免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病临床病理特征分析

目的 分析免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病(LPD)的临床和病理特点,复习国内外相关文献,加深对其理解和认识。方法 回顾性分析淋巴结及相关受累组织活检明确诊断的免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病的形态学、病理诊断、间隔时间、主要治疗方法及预后。结果 纳入病例10例,移植后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)8例,多形性免疫失调相关淋巴组织增殖性疾病1例、HIV感染相关淋巴组织增殖性疾病1例。PTLD有非破坏型、多形性、单形性和经典霍奇金型。免疫缺乏特异性,EBER阳性。结论 免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病可累及淋巴结及结外器官,形态学是其诊断的重要方法,治疗主要在于提高免疫力、合理使用化疗药物、手术及抗病毒。

RAS基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病1例并文献复习

目的探讨RAS基因相关自身免疫淋巴增殖性疾病(Ras-associated autoimmune lymphoproliferative disorders,RALD)的临床特征及诊疗方法。方法分析2019年本院诊治的1例RALD患者的临床资料,以基因NRAS、KRAS或RALD为检索词,检索PubMed、中国知网、万方数据库2000年1月—2023年11月RAS基因变异相关文献并进行复习。结果患者因“发现血小板减少1.5年,反复发热1.5月”收住院。查体:轻度贫血貌,腹部膨隆,肝脏肋下5 cm,质韧,脾脏肋下3 cm。CD4-CD8-细胞的比例占淋巴细胞的2.3%。NK细胞脱颗粒功能下降。基因检测:存在NRAS基因2号外显子c.38G>A、p.G13D体细胞突变。共检索到RALD患者32例,其中NRAS基因体细胞突变致RALD有13例,KRAS基因体细胞突变致RALD有19例。32例RALD患者主要特征包括脾脏肿大,免疫性贫血,血小板减少,高丙种球蛋白血症,单核细胞增多,双阴性T细胞比例正常或轻度升高。结论RALD患者的临床特征为肝脾肿大、存在自身免疫现象等,基因分析有助于该疾病的诊断。

成人EB病毒相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床及实验特征

本研究分析成人EB病毒相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(EBV+T/NK-LPD)的临床及实验室检查特征,探讨成人EBV+T/NK-LPD早期诊断和临床预后。对2005年至2012年间在我院诊断的19例EBV+T/NK-LPD患者临床病理资料进行回顾性分析。结果表明:男11例,女8例,中位年龄32岁(20-70岁);起病至确诊时间平均3.5个月,中位生存时间为2.5个月;持续不明原因发热、肝脾大、肝功能损害、间质性肺炎为常见首发表现;血细胞减少出现在18例患者中,所有患者具有β2-MG、LDH、TNF、IL-6水平升高及血EBV-DNA阳性(中位拷贝数>106);骨髓细胞形态表现为异常大颗粒淋巴细胞、组织细胞增多或伴噬血现象;骨髓流式细胞检查易见CD5、CD7缺失的T/NK淋巴细胞;骨髓活检显示,10例患者可见异常淋巴细胞间质浸润,6例可见少量大细胞成灶性浸润;骨髓免疫组织化学检测表明,异常细胞表达为CD3+CD56+NK细胞2例,CD3+CD8+T细胞11例,CD3+CD4+细胞3例;全部病例表达细胞胞质内抗原(TIA-1)和EBER;3例淋巴结活检病理主要为反应性增生。全部患者死于进行性的多器官功能衰竭。结论:成人EBV+T/NK-LPD以发热和肝脾大为主要临床表现,实验室检查以外周血EBV-DNA持续升高、EB病毒感染T/NK淋巴细胞组织浸润并有多器官进行性损伤的炎症反应综合征,临床多数预后不良,上述特征性临床表现及实验室检查有助于成人EBV+T/NK-LPD的及时诊断。

EB病毒感染及相关移植后淋巴组织增殖性疾病诊疗进展

移植后淋巴组织增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disease,PTLD)是实体器官移植(solid organ transplantation,SOT)或异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)受者因免疫抑制状态而发生的淋巴组织或浆细胞从良性组织增生为恶性肿瘤的淋巴系统增殖性疾病,其中>70%的PTLD与EB病毒(epsteinbarr virus,EBV)感染相关[1],EBV感染导致的淋巴组织增殖性疾病(EBV-PTLD)是导致器官移植受者死亡的主要原因。

肿瘤治疗相关的淋巴组织增生性疾病:一种与免疫缺陷相关的新亚型

目前WHO分类将免疫缺陷相关的淋巴组织增生性疾病(LPD)分成4大类:原发性免疫缺陷疾病、伴有HIV感染的LPD、移植后LPD和医源性LPD。WHO(2008)分类指出,一些继发于恶性血液肿瘤的医源性LPD尚未纳入分类之中。一些病例报道患有恶性血液肿瘤的患者治疗后获得缓解,之后继发一种常表现EBV阳性的免疫缺陷相关LPD,这些LPD的病因学目前尚不清楚。作者描述了17例发生于恶性血液肿瘤治疗之后的LPD,该组患者包括男性10例、女性7例,平均年龄59岁(36~83岁)。原发的恶性血液肿瘤包括:5例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、3例浆细胞骨髓瘤、2例急性单核母细胞性白血病及混合型急性白血病、慢性粒细胞白血病、脾边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、T细胞幼淋巴细胞白血病、外周T细胞淋巴瘤各1例。所有患者均接受了化疗,伴或不伴有使用治疗性抗体,其中3例接受了自体干细胞移植。

EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病3例临床病理观察

目的探讨EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征。方法报道3例EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病，从临床表现、病理形态学、免疫表型、EBER原位杂交和T细胞受体基因重排等方面进行研究，并结合相关文献进行讨论。结果1例成人型系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病以发热起病，肝脾受累明显，肝窦和脾窦内小淋巴细胞浸润伴较多嗜血细胞，免疫组化示浸润淋巴细胞以T细胞为主，EBER（＋），基因重排未见单克隆条带。2例种痘水疱病样淋巴瘤以面部、躯干及四肢反复出疹样皮损伴破溃、痂皮形成为主要表现，真皮及皮下脂肪组织内见小～中等大小淋巴细胞浸润，以血管中心性浸润为特征，表达T细胞抗原和EBER，2例均显示TCR受体基因单克隆性重排。结论EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床表现不特异，组织学易误诊为炎性反应性病变或嗜血细胞综合症，T细胞受体基因重排能够帮助明确本类疾病的恶性本质。

人增殖性玻璃体视网膜疾病中与增殖膜组织的凋亡相关蛋白PDCD5的表达与定位

目的：探讨凋亡相关蛋白PDCD5（programmed cell death5）在增殖性玻璃体视网膜疾病增殖膜中的表达、定位及增殖膜组织的超微结构。 方法：以PDCD5蛋白的单克隆抗体为工具。利用过氧化酶标定的链霉卵白素染色试剂盒对增殖性玻璃体视网膜疾病中增殖膜行免疫组化染色。观察PDCD5蛋白在增殖膜中的表达及定位。组织化学标本用LeicaQ550CW图像分析仪在染色组织片中显微镜放大倍数X20下取阳性细胞较多的3个视野观察。并用LeicaQwin医学图像分析软件测量标本平均光密度值和平均面积密度值进行半定量分析。 结果：电镜观察发现了可疑凋亡细胞。免疫组化可分辨出不同凋亡时期的凋亡细胞。表达主要位于胞浆。而胞核无表达。病程大于12个月与病程6～12个月的增殖膜组织强度和面积上没有显著差别。而病程在2个月的膜组织中PDCD5表达平均面积明显小于其他病程的膜组织，表达的强度没有显著性差别。 结论：我们用凋亡相关蛋白PDCD5的单克隆抗体检测了增殖膜组织，该结果提示细胞凋亡参与增殖性玻璃体视网膜疾病发病有着一定的关系。打破细胞凋亡与增殖之间平衡有可能为提供以基因手段干预细胞通路，从而抑制增殖反应。为非手术方法治疗增殖性玻璃体视网膜疾病提供可能。

器官移植受体发生EBV阳性的皮肤黏膜溃疡:一种局限性惰性移植后淋巴组织增殖性疾病

Epstein-Barr 病毒（ EBV ）阳性的皮肤黏膜溃疡（ EBV MCU）是在老人或医源性免疫受损患者中发生的一种B细胞淋巴组织增殖性疾病,尚未见发生于实体器官移植受者的报道。作者在70例EBV阳性移植后淋巴组织增殖性疾病（ PTLD）患者中发现7例EBV阳性MCU。包括5例肾脏、1例心脏和1例肺脏移植,其中男性5例。患者中位年龄61岁,4例发生于口腔黏膜,3例发生于胃肠道。溃疡病变发生前患者接受免疫抑制治疗0．6-13年。溃疡由炎症细胞和多形性或单形性大细胞增生,破坏皮肤黏膜而形成。5例中可见Reed-Sternberg样细胞。所有病例CD20、CD30阳性,原位杂交EBER结果阳性。3例近期患者被诊断为EBV阳性MCU,4例患者前期被诊断为单形性大细胞PTLD（n=3）和多形性 PTLD （ n =1）。所有患者血液 EBV DNA 均阴性（〈1000拷贝数/ml）,而在诊断或随访的44例移植患者中有35例发生系统性 PTLD （ P 〈0．001）。所有 EBV 阳性MCU患者通过减少免疫抑制剂用量（7/7）,调整免疫抑制剂用量（2/7）,和联用利妥昔单抗（3/7）等使皮损得到治愈。目前5例存活：其中4例身体健康,1例在等待肾移植手术；另2例分别在EBV阳性MCU治愈后的3年和5年死亡。未发现EBV阳性MCU复发或其他PTLD。

EBV感染相关淋巴增殖性疾病治疗的研究进展

EBV感染相关淋巴增殖性疾病是一种EBV感染后T、NK、B细胞异常增殖的综合征,包括传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV感染、EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、EBV相关淋巴瘤等。此类疾病临床表现复杂多样,治疗困难,预后较差。传染性单核细胞增多症的主要治疗方法是支持治疗和抗病毒治疗,病毒疫苗正在研发当中。慢性活动性EBV感染的治疗手段包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、造血干细胞移植、EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞治疗、基因靶向治疗,目前尚无统一有效的治疗方案。EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症主要采用免疫化疗方案及大剂量激素冲击治疗、大剂量丙种球蛋白冲击治疗等。EBV相关淋巴瘤的主要治疗方案为化疗,也可使用自体T细胞疗法联合PD-L1抑制剂治疗。

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病1例报道并文献复习

目的提高对移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的认识。方法报道1例淋巴瘤白血病患者在Bu/Cy/ATG方案预处理后行无关供者异基因外周血造血干细胞移植。结果移植后3个月发生PTLD,经及时给予免疫抑制剂减量、美罗华及抗病毒治疗后,患者病情好转,但最终因合并严重肺部感染、病情加重放弃治疗。结论PTLD是造血干细胞和实体器官移植后的一种少见但致命的并发症,如有可疑PTLD应尽早行局部淋巴结病理组织活检、EBV定量PCR血清检测或病理组织EBV-DNA检测,及早诊断,及时治疗。

儿童其他医源性免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病一例报告并文献复习

医源性免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病指的是异基因造血干细胞移植或器官移植后发生的淋巴增殖性疾病,通常与EBV相关。而其他医源性免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病(Other iatrogenic immunodeficiency associated lympholiferative disorders,OIIA-LPDs)则是在原发病接受免疫抑制药物治疗或其他非移植治疗后的患者中发生的继发的淋巴增殖性疾病[1]。本文报道1例儿童T淋巴母细胞淋巴瘤(T-lymphoblastic lymphoma,T-LBL)在维持化疗期间发生的Epstein-Barr病毒(Epstein Barr virus,EBV)相关OIIA-LPDs的临床特征、治疗过程及预后,指出其管理策略与原发淋巴瘤不同,旨在提高对这一疾病的认识。

原发皮肤CD4阳性小/中等大小T细胞淋巴增殖性疾病1例

患者男性,58岁,半年前无明显诱因发现左侧颞部近眼眶处有一红肿结节,于2020年7月就诊我院皮肤科。结节大小1 cm×1 cm×0.3 cm,质地硬,无压痛,活动差,与周围组织分界清楚,无破溃,无瘙痒(图1)。患者体温正常,血常规、肝肾功能分析正常,患者颈部CT、胸部CT、全腹部CT以及盆腔CT均未见明显异常,未查见异常淋巴结肿大。胃肠镜检查未发现明显病变。未扪及浅表淋巴结肿大。患者否认“结核”等传染病史。

原发于皮肤的CD4阳性中/小T淋巴细胞增殖性疾病1例报道

原发于皮肤的CD4阳性中/小T淋巴细胞增殖性疾病是一种罕见的淋巴造血系统肿瘤,好发于成年人,占原发皮肤淋巴瘤的2%。因其预后较好,WHO（2016）将其更名为原发于皮肤的CD4阳性中小T淋巴细胞增殖性疾病,为一种暂定的分型病种。国内鲜有报道.

肠相关性淋巴样组织研究概况

系统论述了肠相关淋巴组织的组成结构及其在肠道黏膜免疫中的功能作用 ,同时 ,概述了肠相关淋巴组织在消化道感染中的可能作用 ,并指出从黏膜免疫的角度来研究畜禽消化道疾病的病原体与消化道粘膜感染的关系是揭示这类疾病发生机理的一个新的突破点 ,它将为策划新的防制战略以控制畜禽消化道疾病的发生和消化道感染提供重要的依据。

原发性肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤47例回顾性分析

目的通过回顾性分析47例原发性肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者的临床、影像学、免疫功能和病理特点,以及诊断、治疗和随访的情况,提高临床医师对该病的认识和诊治水平。方法收集2002年1月—2015年1月在同济大学附属上海市肺科医院经病理活组织检查初次诊断为原发性肺MALT淋巴瘤的47例患者的临床资料和随访结果(截至2015年12月31日),分析其临床、影像学、免疫功能和病理学特点,以及诊断、治疗和随访的情况。结果 (1)临床特点:47例原发性肺MALT淋巴瘤患者中,男女比例为1.35∶1,中位年龄为55岁,42.55%(20/47)的患者通过体格检查发现。(2)影像学特点:主要表现为肺实变或斑片状病灶(65.96%,31/47),74.47%(35/47)的患者肺实变伴支气管充气征,23.40%(11/47)的患者伴纵隔或肺门淋巴结肿大,10.64%(5/47)的患者伴胸腔积液;26例患者行正电子发射计算机断层显像(PET)-CT或肺单光子发射计算机断层显像(SPECT)检查,其中有放射性核素浓聚者占88.46%(23/26),良性病变者占61.54%(16/26)。(3)免疫功能变化:行免疫功能检查26例,其中存在缺陷者占57.69%(15/26);行细胞免疫检查21例,其中存在缺陷者占71.43%(15/21);行体液免疫检查23例,其中存在缺陷者占26.09%(6/23)。42例患者行12项血清肿瘤标志物筛查,其中全阴性者占69.05%(29/42)。(4)病理学特点:47例患者病灶组织免疫组织化学染色CD20、CD79α均为阳性,CD5均为阴性;CD10阴性45例(95.74%)、bcl-2阳性33例(70.21%)。38例行外科手术的患者病理学检查结果显示,Ki-67表达阳性<5%者占44.74%(17/38),Ki-67表达阳性5%～15%者占47.37%(18/38),Ki-67表达阳性>15%者占10.53%(4/38)。(5)诊断:首诊诊断为淋巴瘤仅5例(诊断正确率10.64%),其余分别被误诊为肺炎20例(42.55%)、肺癌16例(34.04%),以及其他肺部疾病6例(12.77%,其中肺结核3例、间质性肺病2例、真菌感染1例);第1次就诊至确诊时间为0.25～108个月。(6)治疗和随访:22例行根治性切除的患者均未行术后化学治疗;余25例患者未行根治性切除,其中72.00%(18/25)的患者行CHOP方案化学治疗。随访时间12～125个月,随访资料完整的患者32例,其中2例因原发性肺MALT淋巴瘤分别于诊断后24和63个月死于淋巴瘤进展,3年和5年生存率分别为96.87%(31/32)和93.75%(30/32)。结论原发性肺MALT淋巴瘤无特征性临床表现,影像学主要表现为肺实变或斑片灶伴支气管充气征,误诊率高。细胞免疫功能缺陷的患者可能更易患此病,及时诊断和治疗预后良好。

慢性淋巴细胞白血病相关性自身免疫性溶血性贫血的发病机制

慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticleu-kemia,CLL）是造血系统的一种单克隆淋巴细胞增殖性疾病,该病的特征是表达CD5抗原的恶性淋巴细胞在淋巴组织、骨髓和外周血中渐进性累积。世界卫生组织（WHO）新分类方法规定CLL只包括B淋巴细胞型,而将T-CLL型归类为T幼稚淋巴细胞白血病（PLL）。

唾液腺黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤的临床特点:1例报告及文献复习

目的:分析总结唾液腺黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤的临床特点。方法:报道1例黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤,并检索和回顾分析中英文文献。结果:收集临床资料完整的文献16篇,包括成组病例分析5篇,个案报道11篇,共计105例。结论:唾液腺黏膜淋巴组织相关淋巴瘤以腮腺为好发部位,生长缓慢,有长期自限的倾向;治疗包括手术、放疗、化疗等,预后良好;存在局部复发和远处转移的可能。对于唾液腺黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤,临床密切随访是十分必要的。

STAT4多态性与自身免疫性疾病相关性研究进展

自身免疫性疾病是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态,其基本特征是自身应答性T淋巴细胞或自身抗体造成相应的组织细胞损伤或功能障碍,血液中可检测到高效价的自身应答性T淋巴细胞和/或自身抗体,且病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关.T辅助细胞1型（T-helper cell type 1,Th1）、Th17细胞功能失调可诱导多种自身免疫性疾病的发生[1].

儿童肝移植后淋巴组织增生性疾病诊疗分析

目的总结儿童肝移植患者移植后淋巴组织增殖性疾病(posttransplant lymphoproliferative disorder,PTLD)的诊疗经验。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月期间就诊于首都医科大学附属北京友谊医院,行病理确诊PTLD的18例儿童肝移植患者的临床资料,收集并分析确诊PTLD的儿童肝移植患者临床症状、实验室数据、影像学资料、病理结果、治疗方式和预后。结果本研究纳入的18例移植后PTLD患者中位移植年龄为15.9(4.6~146.7)个月,手术后PTLD中位发病时间为15.1(4.2~30.1)个月。88.9%(16/18)的PTLD患者存在浅表淋巴结肿大,94.4%(17/18)患者伴EB病毒血症,88.9%(16/18)患者病理学结果显示EBER原位杂交阳性。17例患者正电子发射计算机断层显像(PET)-CT提示相关肿大淋巴结FDG代谢增高。18例患者均应用减停免疫抑制剂治疗,根据病理类型,PTLD患者应用靶向治疗、化疗、手术切除及EBV-CTL过继性免疫治疗。1例患者死亡,17例患者临床缓解。结论儿童肝移植术后EBV感染和免疫抑制水平较强可能导致PTLD的患病风险增加。非特异性症状合并EB病毒血症伴有浅表淋巴结肿大时,需考虑到PTLD的可能。监测EBV DNA复制载量和降低免疫抑制水平是治疗儿童肝移植术后PTLD的重要手段,尽早诊断和治疗对PTLD患者的预后意义重大。

眼附属器淋巴增生性疾病的衣原体免疫荧光检测及其意义

目的:检测眼附属器淋巴增生性疾病中衣原体感染情况,探讨眼附属器淋巴增生性疾病与衣原体感染的关联性。方法:选取眼附属器淋巴增生性疾病患者118例为实验组,其中胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤46例,淋巴组织反应性增生41例,其他类型淋巴瘤31例;另选取眼附属器非淋巴增生性疾病标本20例作为对照组,其中包括脉管瘤17例,甲状腺相关眼病3例。采用免疫荧光的方法进行衣原体检测,在每个高倍镜视野(×1 000)下出现10以上包涵体则为阳性,反之为阴性。结果:118例眼附属器淋巴增生性疾病患者中80例衣原体感染阳性(67.79%),对照组眼附属器非淋巴增生性疾病20例中无阳性病例,组间比较差异有统计学意义(χ2=32.262,P<0.001)。MALT淋巴瘤衣原体感染阳率与非MALT淋巴瘤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:常见眼附属器淋巴增生性疾病与衣原体感染可能存在关联性,尤其MALT淋巴瘤和淋巴组织反应性增生衣原体感染率较高。衣原体感染的检测与治疗为眼附属器淋巴增生性疾病诊治提供了新的方向。