴咳嗽变异性哮喘患儿CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4及炎症因子的影响

目的探讨皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)对儿童变应性鼻炎(AR)伴咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的疗效。方法选择于芜湖市第五人民医院耳鼻咽喉科接受治疗的AR伴CVA患儿96例,按照随机数字表法分为2组,每组48例。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组治疗基础上予以SCIT,共治疗3年。比较两组治疗期间新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数;比较两组症状评分、肺功能和实验室检查指标,并比较两组临床疗效。结果观察组新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数均少于对照组(P<0.05);治疗后观察组鼻炎症状评分、咳嗽症状评分低于对照组(P<0.01),第1秒用力呼气量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比均高于对照组;血清CD14、白细胞介素33水平低于对照组(P<0.01),可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4、干扰素γ、白细胞介素27水平高于对照组(P<0.01),治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论SCIT可改善症状积分和肺功能,调节Th1/Th2免疫失衡,改善血清CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4水平,治疗儿童AR伴CAV效果显著。

调节性T细胞、免疫球蛋白G4对支气管哮喘急性发作患儿再次发作的预测价值

目的分析调节性T细胞(Treg)、免疫球蛋白G4(IgG4)对支气管哮喘(BA)急性发作患儿再次发作的预测价值。方法选取2019年1月至2021年9月景德镇市妇幼保健院收治的86例BA急性发作患儿作为研究对象,对所有患儿均开展为期1年的随访观察,按照再次发作情况与否分成再次发作组(40例)与未再次发作组(46例)。比较两组治疗前的外周血Treg、IgG4水平,一般资料以及肺功能指标,并以受试者工作特征(ROC)曲线分析明确外周血Treg、IgG4水平预测BA急性发作患儿再次发作的效能。结果再次发作组外周血Treg、IgG4水平低于未再次发作组,差异有统计学意义(P<0.05)。再次发作组年龄低于未再次发作组,治疗前哮喘严重程度重于未再次发作组,合并过敏性鼻炎以及合并慢性鼻窦炎人数占比均高于未再次发作组,差异有统计学意义(P<0.05)。再次发作组各项肺功能指标水平低于未再次发作组,差异有统计学意义(P<0.05)。外周血Treg、IgG4水平联合检测预测BA急性发作患儿再次发作的曲线下面积优于上述两项指标单独预测效能(P<0.05)。结论Treg、IgG4联合检测预测BA急性发作患儿再次发作的效能较佳,值得推广普及。

特发性膜性肾病患者尿液免疫球蛋白G4、白介素-17水平及临床意义

目的探讨特发性膜性肾病(IMN)患者尿液免疫球蛋白G4(IgG4)、白介素-17(IL-17)水平及其临床意义。方法选取2021年5月至2023年5月我院收治的68例IMN患者为观察组,选取同期70例健康者为对照组。检测两组的IgG4、IL-17水平,分析其与IMN的关系。结果观察组尿液IgG4、IL-17水平均高于对照组(P<0.05)。IgG4联合IL-17诊断IMN的AUC为0.986,高于IgG4的0.905以及IL-17的0.920(P<0.05)。IgG4、IL-17在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期依次降低(P<0.05)。结论IMN患者IgG4、IL-17水平升高,二者与IMN病情关系密切,检测IgG4、IL-17水平有助于IMN的早期诊断。

免疫球蛋白G4相关性眼眶病的临床研究进展

近年来,免疫球蛋白G4(Ig G4)相关性疾病作为一种新的自身免疫性疾病,受到国内外医学界的的广泛关注。Ig G4相关性疾病以Ig G4+浆细胞浸润和血清Ig G4浓度升高为特征,同时伴有因全身多器官的纤维化而发生肿大、结节性或增生性病变的自身免疫性疾病。当累及眼眶时称为Ig G4相关性眼眶病。目前提出了Ig G4相关性眼眶病的相对完善的诊断标准,然而治疗方面还没有公认有效的手段,目前首选激素治疗。本文就Ig G4相关性眼眶病的临床特征、诊断和治疗的研究进展进行综述。

免疫球蛋白G4相关性眼眶病的研究进展

近年来，免疫球蛋白G4（IgG4）相关性疾病作为一种新的临床疾病正逐渐受到医学界的广泛关注。尽管该病临床表现多种多样，但是血清IgG4质量浓度增高和组织中IgG4阳性浆细胞的大量浸润是其共有的特征。该病可累及全身多个器官，最常见的是胰腺，其次为腮腺、胆管、肝脏、肺脏和淋巴结等，累及眼眶者较为少见。目前研究初步显示，良性淋巴上皮病变、特发性眼眶炎性假瘤、Castleman病、黄色肉芽肿、Rosai—Dofman病等几种眼眶病具有IgG4相关性疾病的特征。就IgG4相关性眼眶病的研究进展进行综述。

免疫球蛋白G4相关肝胆胰疾病研究进展与展望

免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4,IgG4)相关肝胆胰疾病是以血清IgG4水平升高、胆管或腺管周围大量IgG4阳性浆细胞浸润为特征,同时可累及几乎全身所有器官的自身免疫性疾病。对疑似IgG4相关肝胆胰疾病的患者需结合组织学、血清IgG4水平、受累器官影像、临床表现等作出诊断。尽管其作为一类新近认识的自身免疫性疾病受到学者的广泛关注,但发病机制仍未完全明确,目前研究主要集中于遗传、天然和适应性免疫、自身抗原及IgG4等方面。本文对IgG4相关肝胆胰疾病领域近5年来取得的临床和基础研究进展以及尚存的难点和挑战进行综述。

过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4和血清免疫球蛋白G4的水平变化及意义

目的研究过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(TIM4)、血清免疫球蛋白G4(Ig G4)的水平变化及诊断价值。方法选取2016年12月至2019年2月广东省第二人民医院收治的过敏性哮喘患儿80例,按照病情严重程度将入选患者分为轻度哮喘组(24例)、中度哮喘组(29例)和重度哮喘组(27例)。另取同期于我院进行体检的健康儿童30例作为对照组。比较4组儿童治疗前后外周血TIM4和血清Ig G4水平,分析外周血TIM4、血清Ig G4水平与过敏性哮喘患儿病情严重程度的相关性,探讨外周血TIM4、血清Ig G4对过敏性哮喘的诊断价值。结果治疗前,轻、中、重度哮喘组患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平均高于对照组,重度哮喘组患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平高于轻、中度哮喘组(均P <0. 05)。治疗后中、重度哮喘组患儿外周血TIM4、Ig G4水平明显低于治疗前,且高于轻度哮喘组,重度哮喘组外周血TIM4、血清Ig G4水平高于中度哮喘组(均P <0. 05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血TIM4、血清Ig G4水平与过敏性哮喘患儿病情严重程度均呈正相关(r=0. 481、0. 475,P=0. 032、0. 029)。外周血TIM4、血清Ig G4对过敏性哮喘诊断的曲线下面积分别为0. 723、0. 791,理论诊断阈值为1. 5%、0. 8 g/L,敏感度为0. 721、0. 784,特异度为0. 706、0. 765。二者联合检测诊断过敏性哮喘患儿的敏感度为0. 841,特异度为0. 812,均高于上述两项指标单独检测。结论过敏性哮喘患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平存在明显高表达,且随着病情不断加重,上述两项指标表达水平随之升高,临床工作中联合检测外周血TIM4、血清Ig G4水平有助于过敏性哮喘的诊断。

免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎中黏膜相关恒定T细胞的免疫生物学特性

目的探讨黏膜相关恒定T细胞(MAIT)在免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)中的功能及表型变化。方法采用流式细胞术检测18例IgG4-SC患者及18名健康对照者外周血MAIT细胞的频率、表型和功能特性。结果 IgG4-S组外周血MAIT细胞的比例显著低于健康对照(HC)组[(1.03±0.17)%比(3.72±0.68)%,P<0.001]。此外,IgG4-SC组外周血中MAIT细胞分泌细胞因子的功能也发生改变。与HC组相比,IgG4-SC组分泌颗粒酶B(GrB)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的MAIT细胞频率显著升高[(13.78±5.09)%比(1.82±0.66)%,P<0.05;(21.03±2.97)%比(11.72±1.93)%,P<0.05;(18.07±3.19)%比(4.98±1.20)%,P<0.001],而两组分泌白细胞介素-17(IL-17)的MAIT细胞频率差异无统计学意义[(1.07±0.23)%比(1.10±0.38)%,P=0.962]。此外,IgG4-SC组外周血中MAIT细胞向肝脏趋化的能力较HC组增强。IgG4-SC组外周血中CXCR6阳性的MAIT细胞比例显著高于HC组[(36.25±6.54)%比(13.53±1.36)%,P<0.001]。结论外周血MAIT细胞通过向肝脏趋化聚集在肝脏炎性反应中发挥作用,从而影响IgG4-SC疾病的进展。

免疫球蛋白G4相关小管间质性肾炎2例报告及文献复习

目的:通过个案报告及文献复习,认识一种新的肾脏疾病———免疫球蛋白G4(IgG4)相关小管间质性肾炎。方法:分析2例IgG4相关小管间质性肾炎的诊断、病理表现及治疗经过,并复习相关文献。结果:IgG4相关小管间质肾炎是IgG4相关性系统性疾病累及肾脏时最常见的病变,患者除有高球蛋白血症、高IgG4血症、低补体血症外,肾脏损伤表现主要为少量蛋白尿、偶见镜下血尿伴肾功能损伤。肾间质中大量IgG4阳性浆细胞浸润、间质纤维化为其特点。糖皮质激素治疗有效。结论:IgG4相关性系统性疾病可以导致肾小管间质炎症,值得临床重视。

免疫球蛋白G4与恶性肿瘤

外周血免疫球蛋白G4(immunoglobulin G4,IgG4)异常升高以及病变组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润是IgG4相关性疾病(IgG4 related disease,IgG4⁃RD)最显著的临床病理特征。IgG4⁃RD临床表现多样,病变几乎可以累及任何组织/器官,已引起学者们的广泛关注。随着研究的深入,发现IgG4表达异常不仅可引起IgG4⁃RD,作为一种免疫反应负向调控因子,IgG4与恶性肿瘤的发生与预后、肿瘤免疫均有一定相关性。本文回顾了IgG4与恶性肿瘤的关系及其在肿瘤免疫中的作用进展。

儿童免疫球蛋白G4相关性眼眶炎性假瘤1例

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性眼眶炎性假瘤是一种较为少见的眼眶病。本文报道1例11岁男性学生,5年前不明原因出现左眼红肿,曾就诊多家医院未予明确诊断,病情逐渐加重。经我院眼眶MRI检查怀疑左眼眶内炎性病变或淋巴增生性病变可能性大。为明确诊断,经患儿法定监护人同意后行左眼眶内肿物切除术,术后病理组织学检查提示眼眶炎性假瘤。免疫组织化学检查显示IgG4呈强阳性表达,同时患者血清IgG4水平高达256 mg/dL(正常值4~87 mg/dL)。患者符合IgG4相关性眼眶炎性假瘤的诊断。术后给予糖皮质激素治疗,密切随访至2014年4月未见复发。对国内外文献进行复习,以提高同行对此类疾病的认识。

免疫球蛋白G4相关性硬化性胆管炎（附七例病例分析）

目的 免疫球蛋白G4相关性硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholanitis,ISC）是一类特殊的硬化性胆管炎,目前国内外对其的认识仍远远不足.因此希望通过回顾性分析总结以提高对该疾病的认识水平.方法 回顾性分析近4年来所收治ISC病例的临床特点.结果 4年间共收治ISC病例7例,多为老年（平均年龄65.4岁）男性（85.7％）,均以轻度黄疸起病（平均总胆红素为58.0 μmol/L）,多数病例血清IgG4明显升高（85.7％,平均IgG4值为11 g/L）,肿瘤标志物多在正常范围（85.7％）,自身抗体均正常;6例位于肝门部胆管,1例首先位于胰腺段胆管后累及肝总管和右肝内胆管;其中有3例难以明确诊断予以手术探查,术后病理学检查明确;最终7例病例均接受激素治疗并长期随访,病情好转明显.结论 对于所有胆管狭窄的病例均应怀疑ISC的可能,同时需警惕恶性肿瘤的可能性,常规检测IgG4和自身抗体以及仅轻度黄疸有助于鉴别诊断,而对于难以明确者可考虑病理学检查明确,多数ISC对于激素治疗敏感.

血清免疫球蛋白G4在相关疾病中的分布特征与诊断价值

目的探讨血清免疫球蛋白G4(IgG4)在临床多种疾病中的分布特征与诊断价值。方法回顾并分析2019年10月1日—2022年10月1日常熟市医学检验所接收的所有IgG4检测样本结果,使用Python统计学软件包作图分析IgG4在不同疾病、不同性别及不同年龄段患者中的水平差异,以IgG4>1.38 g/L为阳性值下限,结合临床症状分析不同疾病患者的IgG4阳性值及阳性率。结果共纳入2164例患者,根据不同疾病分为12组,包括IgG4相关性疾病(IgG4-RD)23例,肿瘤55例,肾脏疾病127例,自身免疫性疾病165例,神经系统疾病107例,消化系统疾病145例,肝胆疾病383例,肌无力16例,2型糖尿病33例,心脑血管疾病903例,感染性发热6例,胰腺炎119例;另外选择23名健康体检者作为对照组。IgG4-RD患者的IgG4阳性率最高(为82.6%),肿瘤患者的IgG4阳性率为25.5%,肾脏疾病与自身免疫性疾病患者IgG4阳性率分别为23.6%与20.6%,均明显高于健康体检者(4.8%)。自身免疫性疾病与IgG4-RD男性患者的IgG4阳性值均明显高于女性患者[自身免疫性疾病(g/L):1.036±0.919比0.468±0.393,IgG4-RD(g/L):3.309±2.054比0.563±0.175,均P<0.05]。IgG4阳性分布宽度在未成年人中明显小于其他年龄组,青年、中年、中老年、老年组的IgG4阳性分布宽度比较差异均无统计学意义。结论不同疾病患者的IgG4水平存在差异,临床需结合其他检查指标,对自身免疫性疾病与IgG4-RD等疾病进行鉴别区分。

免疫球蛋白G4相关性冠状动脉血管炎一例

1临床资料患者男性,62岁,主因心慌、胸闷10余天,于2019年8月7日入我院就诊。冠状动脉CT血管成像(CCTA)检查见图1~8。图1~8显示:冠状动脉左主干、前降支、右冠状动脉钙化及非钙化斑块,管腔中~重度狭窄,左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉节段性管壁增厚,管腔周围软组织密度影环绕,冠状动脉血管束上周围肿物生成,呈多发“肉肠卷”或“槲寄生”样改变。

宫颈鳞状细胞癌患者血清免疫球蛋白G4水平与放疗敏感性的关系及临床意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌患者血清免疫球蛋白G4(IgG4)水平与放疗敏感性的关系及临床意义。方法收集30例接受三维适形调强放射治疗的局部中晚期宫颈鳞状细胞癌患者的病历资料。分别于放疗前1周、放疗中(首次后装内照射时)及放疗结束后4周采集患者的空腹静脉血,应用酶联免疫吸附试验检测血清IgG4水平。根据临床疗效的不同,完全缓解(CR)患者为放射高敏感组,部分缓解(PR)+疾病稳定(SD)+疾病进展(PD)患者为放射低敏感组。比较放疗前后患者的血清IgG4水平,比较放射高敏感组和放射低敏感组患者的血清IgG4水平及临床特征。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析放疗前1周血清IgG4水平对宫颈鳞状细胞癌放疗疗效的预测价值。结果30例宫颈鳞状细胞癌患者中,CR 14例,PR 13例,SD 3例,PD 0例。放疗中和放疗结束后4周,宫颈鳞状细胞癌患者的血清IgG4水平均低于放疗前1周,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。放射低敏感组患者放疗前1周的血清IgG4水平明显高于放射高敏感组患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。放射高敏感组和放射低敏感组宫颈鳞状细胞癌患者的肿瘤直径和分化程度比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ROC曲线分析结果显示,放疗前1周血清IgG4水平预测宫颈鳞状细胞癌患者放疗疗效的AUC为0.836(95%CI:0.685~0.986),截断值为692.265μg/ml,灵敏度为73.3%,特异度为93.3%。结论宫颈鳞状细胞癌患者放疗前血清IgG4水平可能与放疗敏感性相关,放射低敏感患者血清IgG4水平较高,疗效较差,提示血清IgG4可能成为评估宫颈鳞状细胞癌患者放疗敏感性的生物标志物。

CT及MRI对老年免疫球蛋白G4相关眼病的诊断价值

目的探讨免疫球蛋白(Ig)G4相关性眼病的CT及磁共振成像(MRI)影像学特征。方法回顾性分析20例经手术病理及免疫组化诊断为IgG4相关眼病的老年患者的临床及CT、MRI影像学资料。结果 14例为泪腺型,表现为单侧或双侧泪腺弥漫性增大,均伴有单条或多条眼肌弥漫性增粗,其中8例累及眶上、眶下神经增粗; 6例表现为炎性假瘤型,表现为软组织肿块,累及眶下裂、翼腭窝,CT表现为软组织肿块,MRI表现为等长或稍长T1信号、等长或稍长T2信号,增强呈明显强化,可出现血管流空影。结论 IgG4相关眼病的CT、MRI影像学表现具有一定特征性,对其定位、定性诊断及疗效评估具有重要价值。