肾透明细胞癌中乳酸脱氢酶D表达及其临床意义

目的探讨肾透明细胞癌(ccRCC)组织中乳酸脱氢酶D(LDHD)的表达与其临床病理特点和预后的关系,并分析LDHD表达与免疫细胞浸润及免疫检查点(ICPs)的关系。方法收集2011-01-01-2018-12-31滨州医学院附属医院确诊的71例ccRCC患者临床资料及组织标本,利用免疫组织化学法检测LDHD在ccRCC肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达情况,分析其临床意义。采用肿瘤免疫估计资源(TIMER)和基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库分析LDHD与免疫细胞浸润和ICPs的关系。结果LDHD蛋白在肾小球组织不表达,在近曲小管、髓袢(近直小管、细段、远直小管)、远曲小管和集合管组织强表达呈递减趋势。与癌旁正常肾组织相比,ccRCC中LDHD蛋白表达水平下调,P<0.001。Cox风险回归分析表明LDHD(HR=0.310,95%CI:0.102~0.939,P=0.038)、肿瘤最大径(HR=1.349,95%CI:1.067~1.705,P=0.012)、国际泌尿病理学会分级(HR=2.473,95%CI:1.005~6.086,P=0.049)和T分期(HR=0.517,95%CI:0.268~0.995,P=0.048)是ccRCC患者的独立预后因素。TIMER数据库分析显示,LDHD转录本每百万读数(TPM)的对数与肿瘤纯度呈正相关(rs=0.242,P<0.001),与B细胞(rs=-0.120,P=0.010)、CD4+T细胞(rs=-0.143,P=0.002)、CD8+T细胞(rs=-0.131,P=0.006)、巨噬细胞(rs=-0.101,P=0.033)、中性粒细胞(rs=-0.155,P<0.001)和树突状细胞(rs=-0.158,P<0.001)呈负相关。TIMER和GEPIA数据库结果显示LDHD的TPM对数与PD-1的TPM对数(rs=-0.220,P<0.001;r=-0.180,P<0.001)和CTLA-4的TPM对数(rs=-0.253,P<0.001;r=-0.260,P<0.001)呈负相关。结论LDHD在ccRCC中低表达,与PD-1和CTLA-4呈负相关,提示LDHD可能介导ccRCC的免疫逃逸,LDHD可能是ccRCC免疫治疗的靶点。