目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取...目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取中风醒脑液有效活性成分;并通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取有效活性成分作用靶点;通过药物靶标在线数据库(Therapeutic Target Database,TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNET、GeneCards和Drugbank数据库筛选脑出血相关靶点;通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)筛选神经系统和免疫系统相关靶点;运用STRING平台分别对“中风醒脑液-脑出血-免疫系统”,“中风醒脑液-脑出血-神经系统”交集靶点进行蛋白互作分析和筛选信号通路,运用MCC法筛选中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的核心靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件构建“药物-成分-核心靶点-通路”网络,计算网络度值(Degree),筛选出中风醒脑液关键活性成分,运用Autodock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。利用胶原酶Ⅶ型诱导大鼠脑出血疾病模型进行实验验证。结果预测得出中风醒脑液主要活性成分31种;中风醒脑液对脑出血后神经系统潜在作用靶点33个,对免疫系统潜在作用靶点68个;槲皮素、洋川芎醌和β-谷甾醇等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的主要活性成分,预测得出肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统的核心靶点,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等是中风醒脑液影响脑出血后免疫系统的核心靶点;分子对接结果显示MMP9、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和白细胞介素1β(IL-1β)等蛋白受体与槲皮素,洋川芎醌,β-谷甾醇及人参皂苷Rh2等主要活性成分具有较好的亲和力。动物实验验证结果表明,中风醒脑液高剂量组能改善脑出血大鼠神经缺损症状及血肿周边组织病理结构,有效减少脑出血后CASP3、IL-1β、IL-6、TNF、PRKCA、PRKCD、RELA、TP53和MAPK1mRNA的相对表达,上调NFKBIA、AKT1mRNA的相对表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论中风醒脑液可能通过调控TNF、IL-6、TP53、MAPK1及CASP3等表达来影响脑出血后神经系统和免疫系统,发挥治疗作用。展开更多
文摘目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取中风醒脑液有效活性成分;并通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取有效活性成分作用靶点;通过药物靶标在线数据库(Therapeutic Target Database,TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNET、GeneCards和Drugbank数据库筛选脑出血相关靶点;通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)筛选神经系统和免疫系统相关靶点;运用STRING平台分别对“中风醒脑液-脑出血-免疫系统”,“中风醒脑液-脑出血-神经系统”交集靶点进行蛋白互作分析和筛选信号通路,运用MCC法筛选中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的核心靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件构建“药物-成分-核心靶点-通路”网络,计算网络度值(Degree),筛选出中风醒脑液关键活性成分,运用Autodock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。利用胶原酶Ⅶ型诱导大鼠脑出血疾病模型进行实验验证。结果预测得出中风醒脑液主要活性成分31种;中风醒脑液对脑出血后神经系统潜在作用靶点33个,对免疫系统潜在作用靶点68个;槲皮素、洋川芎醌和β-谷甾醇等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的主要活性成分,预测得出肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统的核心靶点,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等是中风醒脑液影响脑出血后免疫系统的核心靶点;分子对接结果显示MMP9、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和白细胞介素1β(IL-1β)等蛋白受体与槲皮素,洋川芎醌,β-谷甾醇及人参皂苷Rh2等主要活性成分具有较好的亲和力。动物实验验证结果表明,中风醒脑液高剂量组能改善脑出血大鼠神经缺损症状及血肿周边组织病理结构,有效减少脑出血后CASP3、IL-1β、IL-6、TNF、PRKCA、PRKCD、RELA、TP53和MAPK1mRNA的相对表达,上调NFKBIA、AKT1mRNA的相对表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论中风醒脑液可能通过调控TNF、IL-6、TP53、MAPK1及CASP3等表达来影响脑出血后神经系统和免疫系统,发挥治疗作用。