替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性胰腺炎1例

免疫检查点抑制剂(ICIs)在许多肿瘤免疫治疗领域中取得了突破性进展,通过抑制T细胞信号,使T细胞重新被激活,清除肿瘤细胞。当免疫反应异常增强,也会攻击自体正常细胞或组织,引发免疫相关性不良反应(irAEs)[1-2]。本文报道了1例替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性胰腺炎的治疗经过,以期增加临床对此类不良反应的认识和处理经验。

免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗致免疫相关性胰腺炎不良反应一例

免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤免疫领域取得了突破性进展,同时也诱发了诸多免疫相关的不良反应。虽然ICI总体各级不良反应发生率较高,但也有一些不良反应临床罕见,如免疫相关性胰腺炎。本文对1例晚期胃癌经纳武利尤单抗治疗后并发免疫相关性胰腺炎的病例进行不良反应原因鉴别、处置分析,并探讨免疫相关性胰腺炎的发生率及危险因素,以提高医师对ICI罕见不良反应的临床诊疗和用药安全。

自身免疫性胰腺炎相关性糖尿病诊治进展

自身免疫性胰腺炎(auto immure pancreatitis,AIP)是慢性胰腺炎的特殊类型,该病临床上少见,发病率约占慢性胰腺炎的1.86%~6.60%,多见于50岁以上的中老年男性患者[1],其发病机制未完全明确,目前普遍认为与自身免疫有关[2]。根据病理特征将AIP分为1型和2型,1型表现为淋巴浆细胞硬化性胰腺炎,2型表现为特发性导管中心型胰腺炎[3]。AIP患者以无痛性黄疸和(或)胆汁淤积性肝功能障碍为主要临床表现[4],此外,由于胰腺组织破坏,还可表现出胰腺内外分泌功能受损的临床表现,如腹泻、消瘦、血糖升高。1型AIP血清学特点是IgG4升高,并伴有自身抗体阳性,国内有研究显示,高达47.83 %AIP患者合并免疫球蛋白IgG4升高[5],2型血清IgG4阴性。影像学表现为胰腺肿大和胰管不规则狭窄,典型者胰腺呈腊肠样改变。易与胰腺恶性肿瘤相混淆。经糖皮质激素治疗,可以改善AIP患者的病情,同时胰岛素分泌和血糖控制也得到改善[6]。

国内IgG4相关性自身免疫性胰腺炎病例荟萃分析

目的通过国内病例荟萃分析总结Ig G4相关性自身免疫性胰腺炎(auto-immune pancreatitis,AIP)临床特点与诊治经验。方法以"Ig G4相关性自身免疫性胰腺炎"为主题关键词,选择中国知网数据库和万方数据库,检索2006年1月至2016年4月间公开发表的文献,并进行汇总分析。纳入标准符合我国2012年AIP诊断标准草案的Ig G4相关性AIP病例共92例,分别记录其性别、年龄、首发症状、血清Ig G4水平、影像学表现、病理学特征及治疗方法,总结该疾病的特征,为临床工作提供理论依据。结果临床主要表现为黄疸49例(53.2%),腹痛44例(47.8%),体重减轻29例(31.5%)。血清学检查发现83例(90.2%)血清Ig G4水平明显增高,20例(21.73%)抗核抗体阳性,31例(33.69%)类风湿因子阳性,5例(5.63%)中性粒细胞胞浆抗体弱阳性。肿瘤标志物CA 19-9升高35例(38.40%),血清淀粉酶值升高11例(11.96%)。影像学表现,78例胰腺弥漫性肿大,14例局限性肿大。局限性肿大病例中,9例为胰头肿大,5例为胰腺体尾部肿大。8例出现胰腺假包膜结构,1例胰腺钙化。36例病理表现:胰腺纤维化,胰腺及其周围有大量淋巴细胞及浆细胞浸润,呈慢性炎症改变。3例免疫组化显示大量Ig G阳性浆细胞浸润。92例中,17例因诊断不明或误诊实施手术治疗,82例使用糖皮质激素治疗,78例病情缓解,有效率达95.12%。结论近年来随着Ig G4相关性AIP的诊断标准的不断更新,该病的诊断率已有明显提高,但仍有误诊现象。临床医务人员仍需不断总结,不断分析,减少Ig G4相关性AIP的误诊误治率。

度伐利尤单抗致重度免疫相关性胰腺炎1例

1病例资料患者,男,54岁,2020年10月21日院外胸部CT示:左肺门占位伴阻塞性肺炎(3 cm×2.1 cm),纵膈淋巴结转移伴周围癌性淋巴结管炎。支气管检查示:左下叶基底段管口明显狭窄,管腔黏膜浸润,未见明显新生物;毛刷提示:见少量异质细胞。后转至上级医院,11月4日病理会诊示:(左下叶支气管活检)结合免疫组化,倾向于小细胞肺癌。

超声诊断IgG4相关自身免疫性胰腺炎1例

患者,男,63岁。主因上腹部不适20 d,皮肤、巩膜黄染6d入院。于入院前20 d出现上腹正中及左上腹不适,呈持续性,伴恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,呕吐后上腹不适无明显缓解。无腹痛腹泻,无寒战、发热。于入院前6d出现皮肤及巩膜黄染伴皮肤瘙痒,上腹不适加重,尿液呈浓茶水色,陶土样大便,伴皮肤瘙痒。

血清IgG4、CEA、CA19-9和NLR联合检测在IgG4相关性自身免疫性胰腺炎与胰腺癌鉴别诊断中的临床价值

目的探讨血清IgG4、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)单项及联合检测在IgG4相关性自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP)与胰腺癌鉴别诊断中的临床应用价值。方法收集2020年1月至2023年5月在南京鼓楼医院就诊的55例IgG4-AIP初诊患者及53例胰腺癌初诊患者,检测并比较二者IgG4、CEA、CA19-9、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、嗜酸性粒细胞(EO)和NLR水平,采用ROC曲线评价血清IgG4、CEA、CA19-9和NLR单项及联合检测鉴别诊断IgG4-AIP与胰腺癌的效能。结果IgG4-AIP组IgG4、WBC、Hb及EO水平显著高于胰腺癌组,胰腺癌组CEA、CA19-9、NLR水平显著高于IgG4-AIP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。以IgG4-AIP组和胰腺癌组的IgG4、CEA、CA19-9和NLR单项以及四者联合检测的结果绘制ROC曲线,对应的ROC曲线下面积(AUC ROC)分别为0.873、0.617、0.787、0.665和0.951。IgG4、CEA、CA19-9、NLR单项以及四者联合检测用于区分IgG4-AIP和胰腺癌的正确性分别为81.48%、63.89%、78.70%、65.74%和90.74%。结论IgG4、CEA、CA19-9、NLR在IgG4-AIP与胰腺癌的鉴别中具有一定的独立诊断效能,若四者联合检测,有利于提高对IgG4-AIP与胰腺癌的鉴别诊断能力。

原发性干燥综合征并发自身免疫相关性胰腺炎一例并文献复习

1 病例介绍 患者,女,50岁.因＂反复双侧腮腺肿大6年,伴口眼干燥5年＂入院.患者5年前曾于某三甲医院诊断＂干燥综合征＂.长期口服羟氯喹200 mg/d,双氯芬酸100 mg/d,甲氨蝶呤75 mg/W,泼尼松片由03～05 mg/（kg·d）逐渐减为01 mg/（kg·d）.治疗期间,患者仍持续双侧腮腺、颌下腺进行性肿大,并因此到本院就诊.患者自发病来龋齿加重,无脱发、光过敏、口腔溃疡、雷诺现象,无腹痛、腹泻、纳差.既往有高血压病史1年,控制良好.否认肝炎、结核病史.

IgG4相关自身免疫性胰腺炎的临床特征及复发的影响因素

背景IgG4相关性自身免疫性胰腺炎(IgG4 related autoim-mune pancreatitis,IgG4-AIP)是一种由自身免疫介导的胰腺炎,该病的临床表现缺乏特异性,鉴别诊断常有难度,糖皮质激素对该疾病的治疗的指征及疗程仍存争议.本研究希望通过分析疾病的临床特征提高疾病的认识和诊疗,通过分析疾病复发的相关影响因素找出降低疾病复发率的治疗方案.目的研究IgG4-AIP的临床特征及其治疗疗效、复发的影响因素.方法回顾性分析46例确诊IgG4-AIP患者的临床资料特点及分析疾病复发的相关影响因素.结果本研究中,纳入的46例患者IgG4-AIP患者男女比例为10.5:1.IgG4-AIP最常见的临床表现为梗阻性黄疸.52.1%的IgG4-AIP患者合并了胰外器官受累,最常见的胰外器官为胆管.91.3%的IgG4-AIP患者血清IgG4数值高于正常值.IgG4-AIP的影像学检查主要表现为胰腺弥漫肿胀或局部肿大,伴胆胰管狭窄.81.2%的IgG4-AIP患者通过超声内镜引导下胰腺穿刺活检获得病理学组织,典型的IgG4-AIP病理学检查示胰腺纤维组织增生,淋巴细胞、浆细胞浸润,胰腺腺泡萎缩,其中50%的IgG4-AIP患者病理免疫组化法示大量IgG4阳性浆细胞.糖皮质激素治疗IgG4-AIP均有效,但36.8%的患者治疗缓解后复发,其中71.4%患者是停用糖皮质激素后复发.Logistic多因素回归分析示复发的危险因素是胰源性门脉高压和胰外器官受累,小剂量糖皮质激素长期维持治疗可以预防复发.结论IgG4-AIP的临床表现缺乏特异性,容易被误诊为胰腺癌.IgG4-AIP的主要表现为血清IgG4水平升高、胰腺弥漫肿胀或局部肿大伴胆胰管狭窄、多器官受累、IgG4阳性浆细胞浸润、组织纤维化、对糖皮质激素治疗有效.IgG4-AIP复发的危险因素是胰源性门脉高压和胰外器官受累,小剂量糖皮质激素维持治疗可以预防复发.

IgG4相关自身免疫性胰腺炎的诊治:5例报道并文献复习

目的探讨IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-related autoimmune pancreatitis,IgG4-AIP)的诊治。方法回顾性分析我院2019年1月1日至2019年12月1日收治的经病理确诊为IgG4-AIP的5例患者临床资料,并复习相关文献。结果5例患者主要临床症状为腹痛、黄疸、体质量减轻,CT主要表现为胰头肿大或胰腺弥漫性肿大,5例患者均有IgG4升高,病理均见大量IgG4阳性淋巴细胞浸润,糖皮质激素治疗有效。结论IgG4-AIP临床症状多样,易误诊,临床医师应提高警惕,糖皮质激素治疗有效。

糖皮质激素治疗IgG4相关自身免疫性胰腺炎缓解1例报告

目的:报告1例IgG4相关自身免疫性胰腺炎缓解的病例,提高临床医生对该病的认识。方法:回顾性分析1例IgG4相关自身免疫性胰腺炎缓解病例的临床资料,并进行相关文献分析。结论:由于该病较为罕见,缺乏特异性的临床症状、影像学表现不典型、临床医生对该病的认识不足及IgG4检查尚未普及等原因,易在临床工作中出现漏诊而造成不必要的治疗。因此,早期诊断对于指导临床治疗和改善预后至关重要。

免疫治疗后1例相关不良事件分析及其他文献的复习

目的探究免疫相关不良事件的临床特征及可能的机制。方法回顾性分析1例以腹痛为主要表现免疫相关胰腺炎患者的临床特征,检索国内外相关文献对免疫治疗后不良事件进行文献复习。结果根据患者临床表现及辅助检查,诊断为免疫相关性胰腺炎,予糖皮质激素冲击治疗并随诊观察,患者的临床症状及体征明显改善,无复发倾向。结论免疫相关性胰腺炎是罕见的免疫治疗不良事件,临床决策需积极评估免疫治疗的获益及风险。

IgG4相关自身免疫性胰腺炎临床及超声内镜特征分析

目的分析弥漫型与局灶型IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-related autoimmune pancreatitis,IgG4-AIP)的临床及超声内镜检查(endoscopic ultrasonography,EUS)结果差异。方法回顾性收集2011年9月至2022年4月于解放军总医院行EUS并临床诊断为IgG4-AIP的患者资料,对一般临床资料、EUS特征、术后病理等相关资料进行描述,获得特征差异。结果共纳入40例患者,年龄(60.03±10.87)岁,男性多见(85.0%,34/40)。所有患者行EUS,其中28例患者行EUS引导下细针穿刺。40例患者中,29例(72.5%)为弥漫型,11例(27.5%)为局灶型。弥漫型患者中腹痛[65.5%(19/29)比18.2%(2/11),χ^(2)=5.393,P=0.020]和胆管壁增厚[51.7%(15/29)比9.1%(1/11),χ^(2)=4.394,P=0.036]更多见,局灶型患者中主胰管扩张[45.5%(5/11)比10.3%(3/29),χ^(2)=4.146,P=0.042]更多见,且病灶位置以胰头最常见(90.9%,10/11)。两组在慢性胰腺炎实质改变上差异无统计学意义[34.5%(10/29)比27.3%(3/11),χ^(2)=0.003,P=0.955]。结论弥漫型和局灶型AIP在腹痛及胆胰管病变中具有一定差异,慢性胰腺炎特征在两组中均未见高水平表达,这对临床实践中的AIP分型有提示作用。

IgG4相关自身免疫性胰腺炎诊疗研究进展

IgG4相关疾病(immunoglobulin-G4 related disease,IgG4-RD)是一种多器官受累的自身免疫性疾病,IgG4相关自身免疫性胰腺炎(immunoglobulin-G4 related autoimmune pancreatitis,IgG4-AIP)是IgG4-RD累及消化系统的主要表现之一,以血清IgG4升高、胰腺弥漫性肿大或亚急性肿块、大量淋巴细胞浸润伴胰腺组织慢性纤维化为主要特征。

IgG4相关肝胆胰疾病的发病机制和诊疗研究进展

免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)是一类具有共同特定病理学、血清学和临床特征的免疫介导性疾病。IgG4相关肝胆胰疾病的共有特征包括受累器官组织的局灶性或弥漫性肿胀、血清IgG4浓度升高、IgG4阳性浆细胞浸润、不同程度的以"席纹状"为特征的纤维化和闭塞性静脉炎,同时又具有各自的特异性表现和诊疗特征。激素治疗IgG4-RD的效果佳,患者预后好,但易复发。本文就IgG4相关肝胆胰疾病的发病机制和诊疗研究进展作一概述。

IgG4相关硬化性胆管炎临床特点分析

目的探讨IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-related sclerosing cholangitis,IgG4-SC)的临床特点、治疗效果及预后。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月首都医科大学附属北京佑安医院收治的15例IgG4-SC患者的临床资料。结果15例患者中,男11例,女4例,平均年龄(58.7±12.9)岁;主要临床表现为黄疸、食欲减退和乏力;影像学检查可见胆管壁增厚、胆管狭窄,延迟期强化;11例伴发自身免疫性胰腺炎,另可见肾脏、唾液腺等器官受累。14例患者IgG4升高,其中13例IgG4超过2倍正常上限;3例行病理学检查,典型表现为胆管壁内大量浆细胞浸润及席纹样纤维化。11例使用糖皮质激素治疗(波尼松龙20~50 mg/d,治疗2~4周后每周减量5 mg,减量至5~10 mg/d维持),反应良好。与治疗前比较,治疗后血清IgG4[6.8(5.3,20.1)g/L比2.3(1.3,3.5)g/L,P=0.002]、GGT[635(390,998)U/L比27(16,72)U/L,P=0.001]和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)[(1648.09±2276.27)U/L比(582.95±1097.68)U/L,P=0.011]水平均快速下降,差异有统计学意义。其中3例在糖皮质激素减量过程中复发,再次应用糖皮质激素治疗依然有效。结论IgG4-SC临床表现缺乏特异性,诊断需依据临床表现、影像学、血清学、病理学检查及对糖皮质激素治疗反应等综合分析。

纳武利尤单抗相关胰腺炎的文献分析

目的 研究纳武利尤单抗相关胰腺炎的临床特征,为更好地识别纳武利尤单抗相关胰腺炎提供依据。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普资讯、中国生物医学文献服务系统的纳武利尤单抗相关胰腺炎的病例报道,提取患者的性别、年龄、用药情况、发生时间、临床表现、不良反应处理及转归等信息。结果 共纳入20例患者,男性12例,60岁及以上13例,免疫相关性胰腺炎发生在首次用药后第1~730天,中位数为第129天。临床症状主要为腹痛,实验室检查主要为脂肪酶、血淀粉酶升高,影像学检查主要表现为胰腺肿大,渗出。大部分经停药及给予糖皮质激素治疗后好转或痊愈。结论 在使用纳武利尤单抗期间应密切关注腹痛等临床症状,警惕免疫相关性胰腺炎的发生。临床症状及实验室检查与普通胰腺炎相比缺乏特异性,治疗方案与普通胰腺炎差别较大,应尽早鉴别免疫相关性胰腺炎,及时处理。

1例信迪利单抗致免疫相关性胰腺炎的药学监护实践

目的探讨临床药师如何对PD-1致免疫相关性胰腺炎患者实施药学监护。方法以1例非小细胞肺癌患者使用PD-1导致免疫相关性胰腺炎为例,协助治疗团队判定是否为免疫相关性胰腺炎及其严重程度,协助制定以糖皮质激素治疗为主的治疗方案。结果在临床药师与治疗团队的密切配合下,患者获得了较为完善的药物治疗方案与药学监护,使免疫相关性胰腺炎指标趋于正常,临床症状改善。结论临床药师介入免疫相关性胰腺炎的药物治疗,使临床用药更趋合理,有利于提高临床药物治疗水平和疾病治疗的有效率。

免疫球蛋白G4相关肝胆疾病的治疗与转归

由于目前国际上尚未有免疫球蛋白（Ig）G4相关疾病的随机对照临床试验，故目前尚缺乏该病的最佳循证医学治疗方案。IgG4相关肝胆疾病治疗的目标在于缓解症状，预防疾病相关的并发症及进展性纤维化，在治疗前必须明确诊断。激素治疗已成为IgG4相关肝胆疾病诱导缓解的基础，初始泼尼松剂量为30～40mg／d或0．6mg1维持治疗2～4周，2～3个月内逐渐减量。为防止复发，推荐小剂量糖皮质激素（泼尼松2．5～5．0mg／d）维持治疗1～3年。免疫抑制剂同样有效，大多数情况下激素联合免疫抑制剂治疗可出现应答。利妥昔单克隆抗体是治疗此类疾病的一个有前景的药物。

卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼致胰腺炎及胃黏膜剥脱伴出血1例

1临床资料患者,男,54岁,身高170cm,体质量59kg。2021年12月21日因“确诊肝癌1年余,腹痛、恶心、呕吐10余天”入院。患者慢性乙型病毒性肝炎20余年,服用“恩替卡韦片0.5mg po qd”抗病毒治疗,曾于2020年3月30日门诊行腹部CT示:肝右叶占位性病变,大小约12cm×11cm,病灶中性可见液性坏死区,内部密度不均匀,肿瘤标记物:甲胎蛋白>1000 ngm·L^(-1),原发性肝癌诊断明确,后于2020年4月1日、5月7日、6月12日、8月25日在我院行4次肝动脉造影及灌注栓塞术,2020年4月7日口服“甲磺酸仑伐替尼胶囊8mg po qd”,2021年3月7日加用注射用卡瑞利珠单抗200mgivgtt qd,后出现口干症状,2021年7月10日出现间断咳嗽、咳痰症状,当地医院给予抗菌药物治疗后好转,具体治疗方案不详,2021年11月7日以来食欲不佳,体质量下降约10kg。