新生儿Fc受体及其抑制剂在原发免疫性血小板减少症中的研究进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由血小板自身抗体介导的自身免疫性疾病,大多数ITP患者具有免疫球蛋白G(IgG)亚型的抗血小板抗体,其通过与血小板和巨核细胞上糖蛋白的相互作用导致血小板破坏增加和抑制血小板的生成。新生儿Fc受体(FcRn)用于维持人体内IgG水平稳态。通过FcRn抑制剂靶向FcRn可以降低血液中的致病性IgG,证明了其对治疗ITP和其他自身免疫性疾病有效,并在一定程度上可改善ITP患者的血小板计数。efgartigimod、Rozanolixizumab均可与FcRn结合进而导致循环IgG减少。FcRn抑制剂还能间接延长罗米司亭的半衰期以提高治疗效果。本综述简要总结了ITP中血小板的破坏和生成抑制机制、FcRn和FcRn抑制剂作用的分子机制、FcRn抑制剂在ITP中的应用以及FcRn与罗米司亭、静脉注射Ig的联系。

人CD4^(+)T细胞的微生物群依赖性激活通过Fcγ受体诱导CTLA-4阻断相关的结肠炎

免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫,但也可以诱导称为免疫相关不良事件(irAEs)的毒性。结肠炎是一种常见且严重的irAEs,可导致治疗中断。由于在用检查点抑制剂治疗的实验室小鼠中未观察到严重的结肠炎,因此对肠道irAEs机制的理解受到了阻碍。研究人员报道,这种限制可以通过使用携带有野生捕获小鼠微生物群的小鼠来克服,这些小鼠在用抗CTLA-4抗体治疗后会发展出明显的结肠炎。

静注人免疫球蛋白中IgG二聚体含量对IgG Fc段与THP-1细胞表面受体结合能力的影响

目的研究静注人免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin,IVIG)中免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)二聚体含量对IgG Fc段与THP-1细胞表面受体结合能力的影响。方法利用蛋白纯化技术和高效液相色谱(HPLC)技术,制备不同浓度的IgG二聚体,然后采用直接添加的方式,制备得到含有不同浓度IgG二聚体的IVIG。最后利用本实验室已建立的IgG Fc段与THP-1细胞表面Fc段受体结合能力的检测方法,考察IgG二聚体含量对IgG Fc段与细胞表面受体结合能力的影响。结果当IVIG中IgG二聚体含量为1.11%~10.30%时,其与THP-1细胞表面Fc段受体的结合能力为97.67%~135.33%,且这种结合能力与IgG二聚体的含量呈正相关。当IgG二聚体含量超过13.22%时,IgG Fc段与THP-1细胞表面受体的结合能力与IgG二聚体含量则没有相关性。结论一定浓度的IgG二聚体对IVIG中IgG Fc段与THP-1细胞表面受体的结合能力具有促进作用,但尚需动物实验和临床数据进一步验证。

红细胞膜相关蛋白通过IL-6/STAT3/ROR-γt信号通路抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中Th17细胞分化

目的探讨小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,外源性和内源性红细胞膜相关蛋白(ERMAP)通过白细胞介素6/信号转录及转录激活因子3(IL-6/STAT3)/维甲酸相关孤核受体γt/(ROR-γt)信号通路对辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的影响。方法流式细胞术验证不同浓度ERMAP-Ig融合蛋白功能;琼脂糖凝胶电泳鉴定ERMAP基因敲除小鼠。流式细胞术检测ERMAP-Ig融合蛋白在体外对Th17细胞分化影响。40只6周龄普通C57BL/6小鼠随机分为2组建立EAE模型:对照(control)-Ig和ERMAP-Ig组,每组20只;记录临床评分;流式细胞术检测EAE小鼠体内Th17细胞分化情况。40只6周龄已鉴定的野生型和ERMAP基因敲除小鼠分为2组建立EAE模型:ERMAP^(+/+)和ERMAP^(-/-)组,每组20只。记录临床评分;脊髓HE和固蓝(LFB)染色并进行组织学半定量评分。流式细胞术检测IL-17A+CD4+T细胞百分比;Western blotting检测IL-6、白细胞介素17(IL-17)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、ROR-γt蛋白水平表达;Real-time PCR检测IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、STAT3和ROR-γt的mRNA表达;ELISA检测细胞水平IL-17和TNF-α的表达。结果1.外源性ERMAP-Ig融合蛋白抑制体内外Th17细胞分化且减轻小鼠EAE症状。2.与对照组相比,ERMAP^(-/-)组EAE小鼠炎性浸润和脱髓鞘症状加重,Th17分泌IL-17A增加。3.内源性ERMAP基因敲除后,IL-17、TNF-α、IL-6、STAT3及ROR-γt表达均增加。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ERMAP可能通过IL-6/STAT3/ROR-γt信号通路调控Th17细胞分化,参与小鼠EAE发生发展。

HIV-1Env三聚体不对称地与细胞膜上的CD4受体结合

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染是由病毒包膜糖蛋白(Env)与细胞表面受体CD4结合而引发的。虽然已经确定了与CD4可溶性结构域形成的复合物中Env的高分辨率结构,但是目前对天然膜中二者的结合过程知之甚少。研究人员使用冷冻电子断层扫描监测HIV-1和CD4-呈递病毒样颗粒之间形成的膜-膜界面上Env-CD4的相互作用。Env-CD4复合物组织成簇和环,使相对的膜靠得更近。Env-CD4聚集依赖于衣壳的成熟。子断图平均技术和分类显示,Env与1个、2个、最后和3个CD4分子结合,之后Env进入开放状态。该研究数据表明,在病毒与宿主细胞膜结合的过程中,与1个和2个CD4分子结合的不对称HIV-1 Env三聚体是可检测的中间体,该发现可能对于抗体介导的免疫反应和疫苗免疫原的设计产生影响。

电化学与化学发光免疫传感器与细胞膜受体原位免疫分析新方法

近年来,对免疫传感器的研制与细胞在仿生界面上的固定化技术、细胞膜受体原位免疫分析新方法的建立等进行了研究,取得如下研究进展.

红细胞膜相补体受体Ⅰ型与自身免疫性疾病

补体受体Ⅰ型（CR1）是内源性补体活性调节蛋白家族成员。红细胞膜相CR1（ECR1）具有粘附和加速清除免疫复合物等广泛生理作用。参与系统性红斑狼疮、艾滋病、脉管炎等自身免疫性疾病的发生、发展。晚近在动物模型研究中发现，利用双价单克隆异源多聚体可促进循环中病原体及自身抗体的清除，为人类自身免疫性疾病的治疗开辟了一条新途径。

用细胞膜色谱法研究药物和毒蕈碱受体的亲和作用(英文)

目的 观察细胞膜色谱法是否可以反映药物和毒蕈碱受体结合的特异性和选择性。方法 将大鼠心房肌细胞膜固定于硅胶载体表面制备成富含毒蕈碱受体的心房肌细胞膜固定相 ,用细胞膜色谱法研究不同药物和细胞膜固定相上毒蕈碱受体的亲和力。结果 不同药物在细胞膜固定相上的保留因子顺序为 :左旋羟苯乙酸奎宁酯 >哌仑西平 >阿托品>4 DAMP >AF DX116>毛果芸香碱 >氯化乙酰胆碱。保留因子与亲和力之间存在一定的正相关关系(r =0 .9,P <0 .0 5 ) ,但是有些药物的保留因子异常。结论 细胞膜色谱法可以作为初步观察药物和受体的亲和作用的方法 。

转铁蛋白受体和免疫球蛋白A/MFc受体并非人系膜细胞主要的IgA_1受体

目的 :探讨转铁蛋白受体 (TfR)和免疫球蛋白A/MFc受体 (Fcα/μR)是否为人系膜细胞 (HMC)主要的免疫球蛋白A(IgA)受体。方法 :亲和层析提取血清IgA1,热聚合并用 [12 5I]标记 ,RT -PCR法检测TfR与Fcα/μRmRNA在HMC及人系膜细胞系 (HMCL)中的表达 ,放射配基结合法检测聚合IgA1(aIgA1)与HMCL的结合动力学特征 ,Westernblot方法观察IgAN患者aIgA1与正常人aIgA1刺激HMCL引起的细胞外信号调节激酶 (ERK)蛋白磷酸化水平的异同。结果 :TfR和Fcα/μRmRNA在原代培养的HMC均有表达 ,在HMCL未见表达。aIgA1与HMCL之间的结合具有特异性和饱和性 ,最高结合量为 (496 . 7± 2 0 0 . 3)fmol/10 5细胞 ,结合位点为 (3. 0± 1. 2 )× 10 6/细胞 ,解离常数Kd值为 (6 . 4± 1. 7)× 10 -7mol/L。IgAN患者aIgA1与正常人aIgA1均呈时间依赖性诱导ERK蛋白磷酸化 ,但IgAN患者aIgA1的作用明显强于正常人aIgA1(P <0. 0 1) ,且持续时间更长 (P <0 . 0 5 )。结论 :HMCL细胞存在特异性IgA1受体 ,但该受体并非TfR和Fcα/μR。

氟对人体红细胞膜C3b,IC受体含量及Na^＋—K^＋ATP酶活性的影响

用花环法及酶学比色法检测了氟暴露工人红细胞膜Ｃ３ｂ受体，免疫复合物受体含量及Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶活性。结果表明氟暴露工人红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋ＡＴＰ酶活性明显低于对照组，但Ｃ３ｂ受体及免疫复合物受体与对照组比较差异无显著性。提示氟对红细胞具有一定的毒性作用。

Fc受体样4蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤表达临床研究

目的 探讨Fc受体样4(FCRL4)蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的临床表达。方法 选取36例唾液腺MALT淋巴瘤标本为实验组,选取17例小唾液腺BLEL、40例大唾液腺BLEL及21例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本为参照组。观察各组FCRL4蛋白的表达情况以及实验组中FCRL4蛋白阳性表达患者情况。结果 实验组中FCRL4的表达率显著高于其他参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组FCRL4阳性表达患者中,年龄≥50岁占67.6%(23/34),极少数见于未成年人;发病部位腮腺占73.5%(25/34),其他部位占26.5%(9/34);29.4%(10/34)的患者确诊时患有Sjogren综合症;Lugano分期IE期的患者占82.4%(28/34)。术后41.2%(14/34)的患者行放化疗。结论 FCRL4蛋白在唾液腺MALT淋巴瘤中呈高表达,可以作为辅助诊断唾液腺MALT淋巴瘤的指标之一。

免疫复合物对U937细胞和中性粒细胞表面Fc受体表达的调节

目的探讨免疫复合物(ICs)对U937细胞和中性粒细胞表面Fc受体表达的调节。方法将U937细胞或中性粒细胞与各种免疫复合物共同孵育1h后,用流式细胞仪分析细胞表面各种Fc受体的表达情况。结果IgG1ICs和IgG3ICs能上调U937细胞表面FcγRⅡ和FcγRⅢ以及中性粒细胞表面的FcγRⅠ和FcαRⅠ的表达。与各类免疫复合物孵育后中性粒细胞表面FcγRⅡ的表达呈降低趋势。结论免疫复合物能调节中性粒细胞和U937细胞Fc受体的表达,其中以IgG1ICs和IgG3ICs最为明显。

红细胞膜补体受体1型分子在慢性肾炎患者的表达及其价值

目的观察慢性肾炎患者红细胞膜补体受体1型分子表达(CR1)特点以及治疗对其表达的影响,并探讨其临床价值。方法采用酶联免疫法(ELISA)定量测定CR1分子的数量。结果治疗前患者外周血红细胞CR1分子数量表达显著降低(P<0.001);治疗后患者外周血红细胞CR1分子数量表达显著高于治疗前(P<0.01),但仍显著低于对照组(P<0.01)。结论慢性肾炎患者存在红细胞CR1分子活性继发性降低,致红细胞免疫粘附(RCIA)功能降低,使整个机体的免疫功能不足。临床治疗后能够提高红细胞CR1分子活性,改善RCIA功能及整个免疫系统功能状态。动态定量检测慢性肾炎患者红细胞CR1分子数量表达,对临床的治疗及预后具有实用的参考价值。

血清免疫球蛋白G Fc段受体ⅠmRNA、白细胞介素⁃6和降钙素原、超敏C反应蛋白检测在诊断肺部感染中的应用

目的探究血清免疫球蛋白G Fc段受体Ⅰ(FCGR1A)mRNA、白细胞介素⁃6(IL⁃6)、降钙素原和超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)水平检测在诊断病人肺部感染中的应用。方法选取2018年1—12月湖南中医药高等专科学校附属第一医院呼吸科收治肺部感染病人135例,其中61例为病毒感染,74例为细菌感染,并招募同期入该院体检的健康者50例作为对照组,分析血清FC⁃GR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP单独及联合检测在诊断病人肺部感染中的应用价值。结果三组受试者血清FC⁃GR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,细菌感染组和病毒感染组病人血清FCGR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP水平均显著升高(P<0.05),且细菌感染病人上述因子水平均高于病毒感染者(P<0.05);对照组和病毒感染组,联合检测曲线下面积(AUC)为0.791,灵敏度为70.00%,特异度为80.30%,95%CI为0.705~0.877;对照组和细菌感染组,联合检测AUC为0.879,灵敏度为90.00%,特异度为86.50%,95%CI为0.815~0.943;病毒感染组和细菌感染组,联合检测AUC为0.837,灵敏度为91.80%,特异度为82.40%,95%CI为0.760~0.913;74例细菌感染病人中36例为革兰阳性菌(G^+)感染,38例为革兰阴性菌(G^⁃)感染;G^+和G^⁃病人血清FCGR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用血清FCGR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原及hs⁃CRP联合检测对病人肺部细菌和病毒感染的诊断价值较高,但无法鉴别G^+感染和G^⁃感染。

中药免疫丸的实验药理研究(二)——免疫丸对小鼠腹腔巨噬细胞Fc受体的影响

在机体免疫系统中,巨噬细胞(Mφ)在摄取和传递抗原、活化B细胞、诱导细胞免疫、杀伤肿瘤细胞和调节免疫应答等反应中起着重要作用。巨噬细胞表面的Fc受体是一组较为稳定而可靠的表面标志,其功能状态随着机体免疫水平的高低而改变。因此,对巨噬细胞Fc受体的观察可作为衡量机体免疫水平的实验指标之一。本实验以绵羊红细胞作为指示细胞,使之与相应的绵羊红细胞溶血素结合形成EA,巨噬细胞可通过其表面的Fc受体与EA形成花环,其花环形成率的高低反应了Fc受体的数量和活力,进而也反应了巨噬细胞的功能状态。

慢性乙型肝炎核心抗体阳性与阴性患者外周血红细胞膜CR1分子和白细胞介素-2受体及Ig水平观察

目的:观察同为HBsAg阳性、HBeAg阳性和HBVDNA高复制,抗HBc阳性与抗HBc阴性的慢性乙肝患者的免疫指标,并探讨其临床价值。方法:把患者分为抗HBc阳性组和抗HBc阴性组,进行乙型肝炎病毒标志物(HBVM)、ALT、HBVDNA定量、白细胞介素2受体(sIL2R及mIL2R)、红细胞膜补体受体1型分子(CR1)的数量表达、血清IgM和IgG水平测定。结果:两组HBVDNA复制差异无显著性(P>0.05);血清ALT活性抗HBc阳性组显著高于抗HBc阴性组(P<0.01);两组sIL2R水平显著高于对照组(P<0.01),mIL2R的表达显著低于对照组(P<0.01);抗HBc阳性组血清sIL2R水平显著高于抗HBc阴性组(P<0.01),mIL2R的表达显著低于抗HBc阴性组(P<0.01);血清IgM和IgG水平均显著高于对照组(P<0.01),但两组差异无显著性(P>0.05);两组红细胞膜CR1分子表达显著低于对照组(P<0.01),抗HBc阳性组红细胞膜CR1分子表达显著低于抗HBc阴性组(P<0.01)。结论:两组患者细胞免疫和RCIA功能均降低,体液免疫呈“亢进”状态,抗HBc阳性组优为显著。本研究对指导慢性乙型肝炎患者的治疗和预后具有一定的价值。

Fc受体TRIM21通过识别细胞内抗体结合的病原体诱导免疫信号的活化

固有免疫反应是由能够识别病原相关分子模式（pathogen—associated molecular patterns，PAMPs）的受体介导的，这些受体统称模式识别受体（pattem recognition receptors，PRRs），包括Toll样受体、RIG-1和MDA5等。这些模式识别受体在识别相应配体后，能通过活化下游信号，诱导炎性细胞因子和干扰素的产生，从而在抵抗和清除病原微生物的感染、维持机体免疫系统的稳态方面发挥重要的作用。但是，在细菌或病毒感染过程中是否存在一些新的能识别病原并活化固有免疫反应的方式仍有待进一步研究。

Fcγ受体在胎盘细胞的分布

目的 检测 Fcγ受体 (Fcγ R)在胎盘组织的分布 .方法 免疫荧光染色法结合普通荧光显微镜观察 .结果 人胎盘滋养层细胞表面存在 Fcγ R ,主要分布于滋养层细胞和绒毛间质细胞 .Fcγ R 主要存在于绒毛间质细胞 .Fcγ R 在胎盘的各层细胞均未检测到 .另外 ,这 3型 Fcγ R在绒毛间隙的母血细胞中也存在 .结论 Fcγ R 分布在不同的胎盘细胞 ,提示可能与其不同功能有关 .

Fc受体样4蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:通过检测唾液腺黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue B cell lymphoma,MALT淋巴瘤)中Fc受体样4(Fc receptor-like 4,FCRL4)蛋白的表达,分析其表达及分布特点与临床病理指标、预后等的相关性。方法:筛选2005—2013经病理确诊为唾液腺MALT淋巴瘤的病例作为实验组;以唇腺良性淋巴上皮病(benign lymphoepithelial lesions,BLEL)、大唾液腺BLEL及弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)作为对照组。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测FCRL4蛋白表达。采用SPSS 17.0软件对FCRL4在实验组、对照组的表达及其与临床病理指标之间的关系进行分析,应用Kaplan-Meier法分析FCRL4表达与总体生存率之间的关系。结果:共收集到72例唾液腺MALT淋巴瘤。FCRL4表达主要定位于淋巴细胞的细胞膜和细胞浆,阳性细胞主要分布在上皮巢内及周边,且在唾液腺MALT淋巴瘤中的表达率显著高于唇腺BLEL(P=0.013)、大唾液腺BLEL(P=0.003)及DLBCL(P=0.001)。FCRL4蛋白表达与临床病理指标、总体生存率之间均无明显相关性(P>0.05)。结论:唾液腺MALT淋巴瘤中FCRL4主要表达于邻近上皮的淋巴细胞中,该类细胞可能与唾液腺MALT淋巴瘤的发生相关,可作为该肿瘤辅助诊断的指标。

调节Fcγ受体:治疗炎症、自身免疫病及肿瘤的新途径

正常的免疫系统只对外来抗原发生免疫应答,从而预防机体发生针对自身细胞和自身组织的免疫反应。免疫球蛋白G受体(FcγR)分两种——活化型受体和抑制型受体,它们成对地存在于同一个细胞,在维持免疫反应平衡方面发挥重要作用。FcγR信号通路在自身免疫病和肿瘤的发病中发挥了重要作用,因此调节FcγR可能成为治疗上述疾病的新途径。