PROTAC技术在免疫相关疾病中的研究进展

目前针对免疫相关疾病,尤其是免疫紊乱导致的自身免疫病以及变态反应性疾病,临床上的主要手段是利用甾体类和非甾体类以及其他免疫抑制剂进行治疗,没有针对疾病靶点的特异性治疗手段,同时由于免疫功能的缺乏,导致感染、肿瘤等副作用,其威胁程度甚至高于原发性疾病。近年来,由于多种免疫相关疾病发病机制和关键蛋白靶点的发现以及蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)技术的逐步完善,越来越多的PROTAC药物被应用于免疫相关疾病的领域。本文聚焦免疫相关疾病的PROTAC药物,对其分子结构、降解效率及治疗效果进行总结概括,以期为免疫相关疾病的临床治疗及PROTAC的进一步发展提供一定的研究思路和参考。

青少年免疫相关疾病的医疗和关怀方法

免疫系统是人体的防御系统,主要通过识别和抵御外部入侵的病原体,维持身体内部的稳态。免疫功能障碍的种类。免疫功能障碍涵盖了多种类型的疾病,其中主要类型是自身免疫性疾病和免疫缺陷病,它们给青少年患者的生活造成了不同程度的影响。

还原型谷胱甘肽治疗免疫相关疾病的研究进展

谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的一种三肽,是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基,又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氢酶的辅酶[1]。谷胱甘肽的活性成分为还原型谷胱甘肽,大约占95%,广泛分布于人类肝细胞和肾细胞,参与体内氧化还原过程,与过氧化物及自由基结合,组成机体的抗氧化系统,清除各种氧和自由基[2]。目前,临床上还原型谷胱甘肽已经广泛用于多种疾病的治疗。

淋巴细胞亚群在免疫相关疾病中的应用

淋巴细胞亚群测定是检测机体免疫功能的重要指标,其改变普遍存在于以免疫相关疾病为代表的临床各类疾病中,其作用机制多是由于病理性改变破坏了机体的免疫平衡所致。临床上通过观察患者淋巴细胞亚群的变化,可监测疾病的发展与转归,在判断患者预后和治疗疗效上具有重要意义。近年来,随着流式细胞术在临床上的推广,淋巴细胞亚群检测逐渐趋于常规化,充分了解淋巴细胞亚群在各类疾病中的检测意义对检验者和临床医生而言变得尤为重要。

调节性B细胞在炎症免疫相关疾病的调控作用及机制

调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程。TLRs/MyD88信号转导通路在介导Breg功能中起到关键作用。TLRs/MyD88信号转导活化促进Breg细胞产生IL-10,抑制T细胞活化及IFN-γ分泌。不同TLR控制着炎症免疫相关疾病的启动和恢复。运用优先触发Breg细胞调节功能的TLR激动剂,分离TLRs的相反作用,对控制免疫反应,制定合理的炎症免疫相关疾病治疗策略具有重要的意义。

白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系

当病原体感染时，机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应。天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的。免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用。其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[leukocyteimmunoglobulin（Ig）-likereceptors，LILRs]或免疫球蛋白样转录物（ILTs）的分子家族既参与先天性免疫，

海南省农垦儿童免疫相关疾病抗体水平监测

目的了解海南省农垦山区农场3-6岁儿童基础免疫一些相关疾病抗体水平，为制定海南农垦免疫规划工作提供科学依据。方法在海南岛的东、南、西、北、中各个方位随机抽取7所农场幼儿园302名3-6岁儿童，采微量末梢血，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测麻疹和乙脑IgG抗体，采用ELISA双抗体夹心法检测HBsAg和HBsAb。结果海南农垦监测302名3-6岁儿童：乙脑IgG抗体阳性率平均数为40．7％，该人群中已经建立起不会造成乙脑流行的免疫屏障；乙肝疫苗免疫率平均数为98．34％，达到{2006-2010年全国乙型病毒性肝炎防治规划》（下称：《规划》）的要求；HBsAg阳性率为1．99％，疫苗的保护率达98．8％，实现了WHO西太区制定的5岁以下人群HBsAg阳性率控制在2％以下的目标，但是未达到《规划》中〈1％的要求；乙肝表面抗体阳性率平均数为41．06％，人群的保护率偏低可能是亚型不同的原因；麻疹54．30％，抗体水平明显偏低，未能形成免疫屏障，应及时进行免疫接种和补种。结论及时完成全程免疫接种程序，是建立儿童有效免疫屏障的保证。

过敏性和免疫相关疾病的口腔表现

医生经常在口腔检查中发现患者有口腔症状,这些问题常与系统性疾病有关,如何有效诊治这些疾病非常重要。1口腔干燥,口干是最常见的与药物有关的口腔疾病。一般来说,超过500种药物会导致这种不良反应。口腔干燥的感觉,可能因一种药物与另一种药物的协同作用而导致的多药作用而恶化,口干会改变味觉,妨碍语言表达,并会导致吞咽困难,这通常是由药物的抗胆碱能或拟交感神经活性引起的。

新型冠状病毒肺炎疫情时期中枢神经系统感染与免疫相关疾病诊疗预案(试行第一版)

2019年12月,在我国武汉发现了多起新型冠状病毒肺炎并快速蔓延,全球其他国家也陆续有病例报告。目前全球尚鲜见报道新型冠状病毒所致脑炎或脑膜炎,但该病毒在侵犯肺部同时,可能也会累及中枢神经系统,引起中枢神经系统感染或免疫相关疾病,继而出现神经系统后遗症甚至危及生命,亟需重视。鉴于此,深圳市医师协会神经内科分会中枢神经系统感染与免疫学组起草本诊疗预案,便于临床提高警惕、早期识别、及时诊治,减少漏诊率及误诊率,降低病死率。

干扰素与免疫相关疾病

长期使用干扰素治疗血液系统肿瘤,可引起多种免疫相关性疾病如自身免疫性甲状腺疾病、溶血性贫血、血小板减少、肾损害、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等,因而对于使用干扰素治疗的患者,应警惕有无自身免疫性疾病的症状和体征出现,并监测实验室相关指标。

宜昌市城区儿童免疫相关疾病抗体水平监测

目的：对宜昌市城区1 020名1～7岁儿童基础免疫相关疾病进行抗体水平监测,为制定科学免疫策略提供依据.方法：采微量末梢血,用酶标法和金标法检测脊髓灰质炎、麻疹、百日咳、白喉、破伤风、乙肝等6种疾病的IgG抗体阳性率.结果：6种疾病的抗体阳性率分别为脊灰97.41%、麻疹92.22%、百日咳71.61%、白喉83.96%、破伤风94.12%、乙肝67.85%.结论：及时完成全程免疫接种程序,是建立儿童有效免疫屏障的保证.

FcγRs与免疫相关疾病发生发展及其治疗研究进展

Fcγ受体(Fcγreceptors,FcγRs)是白细胞免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,Ig G)受体,对特异性Ig G具有强大的效应功能,起着连接机体体液免疫和细胞免疫的桥梁作用。Fcγ受体可通过与免疫球蛋白G特定区域结合,引起相应的细胞特异性免疫反应。Fcγ受体的基因多态性,使其能引起多样的细胞内生物效应,而这又与多种免疫相关疾病的发生发展密切相关。研究表明,Fcγ受体影响单克隆抗体(Monoclonal Antibody,m Ab)和静脉注射免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulins,IVIg)免疫治疗疗效。另有研究显示,Fcγ受体在微生物感染疾病中也发挥一定作用。本文通过综述Fcγ受体及其与多种疾病的相关性,深入探讨了其临床诊疗意义。

B/T淋巴细胞弱化因子在免疫调控和免疫相关疾病中的作用

B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一。BTLA属于CD28超家族,其蛋白质结构类似于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)。BTLA主要在B细胞和T细胞中表达,也被发现存在于其它一些先天免疫细胞,例如树突状细胞和单核细胞中。到目前为止,疱疹病毒入侵介质(herpesvirus entry mediator,HVEM)是在人类细胞中发现的BTLA的唯一配体。HVEM属于肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族,其与BTLA的相互作用直接连接了CD28和TNFR两大家族。BTLA与HVEM的结合通常介导免疫抑制效应,并在维持免疫耐受方面发挥重要作用。然而近年来研究发现,BTLA/HVEM通路除了提供负调控信号以外,还能促进T细胞的存活,这种双重信号系统的存在使得BTLA介导的免疫调控更加精细和复杂。越来越多的研究表明,BTLA参与并影响了T细胞、B细胞及树突状细胞等介导的免疫调控,并因此在多种免疫相关疾病,例如炎症、肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文以国内外最新研究进展为基础,就BTLA在免疫调控及免疫相关疾病中的作用进行综述。

广州医学院第二附属医院过敏反应与免疫相关疾病研究实验室招收博士后研究人员

广州医学院第二附属医院过敏反应与免疫相关疾病研究实验室招收博士后研究人员。条件：近两年内获得国内外博士学位或应届博士毕业生。

普通变异型免疫缺陷病并发自身免疫相关疾病的临床特征与转归

目的探讨普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)并发自身免疫相关疾病(autoimmune disorder,AD)的临床特征与疾病转归。方法回顾性分析1999年4月至2020年10月于北京协和医院住院的CVID患者94例,其中符合AD诊断的患者(CVID-AD)22例,比较其与72例未并发AD的CVID患者(CVID-nAD)在临床表现、免疫学及转归的差异。结果CVID-AD组中,男12例,女10例。诊断CVID的中位年龄为25.5(4~51)岁,诊断AD的中位年龄为25(4~51)岁,AD多发生于CVID之前,81.8%患者CVID和AD同期诊断。AD类型多样,包括反应性关节炎3例(13.6%),炎症性肠病3例(13.6%),幼年型慢性关节炎、免疫性血小板减少性紫癜和自身免疫性溶血性贫血2例(9.1%),以及系统性红斑狼疮、成人Still病、复发性多软骨炎、肠道血管炎、贝赫切特病、重症肌无力、白癜风、银屑病关节炎、自身炎症性疾病、未分化结缔组织病各1例(4.5%)。CVID-AD组支气管扩张、肝损伤、皮肤感染、肝脾及淋巴结肿大等临床表现患者比例显著高于CVID-nAD组(P均<0.02)。结论CVID患者并发AD并非罕见,且可出现多种类型的AD表现,从而增加临床治疗难度和预后的不确定性,早期诊断、规范静脉用人免疫球蛋白治疗,有助于改善患者预后,激素和/或免疫抑制剂远期获益未明,应慎重使用于伴有内脏受累的AD患者。

调免四味汤治疗免疫相关性疾病验案举隅

目前,免疫相关性疾病的治疗以西医治疗为主,但是仍然存在病程长、易反复、用药少等问题。中医通过辨证论治,综合用药,在免疫相关性疾病的治疗上有着疗效显著、复发率低、副作用小的优势。文章总结了秦国政教授运用调免四味汤治疗免疫相关性疾病的临证经验,以便进一步指导临床,提高疗效。秦国政教授认为,治疗免疫相关性疾病主要是明辨虚实,分清标本,在辨证的基础上合用调免四味汤,可进一步提高临床疗效。

抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病的临床分析

目的探讨抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(myelin oligodendrocyte glycoprotien antibody-associated disease,MOGAD)患者的临床及影像学特点。方法回顾性分析2016年6月至2022年6月就诊于我院14例MOGAD患者的临床表现、影像学特点、实验室检查和预后等资料,探讨其临床表现及影像学特点。结果男性10例,女性4例,男∶女=2.5∶1;首次发病年龄18岁以下3例,18~45岁8例,大于45岁3例。临床分型以视神经炎(10/14,71.43%)最为常见;其次为脑炎或脑膜脑炎(9/14,64.29%)、脑干脑炎(5/14,35.71%)和脊髓炎(5/14,35.71%)。临床症状以视力下降最多见(10/14,71.43%);头痛8例(8/14,57.14%)、发热和头晕各6例(6/14,42.86%)、感觉异常5例(5/14,35.71%);癫痫、肢体无力、括约肌功能障碍、共济失调、呕吐各4例(4/14,28.57%)。4例(4/14,28.57%)患者发病前有上呼吸道感染。10例患者完善了脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)检查,其中结果异常8例(8/10,80%),CSF压力升高2例(2/10,20%);WBC增高8例(8/10,80%);脑脊液蛋白质增高5例(5/10,50%)。MRI可见多部位受累,大脑皮质及皮质下白质7例(7/14,50.00%);脑干6例(6/14,42.86%);视神经5例(5/14,35.71%);脊髓4例(4/14,28.57%);海马、丘脑、基底节区及脑室旁各3例(3/14,21.43%);小脑、胼胝体各2例(2/14,14.29%),T_(2)WI、T_(2)FLAIR表现为片状高信号影,可有点片状、结节状或线状强化。10例患者行视觉诱发电位(visual evoked potential,VEP)检查,其中9例(9/10,90%)异常,8例(8/10,80%)提示双侧视觉通路异常。8例(8/14,57.14%)表现为复发缓解病程。急性期甲强龙冲击治疗和丙种球蛋白调节治疗均有效。5例表现为复发缓解的患者加用免疫抑制剂后复发均明显减少。结论MOGAD临床表现多样,以视力下降、头痛、发热、头晕最多见。病变常累及大脑皮质及皮质下白质、脑干、视神经等部位,T_(2)WI、T_(2)FLAIR表现为片状高信号影,部分病灶可强化。急性期激素冲击治疗和丙种球蛋白治疗有效,缓解期使用免疫抑制剂可减少复发。

HIF-1α调控的巨噬细胞极化在免疫相关疾病中作用的研究进展

缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在巨噬细胞极化的过程中必不可少,是将糖代谢活动与免疫联系起来的枢纽。文章就HIF-1α调控的巨噬细胞极化及其在细菌感染性疾病、肿瘤、自身免疫病和动脉粥样硬化等疾病中作用进行综述,期望以HIF-1α调控的巨噬细胞极化为主要靶标,为疾病的发生机制及临床治疗提供新的思路。

紫草素在免疫相关性疾病中作用的研究进展

紫草素是从传统中草药紫草中提取的一种萘醌类化合物,具有多重生物学活性和较高的药用价值。紫草素对疾病的治疗作用一直备受关注,尤其是在免疫相关性疾病领域,如炎性肠病、类风湿关节炎、超敏反应等。然而其作用机制错综复杂,可以通过调节多条信号通路及多种炎症细胞因子的表达发挥免疫调控作用。本文总结了紫草素在免疫相关性疾病中的免疫调控作用及机制,希望为推动其基础及临床应用研究提供理论依据。