靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合治疗策略在恶性肿瘤治疗中的应用及其作用机制研究进展

阻断CD47/SIRPα抑制性信号传导是目前最受关注的免疫检查点抑制策略之一,然而单独靶向CD47/SIRPα信号轴具有血液毒性高、疗效较弱等缺陷。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体、适应性免疫疗法、化疗、放疗、光热免疫疗法等治疗方式,可通过多种通路激活免疫系统,充分发挥抗肿瘤效应。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体,可以增加肿瘤的选择性活性,而且还可减少红细胞毒性。CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合适应性免疫疗法的双重免疫疗法,可以最大程度遏制肿瘤细胞的免疫逃逸,可能成为最有效的联合治疗策略。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合化疗、放疗能产生更强的抗肿瘤效果,有助于消除未知部位的微转移灶和提高局部及远处的无复发生存率。同时,靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合光热免疫疗法可以直接消除肿瘤并诱导持续免疫反应,杀死残留或转移性肿瘤,并通过免疫记忆细胞的产生来预防癌症复发,是未来联合治疗策略的方向。

溶瘤病毒及免疫疗法治疗肝癌研究进展

肝癌是最常见的癌症之一,常见的手术治疗方法主要包括经导管动脉化学治疗栓塞术、射频消融术、肝移植手术等,然而这些手术方法对于中晚期肝癌患者的治疗效果不够理想。近年来,随着肿瘤基因治疗和肿瘤免疫学的不断发展,肿瘤治疗方法从传统治疗模式向溶瘤病毒靶向疗法跨越。溶瘤病毒具有复制快、杀伤肿瘤细胞而不破坏其他正常细胞等优点,可通过激活免疫系统、改善肿瘤微环境等机制靶向治疗肝癌。此外,免疫疗法可降低肿瘤复发和转移的能力,从而发挥对肝癌的治疗作用。本文就溶瘤病毒及免疫疗法治疗肝癌的研究进展进行综述,以期为肝癌的临床治疗提供参考。

聚合人脐带血红蛋白增敏乳腺癌小鼠化学免疫疗法治疗效果的初步研究

目的探讨聚合人脐带血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强小鼠4T1乳腺癌原位瘤化学免疫疗法敏感性的影响。方法构建4T1乳腺癌原位瘤模型,将15只小鼠随机均分为3组,空白组:无干预;对照组:多柔比星(DOX)+PD-1抑制剂(a-PD-1)治疗,腹腔注射DOX 5 mg·kg^(-1)、1次/周,腹腔注射PD-1抑制剂12.5 mg·kg^(-1)、1次/周;实验组:DOX+a-PD-1+PolyCHb治疗,DOX和a-PD-1用法同上,PolyCHb:尾静脉注射600 mg·kg^(-1)、3次/周;给药周期为4周。给药期间记录肿瘤体积3次/周,绘制各组肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。29 d处死小鼠,剥瘤后称瘤重;免疫荧光法检测肿瘤组织中HIF-1α的含量;HE染色观察肿瘤组织病理变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况;免疫组化法检测肿瘤增殖指标Ki67表达情况。结果与空白组和对照组相比,实验组组肿瘤体积显著减小(P<0.05)、抑瘤率(%)显著提高(P<0.05);实验组肿瘤组织中HIF-1α含量降低(P<0.05);实验组肿瘤组织生长区减少,并伴坏死区增加;各组肿瘤组织细胞凋亡阳性率(%)分别为18.79±0.62、20.68±1.19、41.65±2.99(F=135.2,P<0.001);此外肿瘤增殖指标Ki67结果显示对照组与实验组比较有统计学差异(P<0.05)。结论PolyCHb可以增加乳腺原位瘤小鼠化学免疫疗法的敏感性,其作用机制可能与降低HIF-1α表达,促进细胞凋亡和坏死,抑制肿瘤细胞增殖有关。

早产儿初乳口腔免疫疗法的最佳证据总结

目的检索、评价国内外早产儿行初乳口腔免疫疗法的证据,为开展早产儿初乳口腔免疫疗法提供临床实践依据。方法根据“6S”证据模型,系统检索国内外数据库中关于早产儿运用初乳口腔免疫疗法的文献。由2名研究者独立对文献进行质量评价并提取整合证据。结果共纳入11篇文献,其中指南3篇、专家共识1篇、临床决策1篇和系统评价6篇。从适宜对象、干预方法、初乳管理以及健康教育4个方面,共获得15条最佳证据。结论本研究从适宜对象、干预方法、初乳管理及健康教育这4个方面归纳分析早产儿初乳口腔免疫疗法的最佳证据,医护人员可结合临床现有条件和患儿的实际情况开展初乳口腔免疫疗法,以促进患儿免疫系统的成熟及尽早达到出院标准。

免疫疗法治疗脑卒中的网状Meta分析

目的探讨免疫疗法治疗脑卒中的临床疗效。方法检索中国知网、维普、万方、CBM、Cochrane Library、Embase、PubMed和Web of Science数据库2000—2022年关于免疫疗法治疗脑卒中的随机对照试验,通过RevMan5.3、Stata14进行质量评估和网状Meta分析。结果最终纳入11篇文献,共计2742例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,免疫药物干预对第90 d mRS评分(P=0.45)及Barthel指数(P=0.33)均无明显影响。网状Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GSK249320(OR=1.33,95%CI 0.48~3.67)、Abciximab(OR=1.20,95%CI 0.69~2.07)、Cyclosporine(OR=1.07,95%CI 0.39~2.95)的mRS评分0~1分的患者比例及IL-1Ra(OR=1.22,95%CI 0.75~1.96)、Abciximab(OR=2.75,95%CI 0.36~20.96)的Barthel指数评分有升高趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。mRS评分累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排序为GSK249320>Abciximab>Cyclosporine>Placebo>IL-1Ra>Natalizumab>Enlimomab;Barthel指数SUCRA排序为IL-1Ra>Abciximab>Placebo>Natalizumab。结论与安慰剂相比,免疫疗法治疗脑卒中并未表现出更好的疗效,其原因可能与目前对卒中免疫的时空动态性、个体化特征了解尚不足,缺乏系统、全面的免疫治疗方案有关。

基于自然杀伤(NK)细胞的肝癌免疫疗法研究进展

肝细胞肝癌(HCC)异质性高,晚期诊断和化疗耐药使其成为我国难治性肿瘤之一。自然杀伤(NK)细胞在机体的免疫监视过程中充当重要角色。但在肝癌的进展过程中,NK细胞的功能受损致肿瘤免疫逃逸。该文总结了HCC中基于NK细胞的不同免疫治疗策略,包括直接输注过继性NK细胞免疫疗法、基因工程NK细胞免疫疗法、靶向NK细胞受体免疫疗法、改变免疫抑制微环境免疫疗法、细胞因子增强NK细胞肿瘤毒性免疫疗法以及中医药增强NK细胞肿瘤毒性免疫疗法,这些基于NK细胞的免疫治疗策略已显示出巨大的治疗潜力。

靶向蛋白S-棕榈酰化修饰在T细胞免疫疗法中的研究进展

S-棕榈酰化是细胞内一种可逆且动态的蛋白质翻译后修饰,参与调控下游靶基因转录、表达以及信号转导,进而影响细胞生命活动。研究发现数千种人类蛋白质经历S-棕榈酰化修饰,表明S-棕榈酰化与疾病发生发展以及治疗之间存在很大程度的关联性。T细胞是机体抗肿瘤免疫的主力军,多种T细胞免疫相关蛋白受S-棕榈酰化调节。本文围绕S-棕榈酰化对T细胞信号转导的影响及在T细胞免疫疗法中的应用展开论述,为T细胞免疫治疗新靶点及多肽抑制剂的开发提供新思路。

基于Treg细胞的免疫疗法在自身免疫性肝炎中的研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种慢性炎症性疾病,患者需长期依赖于激素和/或免疫抑制剂治疗,且停药后疾病易复发。因此,需针对其发病机制开发更有效的治疗手段。目前的研究指出,AIH的发病主要源于自身免疫耐受的异常,而其原因主要归结于Treg细胞数量及功能的下降。近年来研究者针对Treg细胞在AIH发病中的作用及可能的治疗靶点进行了多项深入研究,如过继转移Treg细胞、抗原特异性Treg细胞的开发、免疫微环境对Treg细胞的影响、Foxp3去甲基化表达、针对Treg细胞的CD39-CD73-腺苷通路药物靶点研究等,本文综述以上研究,以期为开发AIH更有效的治疗手段提供科学依据。

近红外光协同免疫疗法增强抗肿瘤效果研究进展

肿瘤免疫疗法虽然在一定程度上克服了传统疗法存在的复发可能性大的问题,但也存在应答率低、部分患者不良反应大的局限性.近红外光可以直接或间接激活免疫系统,且可实时成像进而监测治疗效果及评估在治疗过程中产生的不良反应,因此近红外光协同下的免疫疗法可增强抗肿瘤效果、降低各自单独使用时所引起的不良反应,是一种非常有前景的治疗方法.故对近年来近红外光协同的免疫激活治疗肿瘤的设计策略、应用、问题及对策方面进行了综述.

揿针疗法联合参麦注射液提高晚期子宫颈癌化疗患者免疫功能的临床研究

目的:研究揿针疗法联合参麦注射液提高晚期子宫颈癌化疗患者免疫功能的效果。方法:临床研究对象选择2018年8月—2022年1月在九江市第一人民医院接受治疗的晚期子宫颈癌患者60例,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组30例。对照组患者采用参麦注射液进行治疗,试验组在对照组基础上联合使用揿针疗法。观察两组T淋巴细胞亚群情况、卡氏(KPS)评分、肿瘤标志物指标、不良反应及治疗效果。结果:试验组治疗后CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前试验组KPS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组的KPS评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9),差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组各项肿瘤标志物指标均较对照组更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应总发生率(10.00%)较对照组(33.33%)更低,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者总有效率(96.67%)较对照组(76.67%)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采取揿针疗法联合参麦注射液对晚期子宫颈癌化疗患者进行治疗,有利于降低不良反应发生率,提高治疗效果,加强患者免疫功能,改善肿瘤标志物指标水平。

1例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法患者的护理

本研究对1例接受嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗患者的护理体会进行概述。护理要点:CAR-T细胞成功采集、清淋化疗减轻化疗副反应、CAR-T细胞顺利输注、CAR-T细胞输注后血细胞减少预防感染,细胞因子释放综合征的观察、神经毒性的观察与护理,肠穿孔的观察与护理,心理护理,营养指导,出院宣教及延续性护理等。经过精心的护理,患者CAR-T细胞正常扩增,30 d后复查PET/CT显示肿瘤已经完全缓解,患者后期随访未出现不良反应。

CAR-T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、司利弗明、利基迈仑赛、贝林妥欧单抗。除此之外,许多研究正在积极探索和开发不同靶点的CAR-T细胞,它们在B-NHL的治疗中表现出巨大的潜力。本文就CAR-T在常见B-NHL中的最新应用研究进展作一综述。

基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病治疗中的进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常,进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor Tcell,CAR-T)免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而CAR-T免疫疗法在临床应用中存在诸多问题,例如治疗周期长、价格高昂、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等,因此,需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用,同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍,旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。

光动力疗法联合免疫检查点抑制剂治疗消化道肿瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在消化道肿瘤的治疗中逐渐发展成熟,ICIs通过阻断免疫细胞与肿瘤细胞之间的免疫抑制作用来激活宿主的抗肿瘤反应。但目前只有部分患者可以从ICIs治疗中受益。近年来,光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)发展成为肿瘤治疗的新手段,其可以通过产生活性氧杀伤肿瘤细胞,诱导免疫原性细胞死亡,促进细胞毒性T细胞浸润。然而,PDT所诱导的免疫反应通常较弱。因此,PDT联合ICIs具有增强抗肿瘤免疫反应,减少肿瘤转移和复发的优势。本文对近年来PDT联合ICIs治疗消化道肿瘤的研究进行了总结,为消化道肿瘤治疗提供新的见解和途径。

激素序贯疗法联合免疫球蛋白治疗儿童川崎病的效果

目的观察激素序贯疗法联合免疫球蛋白治疗儿童川崎病的效果。方法前瞻性选择2022年1—12月医院收治的100例经免疫球蛋白治疗无应答的川崎病患儿,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组接受免疫球蛋白冲击治疗,观察组在对照组基础上接受激素序贯疗法。观察患儿症状消退时间。比较两组治疗前、治疗2周后炎症指标[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白细胞计数(WBC)]、细胞因子[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平,统计治疗期间不良反应发生情况。随访12周,记录心血管损害情况。结果观察组各主要症状消退时间短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CRP、ESR、WBC、MMP-9、VEGF低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访12周,观察组心血管损害总发生率低于对照组(P<0.05)。结论激素序贯疗法联合免疫球蛋白治疗川崎病免疫球蛋白无应答的患儿,可促进症状改善,减轻炎症反应,降低MMP-9、VEGF表达,降低心血管损害风险,安全性可。

更年安胶囊联合激素替代疗法对更年期综合征患者性激素水平、甲状腺激素和免疫功能的影响

目的 探讨更年安胶囊联合激素替代疗法对更年期综合征患者性激素水平、甲状腺激素和免疫功能影响。方法 回顾性分析更年期综合征患者82例临床资料,依据用药方案不同分为对照组与治疗组各41例。对照组采用激素替代疗法治疗;治疗组采用更年安胶囊联合激素替代治疗。两组均以28 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。比较两组治疗疗效,治疗前后性激素、甲状腺激素、免疫功能、更年期生活质量(MRS)和Kupperma评分变化及不良反应。结果 治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后雌二醇(E2)水平高于治疗前,而促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平低于治疗前;且治疗组治疗后E2水平高于对照组,而FSH和LH水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平高于治疗前,而促甲状腺激素(TSH)水平低于治疗前;且治疗组治疗后FT3和FT4水平高于对照组,而TSH水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)显著高于治疗前(P<0.05);且治疗组治疗后显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后MRS评分和Kupperma评分显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组治疗后显著低于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 更年安胶囊联合激素替代疗法对更年期综合征患者疗效显著,可改善患者性激素、甲状腺激素及免疫功能,且可提高患者生活质量,减轻不良反应。

支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法对重症肺炎患者细胞免疫、炎性反应及肺功能的影响

目的探讨支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎(SP)患者临床疗效及对细胞免疫、炎性反应及肺功能的影响。方法选择2021年7月—2022年12月江苏省南通市第一人民医院呼吸科收治的SP患者66例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组33例和对照组33例。对照组给予抗生素降阶梯疗法治疗,观察组给予支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法。治疗2周后,比较2组临床疗效、不良反应及治疗前后细胞免疫、炎性因子、肺功能指标变化。结果观察组总有效率为87.88%,明显高于对照组66.67%(χ^(2)/P=4.228/0.040)。治疗2周后,观察组细胞免疫指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组(t/P=3.007/0.004,2.457/0.017,2.943/0.005,2.106/0.039);血清炎性因子C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均低于对照组(t/P=3.027/0.004,3.636/0.001,4.829/<0.001,6.248/<0.001);肺功能最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)占用力肺活量(FVC)比值(FEV_(1)/FVC)高于对照组(t/P=7.631/<0.001,4.887/<0.001,5.406/<0.001)。2组治疗期间不良反应比较差异无统计学意义(21.21%vs.12.12%,χ^(2)/P=0.098/0.322)。结论支气管肺泡灌洗联合抗生素降阶梯疗法能够提高SP患者临床疗效,可能与改善细胞免疫功能、拮抗炎性反应、促进肺功能恢复等因素有关。

生酮饮食疗法对癫痫患儿免疫炎性反应及肠道菌群的影响

目的探讨生酮饮食疗法对癫痫患儿免疫炎性反应及肠道菌群的影响。方法选择2022年3月-2023年9月我院收治的癫痫患儿85例,按随机数字表法分为对照组42例和观察组43例。对照组给予常规抗癫痫治疗,观察组在对照组的基础上联合生酮饮食疗法。观察两组免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、T淋巴细胞总值(CD3+),免疫球蛋白A/M/G(IgA、IgM、IgG)]、炎症因子[白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肠道菌群及不良反应。结果观察组治疗后CD4+、CD3+水平高于对照组,CD8+、IgA、IgM、IgG水平低于对照组,TNF-α、IL-1β、IL-17A水平低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后放线菌属、拟杆菌属高于对照组,厚壁菌属、变形菌属低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在癫痫患儿中应用生酮饮食疗法,能够有效改善患儿免疫功能及炎症反应,调节肠道菌群,安全性良好。

初乳口腔免疫疗法联合口腔按摩对早产儿生长发育及神经发育的影响

目的探讨初乳口腔免疫疗法联合口腔按摩对早产儿生长发育及神经发育的影响。方法选取我院2020年2月至2022年8月期间出生的120例早产儿,随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。对照组接受常规护理干预,观察组在对照组基础上采用初乳口腔免疫疗法联合口腔按摩。比较两组的生长发育情况、神经发育情况以及不良反应。结果干预后,观察组体重、头围、身高及NBNA评分均高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为6.67%,低于对照组的20.00%(P<0.05)。结论初乳口腔免疫疗法联合口腔按摩能够提高早产儿的喂养有效率,促进早产儿生长发育及神经发育,减少不良反应的发生。

运动疗法对干燥综合征患者焦虑、抑郁情绪及免疫功能的影响研究

目的:探究运动疗法对干燥综合征患者焦虑、抑郁情绪及免疫功能的影响。方法:选择2019年1月—2022年1月扬州大学建湖临床医学院风湿肾脏科收治的102例干燥综合征患者作为研究对象,根据治疗方案的不同将其分为研究组和对照组,每组各51例。对照组患者给予风湿科常规干预,研究组患者给予运动疗法和风湿科常规干预。采用医院焦虑抑郁量表(HADS)对两组患者焦虑、抑郁情绪进行评定,对两组患者治疗前及治疗3个月后的免疫功能进行评价,对比两组患者并发症发生情况。结果:治疗后,两组患者HADS评分较治疗前均降低,且研究组患者低于对照组患者,差异有统计学意义(t=13.156,P<0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)均升高,研究组患者CD3^(+)、CD4^(+)细胞分数均高于对照组患者,差异有统计学意义(t=2.123、6.074,P<0.05)。研究组患者并发症总发生率低于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=4.320,P<0.05)。结论:运动疗法应用于干燥综合征患者中,可有效改善患者焦虑、抑郁情绪,提高其免疫功能,降低其并发症发生率。