免疫相关GTP酶M1在脓毒症诱导脑损伤小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用

目的:探讨免疫相关GTP酶M1(immune-related GTPase M1,IRGM1)在脓毒症诱导脑损伤(sepsis-induced brain injury,SIBI)小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用。方法:将野生型和IRGM1基因敲除小鼠各60只分为野生型假手术(sham-operated wild-type,SWT)组、野生型模型(model wild-type,MWT)组、基因敲除假手术(sham-operated knockout,SKO)组和基因敲除模型(model knockout,MKO)组。模型组行小鼠盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP),CLP后6 h行神经行为学评分,如神经生物学低于6分,诊断为SIBI;假手术组只打开腹腔,未行CLP。采用HE染色观察小鼠大脑皮质区病理学改变;电子显微镜下观察小鼠皮质神经元细胞自噬的超微结构;实时定量PCR检测IRGM1和INF-γm RNA在小鼠大脑皮质组织中的表达;Western印迹检测小鼠大脑皮质组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II,LC3-I,SQSTM1,IRGM1的蛋白相对表达量;免疫荧光法观察IRGM1在小鼠大脑皮质神经元中的表达。结果:电子显微镜显示,与SWT组比较,MWT组在CLP后12或24 h小鼠皮质神经元内质网扩张、线粒体肿胀、自噬体数量增加。Western印迹结果显示,CLP后6 h小鼠大脑皮质组织LC3-II表达开始增加,高表达维持至CLP后96 h,相反,SQSTM1在CLP后6 h开始下降。与SWT组比较,MWT组在CLP后12 h小鼠大脑皮质组织中IRGM1的m RNA和蛋白表达水平明显上调,同时,IFN-γ的m RNA表达也明显增加(P<0.05)。双色免疫荧光检测结果显示,CLP后24 h,与SWT组比较,MWT组小鼠皮质神经元中IRGM1表达明显上调。SWT组和SKO组小鼠大脑皮质细胞中自噬活性的基线水平相当低,几乎无LC3-II的表达,而SQSTM1表达均很高。但是,CLP后12 h,MWT组LC3-II表达明显升高,SQSTM1表达下调(P<0.05),而IRGM1基因敲除的MKO组小鼠大脑皮质组织中几乎无LC3-II,SQSTM1的表达明显上调。CLP后6 h,MWT组SIBI发生率90%(27/30),MKO组发生率96.67%(29/30)。CLP后12 h,MKO组小鼠神经生物学评分明显低于MWT组(4.97±0.71 vs 5.43±0.86;t=2.284,P=0.026)。小鼠大脑皮质HE染色显示,与MWT比较,MKO组小鼠脑皮质损伤严重,神经细胞数量明显减少。结论:SIBI时IRGM1表达对小鼠大脑皮质神经元损伤具有一定的保护作用,其机制可能与其调节小鼠大脑皮质神经元细胞自噬有关。

子宫珠蛋白相关蛋白1联合抗甲状腺过氧化物酶抗体定量检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用

目的探讨并分析子宫珠蛋白相关蛋白1(UGRP1)联合抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)定量检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用。方法回顾性选取2020年2月至2021年2月在本院确诊的52例自身免疫性甲状腺疾病患者作为观察组,根据病因不同分为毒性弥漫性甲状腺肿(Grave)组30例,桥本甲状腺炎(HT)组22例,另选同期在本院收治的42例非自身免疫性甲状腺疾病患者作为对照组。检测并比较三组患者的UGRP1、TPOAb水平,检测观察组患者的总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平,ROC分析UGRP1联合TPOAb水平对自身免疫性甲状腺疾病的预测价值,采用Pearson相关性分析UGRP1、TPOAb与自身免疫性甲状腺疾病甲状腺功能的关系。结果HT组和Grave组的UGRP1、TPOAb水平均显著高于对照组(P<0.05);UGRP1、TPOAb及其联合检测诊断自身免疫性甲状腺疾病的AUC分别为0.773、0.813、0.898(P<0.05);HT组、Grave组患者的TT3、TT4、FT3、FT4水平均显著低于对照组,TSH水平显著高于对照组(P<0.05);UGRP1、TPOAb水平与甲状腺功能呈负相关关系(r=-0.224、-0.284,P<0.05)。结论UGRP1联合TPOAb诊断自身免疫性甲状腺疾病有较高的价值,可作为临床上检测的有效指标。

黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A敲除诱导的外被蛋白Ⅱ功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果

目的考察黄连化浊胶囊对分泌及Ras相关GTP酶1A(sar-1A)敲除诱导的外被蛋白Ⅱ(COP-Ⅱ)功能障碍胰岛β细胞内质网应激的干预效果。方法将小鼠胰岛β细胞Min6分为空白组(Min6细胞无任何干预)、阴性对照(NC)组(Min6细胞转染sar-1A-NC-siRNA)及sar-1A siRNA组(Min6细胞转染sar-1A siRNA)。收集sar-1A siRNA转染的Min6细胞,分为空白血清组(用含10%大鼠空白血清的培养基培养),5%、10%、20%黄连化浊胶囊组(分别用含5%、10%、20%黄连化浊胶囊含药血清的培养基培养),以及罗格列酮组(用含10%罗格列酮含药血清的培养基培养)。采用qPCR检测Min6细胞中sar-1A miRNA的表达、免疫荧光法检测sec31蛋白的表达,蛋白质印迹法检测胰岛素原、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、X盒结合蛋白1(XBP1)、肌醇需求酶1(IRE1)、X盒(X-box)蛋白的表达。结果空白组与NC组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原、p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);与NC组相比,sar-1A siRNA组Min6细胞中sar-1A mRNA、sec31蛋白及胰岛素原和X-box蛋白表达均降低(P均<0.05),p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1蛋白表达均升高(P均<0.05)。与空白血清组相比,5%、10%、20%黄连化浊胶囊组及罗格列酮组Min6细胞中sar-1A mRNA表达均升高(P均<0.05),5%、10%、20%黄连化浊胶囊组Min6细胞中sar-1A mRNA表达逐渐升高,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。空白血清组与5%黄连化浊胶囊组Min6细胞中sec31蛋白及胰岛素原、p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);与5%黄连化浊胶囊组相比,10%、20%黄连化浊胶囊组及罗格列酮组Min6细胞中sec31蛋白和胰岛素原表达均增加(P均<0.05),p-eIF2α、CHOP、XBP1、IRE1、X-box蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论sar-1A敲除后胰岛β细胞存在COP-Ⅱ功能障碍,黄连化浊胶囊能够降低sar-1A敲除后胰岛β细胞的内质网应激水平。

免疫相关的GTP酶家族M的研究进展

免疫相关的GTP酶(immunity-related GTPase,IRG)基因家族编码的蛋白在人类、鼠等脊椎动物中普遍存在,IRG基因家族在人类基因组中仅含有2个基因:免疫相关的GTP酶家族M(immunityrelated GTPase family M,IRGM)和IRGC。IRGM与慢性传染病、肺结核、炎症性肠病、强直性脊柱炎等多种炎症性疾病有关,且IRGM能促进黑色素瘤和肝细胞癌的发生和细胞生长,在自身免疫性疾病环境下调节巨噬细胞亚群极化和细胞因子的产生。对IRGM的研究将有助于更好地了解系统性疾病的发病机制,并将IRGM靶向治疗与免疫细胞治疗相结合,在疾病相关的细胞因子给予合理干预,有利于系统性疾病的治疗。

免疫相关GTP酶基因多态性与克罗恩病遗传易感性关联的Meta分析

目的旨在采用Meta分析评价免疫相关GTP酶（immunity-related GTPase M,IRGM）基因常见位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与克罗恩病（crohn＇s disease,CD）遗传易感性的具体关联。方法全面检索中英文电子数据库,检索年限从建库至2013年10月。Meta分析采用STATA 12.0软件,通过计算优势比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（95%confidence intervals,95%CI）评价关联性。结果 11项病例对照研究符合纳入标准,包括5 183例CD患者和5 571例健康对照人群。Meta分析结果表明,IRGM基因rs13361189多态性与CD遗传易感性增加有关（C比T：OR=1.30,95%CI：1.05-1.61）,但rs10065172和rs4958847多态性与CD遗传易感性之间无明确统计学关联（均P〉0.05）。种族亚组分析表明,IRGM基因多态性与欧美人群CD发生风险增加有关（C比T：OR=1.22,95%CI：1.07-1.40,P=0.004）,但与亚洲人群无显著统计学关联（均P〉0.05）。结论 IRGM基因rs13361189多态性可能与CD遗传易感性增加有关,它可以作为早期诊断CD的重要分子标志物。

基于纳米抗体建立icELISA检测乳制品中黄曲霉毒素M1

纳米抗体(nanobody,Nb)具有稳定性高、特异性强、易于表达等优势,已经成为小分子免疫分析的重要工具。为了监测乳制品中黄曲霉毒素M1(aflatoxin M1,AFM1)的污染情况,以先前从双峰驼AFM1免疫文库中淘选得到的抗AFM1型纳米抗体M6为研究对象,评估其理化性质并建立间接竞争酶联免疫吸附测定法(indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay,icELISA)。优化反应体系中封闭方法、甲醇溶液、pH值和离子强度等参数后,建立竞争抑制标准曲线,并进行方法学验证特异性和准确性。结果表明,Nb-M6具有良好的亲和力和热稳定性;Nb-icELISA的检测限(limit of detection,LOD)为0.111 ng/mL,半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))为1.498 ng/mL,乳制品加标回收率为89.8%~104.1%,与高效液相色谱法的检测结果趋于一致。该方法操作简单、便捷,可应用于乳制品中AFM1的初步批量筛查。

酶联免疫法(ELISA)测定婴幼儿配方奶粉中的黄曲霉毒素M_1方法改进

本文对ELISA检测婴幼儿配方奶粉中的黄曲霉毒素M1含量方法进行改进,处理方法为(1+1)甲醇水提取再经三氯甲烷净化,提取效果比直接提取更佳。此方法的灵敏度为0.1μg/kg,加标回收率为90.0%～105.6%,相对标准偏差为6.57%,方法重复性良好,能有效消除假阳性。

黄曲霉毒素M_1和黄曲霉毒素B_1总量酶联免疫试剂盒的研制及应用

通过合成黄曲霉毒素M_1(AFM_1)完全抗原AFM_1-BSA并免疫小鼠,成功制备了AFM_1单克隆抗体2F12.通过以辣根过氧化物酶(HRP)标记的AFB1作为竞争抗原,成功研制了能同时检测液态奶、酸奶和奶粉中AFM_1和AFB1的ELISA试剂盒,该试剂盒的最低检测限(IC10)为37 pg·m L^(-1),IC50为211 pg·m L^(-1),线性范围为50—1500 pg·m L^(-1),对AFM1和AFB1的交叉反应率分别为100%和102%,对其它黄曲霉毒素的交叉反应率小于20%.利用建立的试剂盒对多种样品进行了加标回收实验,回收率在87.9%—109.1%之间,批内相对标准偏差在3.9%—10.8%之间,批间相对标准偏差≤11.1%.多次对比试验表明,试剂盒的检测结果与进口试剂盒相当.

胃癌与谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失相关性的研究

目的 探讨GSTM 1基因缺失与胃癌的关系。方法 应用PCR技术对皖南地区 88例汉族健康人和 32例胃癌患者的GSTM 1基因进行检测。结果 32例胃癌患者中GSTM1基因缺失者 2 5例 ,GSTM1 (- / - )基因型频率为 78.1 % ;88例健康人中GSTM1基因缺失者 50例 ,GSTM 1 (- / - )基因型频率为 56 .8% ,两组差异具有显著性 (χ2 =4.55 ,P <0 .0 5)。结论 GSTM

叉头框蛋白M1、环氧合酶2在结肠癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨叉头框蛋白M1(fork head box M1,FoxM1)和环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX-2)在结肠癌(colorectal carcinoma,CRC)中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2在95例CRC组织和40例正常结肠组织中的表达,分析FoxM1和COX-2与结肠癌临床病理参数间的关系及两者表达的相关性。结果 FoxM1和COX-2在CRC组织中表达阳性率分别为85.3%(81/95)和87.4%(83/95),显著高于正常结肠组织的7.5%(3/40)和12.5%(5/40)(P<0.05)。FoxM1和COX-2的高表达与较多的淋巴结转移及较晚的临床分期密切相关(P<0.05),且两者在CRC中的表达强度呈正相关(r=0.638,P<0.05)。结论 FoxM1和COX-2的表达与CRC临床分期和淋巴结转移密切相关,提示其可能与CRC患者较差的预后相关。

酶联免疫法检测牛奶中黄曲霉毒素M1的应用

黄曲霉毒素M1所带来的乳品安全一直是人们关心的话题,测定黄曲霉毒素M1的方法有薄层色谱法、高效液相色谱法、酶联免疫吸附测定法、质谱法、放射免疫测定法等,其中酶联免疫检测法具有特异性强、灵敏度高、分析时间短、成本低的优点,对酶联免疫法检测牛奶中黄曲霉毒素M1的原理、程序、注意事项等进行综述。

酶联免疫快速检测奶酪中AFM_1检测方法的建立

建立奶酪中AFM1的酶联免疫快速检测方法。3种奶酪样品用80%的甲醇水于90℃加热回流15 min后用三氯甲烷萃取净化，挥干三氯甲烷后用10%甲醇水复溶凝结物，最后用酶联免疫试剂盒检测AFM1的含量。结果表明，3种不同样品重复测定值相对标准偏差均少于5%，对样品分别添加AFM1标准溶液0.25，0.50，1.0μg/kg，回收率为85.1%~88.5%。所建立的酶联免疫快速检测奶酪中的AFM1的检测方法，具有重复性良好、结果相对偏差小和加标回收率高等特点。

酶联免疫吸附法测定牛奶中黄曲霉毒素M_1及抗生素

传统的抗生素及黄曲霉毒素检测方法不仅操作烦琐，而且实用性及安全性相对较低，不能满足广大检验检疫、技术监督及生产企业的需求。SnapShot（tm）快速检测系统利用酶联免疫和激光探测技术，可以快速简便的检测出牛奶中的β-内酰胺类、四环素类、磺胺类、庆大霉素等药物及黄曲霉毒素M1的残留量，获得了FDA及AOAC等国际机构的认证，已经广泛地运用于国内外乳品行业，是目前公认的最佳筛选方法之一。

酶联免疫法测定婴幼儿配方乳粉中黄曲霉毒素M_1的方法研究

采用酶联免疫法建立婴幼儿配方奶粉中黄曲霉毒素M1的测定方法。样品经冷冻离心、脱脂棉去脂等简便的前处理操作，采用黄曲霉毒素M1的酶联免疫试剂盒进行分析。结果显示，黄曲霉毒素M1在O～0．08μg/L范围内线性关系良好，方法检出限为0．05μg/kg，回收率为90．0％～105．0％，精密度相对标准偏差（RSD）为8．1％。该方法快速、简便、特异、可靠，适于现代批量检测的需求，为保证乳制品的质量安全提供了一可靠的筛选方式，将更好地配合液相色谱,质谱法作定性和定量分析。

乳制品中黄曲霉毒素M1含量的酶联免疫法评价

采用酶联免疫法测定生鲜牛乳和巴氏杀菌乳中黄曲霉毒素M1的含量,用加标回收率及精密度试验评价了结果的准确性及可靠性。结果表明,生鲜牛乳和巴氏杀菌乳的加标回收率平均值分别为97.4%、94.1%,回收率相对标准偏差(RSD)分别为1.7%、1.2%。生鲜牛乳和巴氏杀菌乳中黄曲霉毒素M1浓度分别为4.33、4.39 ng/L,RSD分别为0.58%、0.33%。采用酶标仪测定乳制品中黄曲霉毒素M1含量具有很好的准确性和精密度。

IQ结构域GTP酶激活蛋白1在胰腺癌中表达及与预后的相关性研究

目的检测胰腺癌组织中IQ结构域GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)的表达与临床病理特征及与预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例胰腺癌组织和49例癌旁组织中IQGAP1的表达情况,分析IQGAP1与胰腺癌临床病理特征及其与预后的相关性。结果胰腺癌组织和癌旁组织中IQGAP1的阳性表达率分别为63.636%和12.245%,胰腺癌组织高于癌旁组织(P<0.05);IQGAP1的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、神经浸润及临床分期差异无统计学意义(P>0.05)。IQGAP1阳性患者的总生存期短于IQGAP1阴性患者(P=0.002),Cox多因素分析显示IQGAP1阳性表达是独立预后危险因素(^HR=2.128,95%CI=1.127,4.019,P=0.020)。结论胰腺癌组织中高表达的IQGAP1可能参与胰腺癌的发生、发展及转移过程,并可作为判断胰腺癌预后的重要指标。

M2型肿瘤相关巨噬细胞参与胃癌细胞转移及免疫逃逸的机制研究

目的探究M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过调控胃癌细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达影响肿瘤细胞转移和免疫抑制因子分泌的机制。方法人单核细胞株THP-1经佛波酯(PMA)和白细胞介素-4(IL-4)诱导建立M2型TAM模型,免疫荧光染色检测M2型TAM表面标记物CD206的表达。将人胃癌细胞系MKN-45分为对照组(未经转染的MKN-45细胞)、siPD-L1组(将siPD-L1转染至MKN-45细胞)、M2组(在Transwell小室上室接种M2型TAM,下室接种MKN-45细胞)和siPD-L1+M2组(在Transwell小室上室接种M2型TAM,下室接种转染siPD-L1的MKN-45细胞)。RT-qPCR检测转染效果;免疫荧光染色和流式细胞术检测各组MKN-45细胞PD-L1的表达;划痕实验检测各组MKN-45细胞划痕愈合率;Transwell实验检测各组MKN-45细胞迁移与侵袭;ELISA测定各组MKN-45细胞培养液上清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果THP-1细胞经PMA与IL-4诱导后,细胞贴壁生长,形态多样且伸出伪足,细胞内CD206荧光染色强度明显增加,说明M2型TAM构建成功。转染siPD-L1的MKN-45细胞内PD-L1相对表达量降低,表示转染成功。与对照组比较,M2组的MKN-45细胞内PD-L1荧光强度增强,细胞表面PD-L1表达升高,划痕愈合率、细胞迁移及侵袭数目升高/增加,VEGF、TGF-β和IL-6含量也增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与M2组比较,siPD-L1+M2组的MKN-45细胞内PD-L1荧光强度减弱,细胞表面PD-L1表达降低,划痕愈合率、细胞迁移及侵袭数目降低/减少,VEGF、TGF-β和IL-6水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论M2型TAM能够促进胃癌细胞迁移与侵袭,并增加免疫抑制因子分泌,从而促进肿瘤细胞转移及免疫逃逸,该作用可能与调控PD-L1表达有关。

酶联免疫法对生鲜乳中黄曲霉毒素M_1的快速检测

采用酶联免疫法(ELISA)对生鲜乳中黄曲霉毒素M1进行检测,对比了3个不同厂家的试剂盒检测结果。结果表明,在空白样品中添加浓度为0.5、1.0、2.5μg/kg时,试剂盒的回收率在93.5%~103.5%。不同厂家的试剂盒测定结果重复性、精确度均较好,说明酶联免疫法能够有效检测生鲜乳中黄曲霉毒素M1。

GTP酶免疫相关蛋白5在调控肺炎克雷伯菌感染大鼠致病性CD4^(+)T细胞发育中的作用

目的:探讨肺炎克雷伯菌(KP)感染对大鼠CD4^(+)T细胞中GTP酶免疫相关蛋白5(GIMAP5)表达、T细胞活化及Th17和Th1细胞体外发育的影响。方法:以大鼠CD4^(+)T细胞为研究对象,分别采用KP、GIMAP5重组蛋白和等量的DMSO(对照条件)处理细胞。采用Western blot和RT-qPCR检查细胞中GIMAP5的蛋白和mRNA表达;采用流式细胞术检查CD4^(+)T细胞增殖、活化及白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和IL-17A的水平;采用RNA测序与转录组学分析KP感染对CD4^(+)T细胞活化和功能的整体影响。结果:受CD3/CD28刺激后,CD4^(+)T细胞中GIMAP5的mRNA和蛋白水平上显著上调(P<0.05)。在CD3/CD28激活后,用KP处理大鼠CD4^(+)T细胞可降低活化T细胞中GIMAP5的水平。与对照组细胞相比,KP组中产生IL-2的细胞显著减少(P<0.01)。KP处理抑制大鼠CD4^(+)T细胞的增殖(P<0.01)。KP参与T细胞激活的关键信号通路的上调,包括Myc、HIF-1α和mTORC1通路。流式细胞术分析显示,与对照组相比,KP感染后Th17细胞和Th1细胞的比例显著升高(P<0.01),加入GIMAP5重组蛋白可阻断Th17和Th1细胞的发育。KP感染耗尽了调节性T细胞(Treg),加入GIMAP5重组蛋白可诱导Treg产生(P<0.01)。结论:上调GIMAP5表达可能是限制KP感染诱导大鼠T细胞致病性的一个途径。

基于TCGA数据库研究GTP酶免疫相关蛋白8在肺腺癌中的表达及与预后的关系

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,研究GTP酶免疫相关蛋白8(GIMAP8)在肺腺癌中的表达及与预后的关系。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织的RNASeq数据以及临床数据,分析GIMAP8在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异;以GIMAP8表达水平的中位数(3.217)为界限将肺腺癌患者分为GIMAP8高表达组和GIMAP8低表达组,比较GIMAP8高表达组和GIMAP8低表达组患者的临床特征及生存情况,采用单因素及多因素Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。利用基因集富集分析(GSEA)软件分析GIMAP8在肺腺癌中可能的调控信号通路。结果GIMAP8在肺腺癌组织中的表达水平明显低于正常肺组织,差异有统计学意义(P﹤0.01)。不同年龄、性别、临床分期、T分期、M分期、N分期肺腺癌患者的肺腺癌组织中GIMAP8表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,临床分期(HR=1.923,95%CI:1.209~3.057,P﹤0.01)为肺腺癌患者预后的独立影响因素。GIMAP8低表达肺腺癌患者中位总生存期明显短于GIMAP8高表达患者(P﹤0.01)。GIMAP8基因低表达样本主要富集在氧化磷酸化、嘧啶代谢、RNA聚合酶、基底切除修复、蛋白酶体以及乙醛酸和二羧酸代谢等信号通路中。结论GIMAP8在肺腺癌组织中低表达,与肺腺癌患者的预后有关,并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发展,可能是肺腺癌诊断和治疗的潜在生物标志物。