免疫相关的GTP酶家族M的研究进展

免疫相关的GTP酶(immunity-related GTPase,IRG)基因家族编码的蛋白在人类、鼠等脊椎动物中普遍存在,IRG基因家族在人类基因组中仅含有2个基因:免疫相关的GTP酶家族M(immunityrelated GTPase family M,IRGM)和IRGC。IRGM与慢性传染病、肺结核、炎症性肠病、强直性脊柱炎等多种炎症性疾病有关,且IRGM能促进黑色素瘤和肝细胞癌的发生和细胞生长,在自身免疫性疾病环境下调节巨噬细胞亚群极化和细胞因子的产生。对IRGM的研究将有助于更好地了解系统性疾病的发病机制,并将IRGM靶向治疗与免疫细胞治疗相结合,在疾病相关的细胞因子给予合理干预,有利于系统性疾病的治疗。

免疫相关GTP酶M1在脓毒症诱导脑损伤小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用

目的:探讨免疫相关GTP酶M1(immune-related GTPase M1,IRGM1)在脓毒症诱导脑损伤(sepsis-induced brain injury,SIBI)小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用。方法:将野生型和IRGM1基因敲除小鼠各60只分为野生型假手术(sham-operated wild-type,SWT)组、野生型模型(model wild-type,MWT)组、基因敲除假手术(sham-operated knockout,SKO)组和基因敲除模型(model knockout,MKO)组。模型组行小鼠盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),CLP后6 h行神经行为学评分,如神经生物学低于6分,诊断为SIBI;假手术组只打开腹腔,未行CLP。采用HE染色观察小鼠大脑皮质区病理学改变;电子显微镜下观察小鼠皮质神经元细胞自噬的超微结构;实时定量PCR检测IRGM1和INF-γm RNA在小鼠大脑皮质组织中的表达;Western印迹检测小鼠大脑皮质组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II,LC3-I,SQSTM1,IRGM1的蛋白相对表达量;免疫荧光法观察IRGM1在小鼠大脑皮质神经元中的表达。结果:电子显微镜显示,与SWT组比较,MWT组在CLP后12或24 h小鼠皮质神经元内质网扩张、线粒体肿胀、自噬体数量增加。Western印迹结果显示,CLP后6 h小鼠大脑皮质组织LC3-II表达开始增加,高表达维持至CLP后96 h,相反,SQSTM1在CLP后6 h开始下降。与SWT组比较,MWT组在CLP后12 h小鼠大脑皮质组织中IRGM1的m RNA和蛋白表达水平明显上调,同时,IFN-γ的m RNA表达也明显增加(P<0.05)。双色免疫荧光检测结果显示,CLP后24 h,与SWT组比较,MWT组小鼠皮质神经元中IRGM1表达明显上调。SWT组和SKO组小鼠大脑皮质细胞中自噬活性的基线水平相当低,几乎无LC3-II的表达,而SQSTM1表达均很高。但是,CLP后12 h,MWT组LC3-II表达明显升高,SQSTM1表达下调(P<0.05),而IRGM1基因敲除的MKO组小鼠大脑皮质组织中几乎无LC3-II,SQSTM1的表达明显上调。CLP后6 h,MWT组SIBI发生率90%(27/30),MKO组发生率96.67%(29/30)。CLP后12 h,MKO组小鼠神经生物学评分明显低于MWT组(4.97±0.71 vs 5.43±0.86;t=2.284,P=0.026)。小鼠大脑皮质HE染色显示,与MWT比较,MKO组小鼠脑皮质损伤严重,神经细胞数量明显减少。结论:SIBI时IRGM1表达对小鼠大脑皮质神经元损伤具有一定的保护作用,其机制可能与其调节小鼠大脑皮质神经元细胞自噬有关。

免疫相关GTP酶基因多态性与克罗恩病遗传易感性关联的Meta分析

目的旨在采用Meta分析评价免疫相关GTP酶（immunity-related GTPase M,IRGM）基因常见位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与克罗恩病（crohn＇s disease,CD）遗传易感性的具体关联。方法全面检索中英文电子数据库,检索年限从建库至2013年10月。Meta分析采用STATA 12.0软件,通过计算优势比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（95%confidence intervals,95%CI）评价关联性。结果 11项病例对照研究符合纳入标准,包括5 183例CD患者和5 571例健康对照人群。Meta分析结果表明,IRGM基因rs13361189多态性与CD遗传易感性增加有关（C比T：OR=1.30,95%CI：1.05-1.61）,但rs10065172和rs4958847多态性与CD遗传易感性之间无明确统计学关联（均P〉0.05）。种族亚组分析表明,IRGM基因多态性与欧美人群CD发生风险增加有关（C比T：OR=1.22,95%CI：1.07-1.40,P=0.004）,但与亚洲人群无显著统计学关联（均P〉0.05）。结论 IRGM基因rs13361189多态性可能与CD遗传易感性增加有关,它可以作为早期诊断CD的重要分子标志物。

GTP酶免疫相关蛋白5在调控肺炎克雷伯菌感染大鼠致病性CD4^(+)T细胞发育中的作用

目的:探讨肺炎克雷伯菌(KP)感染对大鼠CD4^(+)T细胞中GTP酶免疫相关蛋白5(GIMAP5)表达、T细胞活化及Th17和Th1细胞体外发育的影响。方法:以大鼠CD4^(+)T细胞为研究对象,分别采用KP、GIMAP5重组蛋白和等量的DMSO(对照条件)处理细胞。采用Western blot和RT-qPCR检查细胞中GIMAP5的蛋白和mRNA表达;采用流式细胞术检查CD4^(+)T细胞增殖、活化及白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和IL-17A的水平;采用RNA测序与转录组学分析KP感染对CD4^(+)T细胞活化和功能的整体影响。结果:受CD3/CD28刺激后,CD4^(+)T细胞中GIMAP5的mRNA和蛋白水平上显著上调(P<0.05)。在CD3/CD28激活后,用KP处理大鼠CD4^(+)T细胞可降低活化T细胞中GIMAP5的水平。与对照组细胞相比,KP组中产生IL-2的细胞显著减少(P<0.01)。KP处理抑制大鼠CD4^(+)T细胞的增殖(P<0.01)。KP参与T细胞激活的关键信号通路的上调,包括Myc、HIF-1α和mTORC1通路。流式细胞术分析显示,与对照组相比,KP感染后Th17细胞和Th1细胞的比例显著升高(P<0.01),加入GIMAP5重组蛋白可阻断Th17和Th1细胞的发育。KP感染耗尽了调节性T细胞(Treg),加入GIMAP5重组蛋白可诱导Treg产生(P<0.01)。结论:上调GIMAP5表达可能是限制KP感染诱导大鼠T细胞致病性的一个途径。

基于TCGA数据库研究GTP酶免疫相关蛋白8在肺腺癌中的表达及与预后的关系

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,研究GTP酶免疫相关蛋白8(GIMAP8)在肺腺癌中的表达及与预后的关系。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织的RNASeq数据以及临床数据,分析GIMAP8在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异;以GIMAP8表达水平的中位数(3.217)为界限将肺腺癌患者分为GIMAP8高表达组和GIMAP8低表达组,比较GIMAP8高表达组和GIMAP8低表达组患者的临床特征及生存情况,采用单因素及多因素Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。利用基因集富集分析(GSEA)软件分析GIMAP8在肺腺癌中可能的调控信号通路。结果GIMAP8在肺腺癌组织中的表达水平明显低于正常肺组织,差异有统计学意义(P﹤0.01)。不同年龄、性别、临床分期、T分期、M分期、N分期肺腺癌患者的肺腺癌组织中GIMAP8表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,临床分期(HR=1.923,95%CI:1.209~3.057,P﹤0.01)为肺腺癌患者预后的独立影响因素。GIMAP8低表达肺腺癌患者中位总生存期明显短于GIMAP8高表达患者(P﹤0.01)。GIMAP8基因低表达样本主要富集在氧化磷酸化、嘧啶代谢、RNA聚合酶、基底切除修复、蛋白酶体以及乙醛酸和二羧酸代谢等信号通路中。结论GIMAP8在肺腺癌组织中低表达,与肺腺癌患者的预后有关,并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发展,可能是肺腺癌诊断和治疗的潜在生物标志物。

GIMAP7在肺腺癌组织中的表达及其临床意义的生物信息学研究

目的探讨免疫相关蛋白GTP酶7(GIMAP7)蛋白在肺腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载539例肺腺癌患者GIMAP7转录组数据及相关临床资料,根据GIMAP7表达水平分为高表达组270例和低表达组269例,比较两组患者总生存期、无进展间隔期。回顾性收集2021年6月至2022年6月在台州市第一人民医院行手术治疗并经病理检查确诊为肺腺癌20例患者的手术组织标本进行免疫组化染色,验证其GIMAP7表达水平。利用TIMER和ESTIMATES算法分析GIMAP7表达水平与免疫细胞浸润的关系,单基因富集分析(ssGSEA)法分析GIMAP7相关的信号通路。结果TCGA数据库转录组学分析显示GIMAP7在肺腺癌组织中呈低表达(P<0.05)。GIMAP7低表达组患者总生存期、无进展间隔期均短于高表达组(P<0.001、0.013)。20例肺腺癌组织样本免疫组化结果表明85.00%(17/20)的患者GIMAP7在肺腺癌组织中呈低表达。GIMAP7的表达水平与CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性核细胞丰度及ESTIMATES评分均相关(均P<0.001)。ssGSEA结果显示,GIMAP7主要参与适应性免疫、白细胞介导的免疫反应和淋巴细胞介导的免疫、核小体组装等通路。结论GIMAP7在肺腺癌中呈显著低表达,GIMAP7的表达水平与免疫细胞浸润相关,其有望成为肺腺癌免疫治疗的新型生物标志物。

白细胞介素-1家族细胞因子等位基因对相关细胞因子的产生及全身感染预后的影响

目的 探讨白细胞介素-1(IL- 1)家族细胞因子基因多态性中等位基因对细胞因子m RNA表达、蛋白质合成以及全身感染预后的影响。方法 选择全身感染患者及健康志愿者各6 0例。分离健康志愿者外周血单核细胞,体外培养并给予脂多糖(L PS)刺激,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)分析细胞因子IL -1α、IL -1β、IL 1ra m RNA表达,酶联免疫吸附法(EL- ISA)检测细胞因子浓度。盐析法提取所有受试者基因组DNA,行IL- 1A(内合子6 ,VNTR) ,IL- 1B(5 11,RFL P)及IL- 1RN (内合子2 ,VNTR)基因多态性分析。结果 与健康志愿者比较,全身感染患者中等位基因IL -1RN2携带者显著增多,而IL- 1A2、IL -1B2及IL 1RN2携带者病死率增加。体外研究表明,等位基因IL RN2较IL 1RN 1携带者外周血单核细胞在受L PS刺激时细胞因子IL- 1ra分泌及m RNA表达显著增加,而IL- 1A、IL- 1B各等位基因不影响相应细胞因子表达。结论 遗传因素可能是导致全身感染患者发生不同程度炎症反应的重要原因。等位基因IL- 1RN2通过上调细胞因子IL- 1ra表达,影响全身感染患者预后,可能是全身感染的高危遗传学标志。

IRGM在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病是一种累及多脏器、多器官的全身系统性疾病。自噬在维持免疫系统稳定和功能方面发挥重要作用,自噬功能失常与免疫性疾病的发生有关。免疫相关GTP酶家族M(IRGM)基因作为一种自噬相关基因,在组装自噬体中发挥主要作用,同时通过多种途径调节自噬。目前大规模的全基因组关联研究将IRGM与克罗恩病和其他自身免疫性疾病遗传联系起来。但IRGM在自身免疫性疾病中的发生发展尚未完全明确,了解这些机制将为自身免疫性疾病的治疗提供新目标。

冠心病患者血清IRGM水平与冠状动脉病变严重程度的关系

目的观察冠心病患者血清免疫相关GTP酶家族M蛋白(IRGM)水平与冠状动脉病变严重程度之间的关系。方法前瞻性选取2018年1月至2020年12月北京市大兴区人民医院急诊内科连续招募的120例因疑似冠心病而接受冠状动脉造影的患者。根据冠状动脉造影和临床情况将入组患者分为对照组(造影正常,n=35)、稳定型心绞痛组(n=41)和急性冠脉综合征组(n=44)。收集受试者一般资料(年龄、性别、体重指数、吸烟、收缩压、舒张压、病史)、实验室检查指标[肌酐、空腹血糖、血脂、白细胞计数(WBC)、脑钠肽、左室射血分数(LVEF)]。采用酶联免疫吸附试验检测血清中IRGM水平,采用GENSINI和SYNTAXⅠ风险评分评估解剖冠状动脉病变的严重程度。分析冠心病患者中血清IRGM水平与临床指标的相关性。采用Logistic回归分析分析发生冠心病的影响因素。结果3组的年龄、性别构成比、体重指数、高血压病史等基线特征与肌酐、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯等生化指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组的WBC、脑钠肽、LVEF、GENSINI评分和SYNTAXⅠ评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组血清IRGM水平均显著高于对照组,急性冠脉综合征组血清IRGM水平显著高于稳定型心绞痛组,差异均有统计学意义(P<0.05)。稳定型心绞痛组和急性冠脉综合征组血清中IRGM水平与脑钠肽、LVEF、GENSINI评分和SYNTAXⅠ评分均呈正相关(P<0.05),与肌酐、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C、WBC之间均无显著相关性(P>0.05)。血清IRGM水平、脑钠肽、LVEF、GENSINI评分和SYNTAXⅠ评分均为冠心病发生的独立危险因素(P<0.05)。结论冠心病患者血清中IRGM水平升高,其水平升高可能与冠状动脉病变严重程度相关。

非小细胞肺癌中RASSF6与MST1的表达及病理意义

目的检测RAS相关结构域家族成员6基因(RASSF6)及MST1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨二者对NSCLC患者的病理意义。方法利用GEPIA2数据库测定肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)中RASSF6和MST1基因表达水平;通过qRT-PCR实验测定NSCLC新鲜组织中RASSF6、MST1 mRNA表达水平;免疫组化法检测石蜡标本中RASSF6、MST1蛋白表达。Spearman探讨二者的相互关系。结果与癌旁正常肺组织比较,NSCLC的RASSF6 mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05),但MST1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。RASSF6及MST1蛋白表达均与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与NSCLC患者的年龄、性别、组织分型及分化程度无关(P>0.05);且RASSF6与MST1呈负相关(r_(s)=-0.227,P<0.05)。结论RASSF6和MST1可能与NSCLC的进展有关,有望成为NSCLC患者新的潜在治疗靶点。

瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2在小鼠肝缺血再灌注损伤模型中的作用及机制

目的:观察瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2(transient receptor potential cation channel subfamily M member 2,TRPM2)在小鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)模型中的作用及可能的机制。方法:60只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、TRPM2腺病毒干扰载体预处理组(T组)和TRPM2腺病毒对照载体预处理组(C组)(均n=15)。取各组小鼠灌注前肝组织,采用荧光显微镜观察腺病毒感染效率,利用real-time PCR检测腺病毒对TRPM2的沉默效率。各组小鼠分别于再灌注2,4和8 h抽取腹主动脉血并获取肝组织,分别检测血清中谷丙转氨酶(alanine amino-transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino-transferase,AST)活性。采用HE染色观察肝组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肝中TRPM2和Rac家族小GTP酶1(Rac family small GTPase 1,RAC1)蛋白质的表达量变化;并通过酶联免疫吸附试验检测肝中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性的变化。结果:与S组和M组相比,T组和C组小鼠肝组织可见大量绿色荧光。与S组、M组及C组相比,T组小鼠肝组织中TRPM2 mRNA的表达量显著降低(均P<0.05)。光镜下S组小鼠肝细胞形态正常;M组和C组小鼠肝窦扩张和淤血、肝细胞变性、小叶中央坏死及大量炎症细胞浸润;与M组和C组相比较,T组小鼠肝细胞受损程度明显减轻。与S组相比较,M组、T组及C组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05);与M组和C组相比较,T组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著降低(均P<0.05)。与M组和C组相比较,T组小鼠中SOD活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05),而MDA和MPO活性均显著降低(均P<0.05)。T组小鼠肝组织中TRPM2和RAC1蛋白质表达量在再灌注2,4和8 h较M组和C组均显著降低(均P<0.05)。结论:TRPM2腺病毒干扰载体预处理能有效沉默小鼠肝组织中TRPM2基因表达,并能减轻HIRI,该机制可能与抑制氧化应激和降低RAC1蛋白质表达水平有关。

Irgm1基因敲除对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠CD4^+ T细胞亚群的影响

目的:探讨免疫相关GTP酶1(Irgm1)基因敲除对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠CD4+T细胞的影响。方法:C57BL/6纯系小鼠与Irgm1基因敲除杂合小鼠(Irgm1+/-)回交十代繁殖C57BL/6背景下Irgm1+/-小鼠,用C57BL/6 Irgm1+/-小鼠杂交获取Irgm1-/-、Irgm1+/-、Irgm1+/+三种基因型小鼠,PCR扩增DNA检测基因型。用髓鞘少突胶质糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG33-55)多肽与弗氏完全佐剂等量混合制成乳剂,免疫C57BL/6野生型(Wt.)和Irgm1基因敲除(Irgm1-/-)小鼠,建立EAE模型,并进行临床评分。MTT法测定MOG33-55免疫后7 d的EAE小鼠淋巴结细胞中MOG33-55特异性T细胞增殖分化水平。取MOG33-55免疫后14 d EAE小鼠脊髓切片,HE染色检测炎细胞浸润情况。取MOG33-55免疫后16 d的EAE-小鼠淋巴结、脊髓和脑组织,提取单个核细胞,用MOG33-55(20μg/ml)体外刺激培养7 d,收集细胞,用流式细胞仪分析EAE小鼠淋巴结、中枢神经系统浸润细胞中Th1、Th17的改变。结果:成功诱导了EAE小鼠模型;HE染色结果显示Wt.小鼠脊髓周围出现明显炎细胞浸润,而Irgm1-/-小鼠则无明显变化;MTT实验表明Irgm1-/-小鼠与Wt.小鼠相比,淋巴结中T细胞对MOG33-55特异性增殖能力降低;流式细胞分析表明相对于Wt.小鼠,Irgm1-/-小鼠EAE模型在淋巴结及中枢神经系统浸润细胞中Th1细胞亚群比例明显增高而Th17细胞亚群比例下降。结论:Irgm1基因敲除可部分保护EAE小鼠的脊髓功能及临床症状。在EAE发病早期,Irgm1可能起到了关键性的作用,因此Irgm1有可能成为EAE治疗的重要分子靶点。

LRG47/EBP50重组慢病毒靶向载体疫苗增强RAW264.7小鼠巨噬细胞的抗结核免疫及机制

目的构建免疫相关p47 GTP酶/埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白结合磷蛋白50(LRG47/EBP50)基因共表达重组慢病毒靶向载体,探讨该基因疫苗在抗结核免疫中的作用。方法利用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒载体pLenti-EBP50-LRG47,包装成慢病毒LV-EBP50-LRG47后,H37Rv菌株感染RAW264.7小鼠巨噬细胞。荷菌量计数检测各组杀菌能力,流式细胞术检测巨噬细胞的自噬和凋亡水平,Western blot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达,紫外分光光度计法检测一氧化氮(NO)的表达水平。结果重组慢病毒LV-EBP50-LRG47感染巨噬细胞后,可成功过表达EBP50和LRG47,与对照组相比,LV-EBP50-LRG47可显著抑制胞内H37Rv的生长,LV-EBP50-LRG47感染巨噬细胞自噬和凋亡水平显著上调,iNOS和NO表达水平显著上调。结论LRG47/EBP50共表达的巨噬细胞自噬、凋亡增强,iNOS、NO产生增加,显著抑制胞内H37Rv的生长。

IRGM/Irgm1调节自噬和凋亡在炎症性疾病中的研究进展

免疫相关GTP酶(IRG)属于γ干扰素诱导性GTP酶家族成员,在γ干扰素介导的宿主抗感染和炎症免疫中起重要作用。正常情况下,IRGM(人类)/Irgm1(小鼠)表达水平较低,在机体受到感染或炎症刺激时,IRGM/Irgm1可被γ干扰素迅速诱导表达并迁移至细胞吞噬溶酶体膜上。目前人们对IRGM/Irgm1在疾病中的研究主要集中在炎性肠病、神经系统疾病以及肿瘤等疾病中。IRGM/Irgm1可能通过介导细胞自噬和凋亡调控疾病的进展,但具体机制目前尚不明确。IRGM/Irgm1作为细胞自噬与凋亡共同的调节蛋白,对多种疾病的发生、发展和转归起重要作用。

DOCK8在免疫细胞中的作用

DOCK8（dedicator of cytokinesis8）是一种负责调控Rho家族GTP酶活性的非典型鸟嘌呤核苷酸转换因子，Rho家族GTP酶在整合来自细胞膜的信号以及触发适当的细胞骨架重建中发挥重要作用。DOCK8基因突变导致的疾病为联合免疫缺陷综合征，曾经也被认为是常染色体隐性遗传的高IgE综合征。

pitx3和nurr1基因在不同年龄大鼠不同脑区的表达变化

目的:探讨正常不同年龄SD大鼠不同脑区pitx3、nurr1基因的表达变化。方法:使用RT-PCR、免疫印迹法和免疫荧光方法检测pitx3、nurr1基因在正常不同年龄SD大鼠不同脑区转录与翻译水平的表达。结果:RT-PCR、免疫印迹法检测显示,pitx3、nurr1基因在各年龄组大鼠中脑、大脑皮质、海马、纹状体、嗅球和下丘脑均有表达,其中在海马和中脑表达较高;在各年龄组中新生组表达最高,并随着年龄的增长表达呈下调趋势;免疫荧光检测E16.5 d组和新生组的中脑和海马区观察到有大量Pitx3或Nurr1单标细胞和Pitx3/TH或Nurr1/TH双标细胞。结论:pitx3、nurr1基因的表达不仅与中脑多巴胺能神经元,而且可能与儿茶酚胺类神经元的发育和生存维持有关;老年期pitx3、nurr1基因表达下降可能与脑老化和神经退行性变疾病,如帕金森病和老年性痴呆等有关。

多发家系精神分裂症患者血浆肿瘤坏死因子及白介素6水平的意义

目的检测精神分裂症多发家系成员血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的水平,分析其在精神分裂症的病因与发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELSIA)检测43个精神分裂症多发家系181名成员(精神分裂症患者72名)和40名健康对照的血浆TNF-α和IL-6水平。结果精神分裂症患者组血浆TNF-α水平为(62. 51±33. 26)pg/ml,明显低于非血亲和正常对照组(P<0. 05),IL-6水平为(52. 58±27. 28)pg/ml,未见组间差异;发作期患者TNF α为( 52. 06±24. 21 )pg/ml,明显低于缓解期患者(P<0. 05),而IL-6为(64. 05±26. 58)pg/ml,明显高于缓解期患者(P<0. 05);TNF α水平与阴性症状N分呈负相关, (r=-0. 320, P=0. 030 ),而IL-6水平与阴性症状呈正相关(r=0. 429, P=0. 003);Ⅱ型患者IL-6水平为(72. 97±25. 97)pg/ml,Ⅰ型患者为(41. 42±22. 10)pg/ml,Ⅱ型患者明显高于Ⅰ型患者和非血亲正常对照组(P<0. 01)。结论TNF-α、IL-6在家族性精神分裂症的发病中有一定作用,IL 6仅与Ⅱ型精神分裂症或阴性症状有关。

MAGE-A9在结直肠癌中的表达及临床意义

目的观察黑色素瘤相关抗原家族(MAGE)-A9在结直肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集2006年1月至2008年12月南通大学附属医院初诊的203例结直肠癌患者标本,采用实时定量聚合酶链反应分析(qRT-PCR)检测结直肠癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织中MAGE-A9mRNA的表达。通过免疫组织化学法检测203例结直肠癌与其对应癌旁组织中MAGE-A9蛋白的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征及患者预后的相关性。结果 MAGE-A9在结直肠癌组织中阳性率高于癌旁正常结直肠组织(P<0.05)。MAGE-A9蛋白表达与肿瘤分化程度(P=0.011)、TNM分期(P=0.003)、肿瘤浸润深度(P=0.001)和淋巴结转移(P=0.003)等临床病理特征有关。生存分析显示MAGE-A9表达与结直肠癌患者预后关系密切。结论 MAGE-A9在结直肠癌组织中表达增加,提示预后不良。

白细胞介素-37研究进展

白细胞介素（interleukin，IL）-1家族有11个成员，其中绝大多数是促炎性细胞因子，主要通过刺激炎症和自身免疫病相关基因的表达，诱导环氧化酶2、磷脂酶A2、一氧化氮合酶、干扰素γ、黏附分子等效应蛋白的表达，在免疫调节及炎症进程中扮演着重要的角色。绝大多数经典家族成员的受体、信号传导和功能已经得到了广泛而深入的研究。然而，

自噬与淋巴瘤细胞的生存

自噬在肿瘤的发生发展中发挥着不同作用，可能起着致病的作用，也可能起到保护作用。淋巴瘤是一类复杂多变的肿瘤，自噬可以降低淋巴瘤化疗的效果，抑制自噬成为淋巴瘤治疗的新靶点。免疫相关性GTP酶免疫相关GIP酶家族成员1是自噬途径的重要调节分子，其在维持淋巴细胞的生存中起到非常重要的作用，为此探讨免疫相关GTP酶家族成员1（IRGM1）在淋巴瘤细胞发生发展中的作用可能为揭示淋巴瘤的发生机制及治疗提供新的思路。