系统性红斑狼疮中的免疫细胞信号传导异常

近年研究发现系统性红斑狼疮 (SLE)免疫细胞信号传导存在多种内在缺陷 ,并可能为免疫细胞效应异常的分子基础 ,与SLE发生机制密切相关。本文就SLET细胞信号传导及T、B细胞相互作用等方面的研究进展作一综述。

系统性红斑狼疮异常T细胞信号及其靶向治疗研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）作为一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病，病因复杂，临床表现多样，可能是遗传、环境、性激素、表观修饰等多重因素共同作用的结果［1］。目前认为SLE的免疫耐受被打破，固有免疫和适应性免疫均存在不同程度障碍，因而免疫系统异常激活，最终导致自身抗体大量产生。在此过程中，T细胞作为信号通路的上游角色发挥着至关重要的作用［2］：（1）T细胞信号异常是基础；（2）信号上游的细胞因子虽变化很小，但通过级联扩增之后将发挥强大的生物学效应；（3）介导炎症的细胞如病理性 T 细胞、B 细胞、吞噬细胞等被异常趋化聚集，在炎症微环境中细胞因子、病理性 T 细胞（狼疮T 细胞，主要是Th17）的作用下，B 细胞、树突状细胞等快速分化成熟、过度活化介导自身免疫反应。

免疫性关节炎滑膜细胞信号转导的药物作用靶点研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是常见的慢性、炎症性自身免疫性疾病。RA病理改变中滑膜细胞信号转导异常是RA的重要发病机制之一。

TGF-β信号通路在骨髓增生异常综合征中作用机制的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种细胞遗传学与分子遗传学高度异质性的恶性克隆性疾病,且进展为急性髓系白血病(AML)的风险极高。转化生长因子-β(TGF-β)与MDS的发病密切相关,是免疫稳态及免疫耐受的关键执行者,可抑制免疫系统许多组成部分的扩张和功能。TGF-β信号通路能调控微环境中的造血细胞及免疫细胞,抑制其发挥正常生物学功能,从而加快MDS的疾病进展。就近年来TGF-β信号通路对MDS红细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细细胞、巨噬细胞的调控作用进行综述,以期为MDS的发病机制及治疗提供新的视角。

PI3K-AKT信号转导通路与炎症性肠病关系的研究进展

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种病因未明的肠道非特异性慢性炎症,包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）和克罗恩病（Crohn＇s disease）,其病因及发病机制仍未完全阐明,肠壁黏膜免疫调节异常、肠壁黏膜屏障缺损、持续肠道感染、遗传和环境等因素共同参与IBD的发生和发展[1-3].其中,肠道黏膜免疫系统异常所导致的炎症反应在IBD发生、发展及转归过程中发挥重要作用[4].慢性炎症反应中细胞信号转导通路和免疫调节异常一直都是研究的热点.新近的研究发现细胞内重要信号转导通路磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）不仅在促进细胞增殖、抑制凋亡的过程中发挥重要作用[5-6],而且参与了炎症反应过程,在肠道炎症反应中发挥着重要作用.近年来IBD中PI3K-AKT信号转导通路的研究不断深入,现就PI3K-AKT信号转导通路以及与IBD关系的研究新进展作一综述.

SMAD2和SGK3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞信号传导分子SMAD2和血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶3(Serum and glucocorticoid-inducible protein kinase 3,SGK3)在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法选取郑州市第六人民医院和安阳市肿瘤医院2010年6月至2013年6月收治的98例NSCLC患者作为研究对象,采用系统回顾性分析法分析所有患者的临床资料,根据其资料结果收集98例NSCLC患者其98份癌组织标本(研究组)及98份癌旁组织标本(对照组)作为研究对象,所有组织标本均行SMAD2与SGK3蛋白的检测,并分析二者的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果①NSCLC组织中SMAD2与SGK3蛋白阳性表达率分别为77.55%和74.49%,明显高于癌旁组织中SMAD2与SGK3蛋白阳性表达(17.35%与15.31%)(P<0.05);②SMAD2蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小均无明显关系(P>0.05);SMAD2蛋白表达与NSCLC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);③SGK3蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小均无明显关系(P>0.05);SGK3蛋白表达与NSCLC患者肿瘤分化程度、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);④经单因素分析得出:低分化、淋巴结转移、SMAD2蛋白阳性表达、SGK3蛋白阳性表达患者生存时间均显著缩短(P<0.05);⑤经多因素Cox分析得出:低分化、有淋巴结转移、SMAD2蛋白阳性、SGK3蛋白阳性均为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论SMAD2与SGK3蛋白在NSCLC组织中表达显著高于癌旁组织,其表达水平与NSCLC患者分化程度、淋巴结转移均有显著相关,可能参与了NSCLC的发生、发展。

糖尿病大鼠中脑导水管周围灰质nNoS免疫阳性神经元的变化

糖尿病患者常并发慢性周围神经病变，表现为感觉异常。一氧化氮（NO）缺乏导致周围神经供血不足以及由此引起的感觉传导异常可能与之有关。但对于中枢神经是否参与感觉障碍？与糖尿病时感觉传导异常的关系如何，仍有许多未知。中脑导水管周围灰质（PAG）是内源性镇痛系统的关键结构，其背外侧区富含神经元型一氧化氮合酶（nNOS）神经元，参与感觉信息的传递，并介导内脏伤害性刺激的传导。本实验观察糖尿病大鼠PAGnNOS免疫阳性神经元的变化，试图了解PAG内NO是否参与糖尿病时感觉障碍的发生。

多发性硬化视、听、体感诱发电位和脊髓传导速度的对比研究

资料与方法 多发性硬化是一种特定性地针对中枢神经系统白质,导致其脱髓鞘的自身免疫病。目前尚无任何一种特异性检查方法用以确诊多发性硬化,而诱发电位可以发现一些尚无临床表现的脱髓鞘病灶。本文报告26例经临床确诊的多发性硬化病人,男5例,女21例,年龄为17—52岁,平均35.89±10.95岁;病程为2周—20年。使用丹麦Evomatic 8000型诱发电位仪。

动脉粥样硬化是一种自身免疫性疾病

1动脉粥样硬化是脂代谢失衡性疾病 脂质是细胞生长、激素合成、轴突髓鞘形成和皮肤屏障形成所需的基本物质。脂质主要来源于饮食和自身合成，脂质是疏水性的，所以需要脂蛋白微粒包裹，通过血液或组织淋巴液的亲水环境转运。这些微粒的产生不仅涉及到脂蛋白，也涉及到酶蛋白网络、转运体和细胞信号传导过程。

SARS-CoV N蛋白与Smad3相互作用并调节TGF-β信号通路的形态学初步研究

目的应用病理学实验技术,初步描述SARS-CoV N蛋白与TGF-β信号通路中Smad3蛋白之间相互作用的情况,及其对TGF-β信号通路下游转录产物生成的影响。方法对比观察SARS-CoV感染的恒河猴肺组织及正常猴肺组织的形态学特征,应用免疫组织化学染色法,观察猴肺组织中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及1型纤维蛋白溶酶原活化抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的肺组织表达;SARS-CoVNucleocapsid蛋白与Smad3双染观察二者在肺组织中的共定位情况;应用Masson染色法比较感染与正常猴肺组织中胶原含量的差异,结合分子生物学检测肺组织中TGF-β、PAI-1及Ⅰ型胶原α2链(α2 chain of typeⅠcollagen,COLlA2)的表达,探讨N蛋白影响TGF-β信号通路的影响。结果PCR结果显示TGF-β、PAI-1及COL1A2在SARS-CoV感染的猴肺组织中的表达量较正常猴肺有明显增高,免疫组织化学染色结果提示,在病毒感染的猴肺组织内TGF-β、PAI-1染色呈现强阳性,同时SARS-CoV Nucleocapsid蛋白与Smad3双染结果显示,二者在感染的猴肺组织中存在明显的共定位现象。Masson染色结果提示,病毒感染的猴肺组织胶原含量较正常猴肺组织显著增加。结论我们的研究结果为说明SARS-CoV Nucleocapsid蛋白参与调节TGF-β信号通路,促进肺组织纤维化提供了有力的形态学实验证明,为进一步理解SARS-CoV感染引起肺组织纤维化的机制提供了的较为明确体内实验数据。

细胞离子通道与疾病（1）

细胞信号转导是多种学科的交叉学科，其中离子通道(Ion Channels)的研究是交叉学科的典型，它涉及细胞生物学，物理生物学、化学生物学和免疫学等学科．细胞离子通道基因突变引起通道结构和功能异常与许多疾病的发生发展有关．离子通道病是指结构和／或功能异常引起的一类疾病．“通道病(Channelopathies)”已被确定为一大类疾病．疾病过程中或药物等因素可引起一种或多种离子通道结构或功能病理改变，近年对细胞离子通道与疾病的关系研究已取得重大进展．从水子水平理解疾病的发病机理，有助于疾病诊断和治疗，并为研制有关药物提供依据．

Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究细胞信号传导分子Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌发生发展的关系及意义。方法:选取53例乳腺导管癌和50例癌周正常组织标本,应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织和癌周正常组织中Smad2和Smad4蛋白的表达水平,并评估二者的表达与乳腺癌临床病理参数间的关系。结果:乳腺癌组织中Smad2蛋白表达水平明显高于癌周正常组织(Z=-2.08,P<0.05);乳腺癌组织中Smad4蛋白表达水平明显低于癌周正常组织(Z=-5.01,P<0.01)。乳腺癌组织中Smad2和Smad4蛋白的阳性表达率与患者年龄无关(r=0.035,P>0.05;r=-0.077,P>0.05),与肿瘤大小无关(r=0.128,P>0.05;r=0.133,P>0.05),与淋巴结转移无关(r=0.163,P>0.05;r=0.006,P>0.05),与是否有远处转移无关(r=0.113,P>0.05;r=0.126,P>0.05),与ER的表达无关(r=0.056,P>0.05;r=0.047,P>0.05),与PR的表达无关(r=0.129,P>0.05;r=0.107,P>0.05);但与HER2的阳性表达率呈负相关关系(r=-0.388,P<0.01;r=-0.360,P<0.01),与乳腺癌病理分级呈负相关关系(r=-0.331,P<0.05;r=-0.388,P<0.01);乳腺癌组织中Smad2与Smad4的表达呈正相关关系(r=0.830,P<0.01)。结论:Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,可能成为评估乳腺癌恶性程度及预后的重要生物学指标。

小鼠卵巢蛋白质双向凝胶电泳蛋白谱系的初步建立及其功能分析

目的：初步建立性成熟小鼠卵巢蛋白质图谱，并对其中的蛋白质功能进行研究。方法：通过双向电泳和质谱技术分析性成熟小鼠卵巢蛋白质组，并对其中的一种蛋白质进行免疫组化研究。结果：(1)获得高重复性和高分辨率小鼠卵巢蛋白图谱。软件分析显示，3个不同卵巢样品24cm 银染蛋白凝胶上的蛋白点均有±2000点，胶重复性好，大部分蛋白点位于相对相同的位置。(2)质谱共鉴定出52种蛋白质，按功能对其进行分类：参与细胞代谢、细胞信号传导/交流、细胞结构/运动、细胞/器官防御与抗氧化作用、调节 RNA 合成、调节蛋白表达及未分类。(3)通过对其中的一种蛋白(GRP78)行免疫组化分析，发现随着卵巢由卵泡早期逐渐生长到排卵前卵泡期成熟并转向黄体期，其在颗粒细胞中的表达信号增强。结论：(1)3个不同卵巢样品蛋白质双向电泳图重复性好。我们通过质谱分析共鉴定出约52种蛋白质，初步构建了小鼠卵巢双向电泳蛋白图谱，对研究卵巢病理与生理、发育过程有着重要的参考价值。(2)行免疫组化分析结果显示，在卵巢周期变化过程中，GRP78蛋白对颗粒细胞的增生、分化、形成黄体颗粒细胞起着重要的调控作用。

FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及耐药性研究进展

FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶（RTK），在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用，近年来研究发现，FLT3作为细胞信号传导中一种重要的受体酪氨酸激酶,可以导致细胞的异常增殖。诱导肿瘤发生。特别是与急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）的发生、发展密切相关。研究表明，