苦参素对免疫耐受期慢性乙型肝炎68例疗效分析

目的:探讨苦参素对免疫耐受期慢性乙型肝炎疗效。方法:68例免疫耐受期乙型肝炎患者给予天晴复欣苦参素6个月,观察其疗效。结果:治疗3个月HBV-DNA下降2个对数以上31例,HBV-DNA消失3例;6个月显效5例,有效21例。结论:苦参素是治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎较理想药物。

免疫耐受期慢性乙型肝炎是否应治疗?

大量在婴幼儿时期感染慢性乙型肝炎病毒(HBV)的青少年患者以活跃的病毒复制及HBeAg阳性为疾病特征,反映出一种没有进行性肝损伤的免疫耐受(IT)状态。这部分患者是否抗病毒治疗,一直是慢性HBV感染管理中一个悬而未决的问题。最近AASLD指南中将免疫耐受期定义为无生化功能异常(男性ALT<35U/L,女性<25U/L),HBeAg阳性,HBVDNA升高至1106IU/L,肝脏轻微炎症且无纤维化。同时专家建议,若ALT水平处于正常临界值或轻微升高,特别是对于那些在儿童期感染HBV大于40岁的患者,需通过肝活检或弹性成像检查来评估肝脏的炎症及纤维化情况来明确是否需要抗病毒治疗。

免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗临床随访

目的评估免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗的长期临床获益。方法对前期随机对照临床试验纳入的46例治疗组免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童进行长期随访,在临床试验开始后的第108、120、132、144、168、192周分别对患者进行临床评估。结果46例患者均完成随访。随访结束(第192周)与临床试验完成时(临床试验开始后第96周)相比较,血清HBV DNA阴转增加3例,血清HBeAg阴转增加7例,HBeAg抗体转换增加6例,血清HBsAg阴转例数无变化,HBsAg抗体转换例数增加3例,总计分别为37例(80.4%)、22例(47.8%)、21例(45.7%)、10例(21.7%)、10例(21.7%)。9例(19.6%)未达到HBV DNA阴转,停药后均出现病毒学突破。结论免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗需要更大样本量的研究深入论证。

重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的临床疗效观察

目的观察重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的临床疗效和安全性。方法将145例免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿随机分为对照组72例和实验组73例。对照组给予拉米夫定片,0.1 g/次,1次/d,口服,治疗24周;实验组给予重组人干扰素α-2b和拉米夫定,前4周单用重组人干扰素α-2b,5 mIU/(m2·次),1次/2 d,肌内或皮下注射,4周后加用拉米夫定片,0.1 g/次,1次/d,口服,持续治疗8周,然后停用重组人干扰素α-2b,仅单用拉米夫定片(用药剂量不变),继续治疗12周。比较两组治疗前和治疗后6周、12周和24周的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率,以及临床疗效和安全性。结果实验共脱落3例。对照组与实验组治疗前和治疗后6周、12周和24周的ALT水平比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点ALT水平无差异(F=0.214,P=0.505);(2)对照组与实验组ALT水平无差异(F=0.301,P=0.422);(3)两组ALT水平变化趋势无差异(F=0.147,P=0.721)。实验组治疗后24周的HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、总有效率、总不良反应发生率高于对照组(P<0.05)。实验组的药物不良反应主要有白细胞一过性减少、发热、腹泻、头痛,对照组的药物不良反应主要有发热、腹泻、头痛。结论重组人干扰素α-2b和拉米夫定序贯治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎患儿的疗效更佳,但加用重组人干扰素α-2b时会产生白细胞一过性减少,停药后症状消失,可根据患儿情况酌情使用。

干扰素联合胸腺肽α_1治疗免疫耐受期慢性乙型肝炎病毒携带者的疗效观察

乙型肝炎病毒（HBV）目前是人类病毒感染中最常见的类型之一。在慢性乙型肝炎的研究中，多数学者认为HBV感染慢性化的主要机制是机体对HBV的免疫耐受。目前，对免疫耐受状态下的慢性HBV携带者的治疗已受到国内外众多研究者的关注，

1例免疫耐受期慢性乙型肝炎患者诊治体会

1病例资料患者,男,37岁,农民。因慢性HBV携带20余年就诊。现病史:患者1月前首次至我科门诊就诊示肝功能正常,HBV DNA 7.97×10^(7) IU/ml,无明显特殊不适,予以苦参素胶囊及中药汤剂口服2周。今日来我科复诊查肝功能正常,HBV DNA 2.56×10^(8) IU/ml。刻下症见:神情焦虑,时有胁肋不适,肢倦乏力,腰膝酸软,无口干、口苦,无恶心、呕吐,纳尚可,大便调,小便稍黄,寐可。舌质偏红,苔薄微黄,脉沉弦。既往史:慢性乙型肝炎“大三阳”20余年。家族史:其父亲、兄弟姐妹等6人有慢性乙型肝炎病史,父亲及两兄弟均因肝癌约40岁去世。查体无明显异常。查肝功能示:ALT 28 U/L,AST 26 U/L,肾功能及血糖均正常,HBsAg(+),HBeAg(+)HBcAb(+),HBV DNA 2.56×10^(8) IU/ml。肝脏瞬时弹性纤维检测值示3.9 kPa。上腹部CT扫描示肝脏形态大小未见明显异常,包膜光滑,脾脏无肿大,右肾小囊肿。中医诊断:肝着病-肝郁邪伏、脾肾两虚证;西医诊断:1、慢性HBV携带者;2、右肾囊肿。

免疫耐受期慢性乙型肝炎的研究进展

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球卫生领域的重要挑战和人类健康的重大威胁,尤其是免疫耐受期慢性乙型肝炎(IT-CHB)患者在治疗上存在较大的困难和争议。IT-CHB患者以高病毒载量、低免疫应答为主要特征,既往认为IT-CHB患者疾病进展轻微、抗病毒治疗应答率低、停药后效果难以持续且容易发生反弹,多不主张积极治疗。持续的高病毒载量是肝癌发生的重要危险因素,通过积极抗病毒治疗以最大限度地抑制病毒复制、降低肝癌的发生率是全球公认的治疗目标。在这一背景下,本文综述了IT-CHB的概述、现状,治疗领域面临的挑战和启示,以期加深对IT-CHB的认识。

不同年龄段慢性乙型肝炎病毒感染患者免疫耐受期的肝脏病理学特点

目的探讨不同年龄段慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者免疫耐受期肝脏病理学特点,了解其对疾病进展和治疗的影响。方法选取2018年1月至2021年1月大连市第六人民医院收治的70例免疫耐受期HBV感染患者作为研究对象,根据患者年龄分为甲组(<20岁,n=23),乙组(20~<30岁,n=24)与丙组(≥30岁,n=23)。3组均进行实验室检查和肝脏病理学检查。比较3组乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、丙氨酸转氨酶(ALT)、HBV-DNA水平及肝组织炎症活动度与纤维化程度。结果3组HBsAg、HBeAg、ALT、HBV-DNA水平比较差异无统计学意义。3组肝组织炎症活动度、肝组织纤维化程度比较差异无统计学意义。结论不同年龄段慢性HBV感染患者免疫耐受期的肝脏病理学特点差异不显著,虽可能存在一些细微差异,但不足以对疾病的进展和治疗产生显著影响。

慢性乙型肝炎免疫耐受期患者肝穿组织的临床病理学特征

目的：总结慢性乙型肝炎免疫耐受期患者的临床病理学特征。方法：收集符合慢性乙型肝炎免疫耐受期临床诊断并行肝组织穿刺活检的病例共84例，血清学检测其乙肝病毒（HBV）标志物、HBVDNA病毒载量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。所有标本均行HE染色、Masson、网状纤维、D—PAS特殊染色以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）免疫组化染色，观察并评价肝组织的炎症活动度、纤维化程度及HBsAg和HBcAg分布及表达模式。结果：84例患者中男：女=2：1，发病年龄0～35（19．01±7．54）岁；57．14％的患者有明确家族史；HBVDNA载量10^7～10^10copies／ml；炎症活动度及纤维化分期处于G抵者最多（51／84，60．71％），最少的为G1/S2和G2/S2，分别各占2．38％（2／84）；不同炎症活动度及不同纤维化程度之间HBVDNA载量无明显差异（P〉0．05）；毛玻璃样肝细胞量与HBsAg表达量呈明显正相关（r=0．472，P=0．001），与HBcAg表达量无相关性（r=-0．005，P=0．973）；肝组织内HBcAg的表达量较HBsAg多，且差异有高度统计学意义（P〈0．01），HBcAg的表达以核型为主。结论：慢性乙型肝炎免疫耐受期患者病毒复制力强。虽然炎症及纤维化均呈静止状态，但仍有轻度的炎症及纤维化存在，应密切随访。警惕其进展。

慢性乙型肝炎病毒感染者免疫耐受期的临床特征与肝组织病理学分析

目的分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者免疫耐受期的临床与肝组织病理学特征。方法收集2015年9月至2017年8月在延安大学附属医院门诊及住院部的慢性HBV感染免疫耐受期患者161例,其中22例未行肝穿刺。按年龄分为3组,A组:年龄<20岁;B组:20≤年龄<30岁;C组:年龄≥30岁。对不同年龄组的结果进行统计分析。结果161例免疫耐受期患者中,母亲为慢性HBV感染者有62例,占有乙型肝炎家族史者55.9%,其父亲为慢性HBV感染者24例,占有乙型肝炎家族史者21.6%。免疫耐受期患者HBsAg(log10)、HBeAg、HBV DNA(log10)水平均较稳定,分别高达5log10IU/mL、4log10S/CO、8log10IU/mL。不同年龄组慢性HBV感染者免疫耐受期HBsAg(log10)、HBeAg、ALT、HBV DNA(log10)水平、肝组织病理学(肝脏炎症活动度与纤维化分期)均差异无统计学意义(均P>0.05)。Spearman相关分析显示HBsAg(log10)与HBV DNA(log10)存在正相关关系(r=0.614,P=0.000),与ALT存在负相关关系(r=-0.224,P=0.004)。肝组织炎症活动度(G)、肝组织纤维化程度(S)与ALT均存在正相关关系,r值分别为0.267、0.220,P值分别为0.001、0.009。免疫耐受期患者肝组织病理学特点为轻微炎症活动度(G0、G1、G2期占77.7%)以及轻度纤维化程度(S0、S1期占79.1%)。部分患者发生明显纤维化(S2、S3期占20.1%)。结论免疫耐受期患者主体为年轻患者,主要通过母婴垂直传播;应定期随访监测血清、生化、病毒等指标,必要时实施肝穿刺活检以明确肝组织病变程度,为积极启动抗病毒治疗提供科学依据。

慢性乙型肝炎免疫耐受期临床特征的研究

HBV感染是一个全球性的公共卫生问题。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者,每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。

慢性乙型肝炎免疫耐受期的新认识

HBV感染是一个全球性的公共卫生问题。全世界约20亿人曾经感染 HBV ，慢性 HBV感染者约有3．5至4亿人，每年有50万～120万人死于慢性 HBV感染及其导致的肝硬化和肝癌。据估计我国有1．2亿人为 HBV携带者，每年大约28万人死于HBV引起的相关慢性肝脏疾病［1］随着人们健康意识的增强，乙型肝炎患者的求治心理越来越迫切，然而有一大批人在拿到表明HBV大量复制的化验单后，却不被列入治疗的范畴，这就是免疫耐受期的患者。我国目前大约有5000万的慢性乙型肝炎患者处于免疫耐受期，倘若这些患者拒绝肝穿刺分型而不能及时进行抗病毒治疗，那么他们将成为 HBV的高危传染源，长期下去患者自身也会错失及时治疗的时机［2-3］。现就慢性乙型肝炎免疫耐受期的特点、形成机制、要不要打破免疫耐受期以及如何打破免疫耐受的研究作一综述。

慢性乙型肝炎免疫耐受期可有条件接受抗病毒治疗

在目前已颁布的慢性乙型肝炎(CHB)防治指南中,免疫耐受期患者通常不建议进行抗病毒治疗。但随着技术的进步,认识的提高,这一观念也面临着挑战。以下针对免疫耐受期患者是否需要抗病毒治疗,从抗病毒治疗目标、HBV相关肝细胞癌(HCC)发生的风险因素、当前治疗策略的获益及安全性等方面进行讨论。

慢性乙型肝炎免疫耐受期的抗病毒治疗:系统综述

目的系统评价抗病毒治疗在免疫耐受期慢性乙型肝炎(CHB)患者中的有效性和安全性。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane library、中国知网、万方数据库自数据库建立至2020年9月抗病毒药物治疗免疫耐受期CHB的临床试验,进行质量评价后提取相关效应量并进行系统评价。主要结局指标为HBV DNA阴转率。结果共纳入9项研究821例患者。8项研究报道了治疗组中HBV DNA阴转率,6项研究中治疗组HBV DNA阴转率均超过60%,明显高于未治疗患者(0~29.1%),且联合治疗组优于单药治疗组。但在长期观察中,病毒学复发较常见。8项研究报告了HBeAg血清学转换,仅2项IFNα治疗儿童的研究中治疗组血清学转换率超过20%,高于未治疗组。HBsAg阴转出现在2项使用IFNα治疗的研究中,无研究观察到HBsAg血清学转换。1项研究报告了肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险,显示抗病毒治疗可降低患者肝硬化和HCC的风险。不良反应发生率在核苷(酸)类似物治疗中为4.1%~13.0%,在IFNα治疗中达到了100%,严重不良反应少见。结论免疫耐受期CHB患者给予抗病毒后绝大多数可出现满意的病毒学应答,但停药后易复发,且血清学转换率低。抗病毒治疗安全性良好。目前证据表明,对于该类患者如无明确疾病进展可动态观察。

慢性乙型肝炎免疫耐受期患者显著肝损伤的列线图模型及其预测价值分析

目的分析慢性HBV感染免疫耐受期(IT-CHB)患者显著肝损伤的高危因素并建立列线图预测模型。方法回顾性分析2002年8月—2017年12月在解放军总医院第五医学中心接受肝活检的382例慢性HBV感染者的资料,按照肝组织是否存在显著肝损伤分为2组,显著肝损伤组(≥G2或S2,n=82)和非显著肝损伤组(n=300)。正态分布的计量数据2组间比较采用独立样本t检验;非正态分布数据2组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关。采用单/多因素logistic回归方法筛选高危因素,并建立列线图模型,用C-指数、ROC曲线、校准曲线以及Bootstrap法来评价列线图的区分度及校准度。结果2组年龄、HBV DNA载量、ALT、AST、PLT比较差异均有统计学意义(t=-7.071,Z值别为-4.924、-3.693、-6.945、-0.585、-5.723,P值均<0.001)。Logistic回归分析显示年龄(OR=1.074,95%CI:1.043-1.107,P<0.001),HBV DNA载量(OR=0.442,95%CI:0.314-0.624,P<0.001),AST(OR=1.096,95%CI:1.051-1.142,P<0.001),PLT(OR=0.992,95%CI:0.986-0.998,P=0.006)是显著肝损伤的高危因素。基于以上因素建立列线图模型,预测显著肝损伤的C-指数为0.845,并且有拟合度高的校正曲线,其ROC曲线下面积(AUC)为0.845(95%CI:0.795-0.895),显著优于APRI(AUC=0.781,95%CI:0.723-0.840)以及FIB-4(AUC=0.802,95%CI:0.746-0.859)。结论免疫耐受期具有显著肝损伤的患者比例并不少见,基于年龄、HBV DNA、AST、PLT构建的列线图模型具有良好的预测准确性,可用于个体化预测IT-CHB患者的显著肝损伤,减少肝活检,为抗病毒的精准治疗提供参考。

无合并症的真实慢性乙型肝炎免疫耐受期患者不建议抗病毒治疗

HBV感染是进展性疾病,未经抗病毒治疗的慢性HBV感染者中25%会发展为肝硬化和/或肝癌[1],其中HBV是始动因素,因此抗病毒治疗已成为治疗的关键。但是在慢性HBV感染的疾病过程中,免疫耐受期是一个特殊的时期——虽然病毒载量比较高,但患者肝功能正常,肝组织无明显炎症坏死和纤维化,提示HBV病毒感染未造成明显的肝损伤,HBV与宿主处于“和平共处”的状态。患者虽然携带病毒,但日常工作、生活不受影响;且现有抗HBV药物对这类患者的抗病毒作用也有限。因此,现阶段在更强有效的抗HBV药物问世之前,不建议真正免疫耐受期患者行抗病毒治疗。

关于日本肝病学会《乙型肝炎治疗指南(第3.3版)》中慢性HBV感染免疫耐受期推荐意见的思考

目前,国内外指南建议慢性HBV感染免疫清除期患者行抗病毒治疗以预防肝硬化和肝癌的发生,而对于免疫耐受期患者推荐定期随访,无需立即开始抗病毒治疗。但近年多项研究提出了免疫耐受期患者有进展为肝硬化、肝癌的风险,不容忽视。当前学界也有对免疫耐受期患者有推荐积极规范抗病毒治疗的倾向。由于国内外指南的诊断标准不同,观点不一,有必要进行探讨。

护肝抑毒方清除慢性乙型肝炎免疫耐受及抑制病毒复制的临床研究

目的:观察护肝抑毒系列方治疗慢性乙型肝炎(CHB)免疫耐受期及免疫清除期患者的临床疗效。方法:免疫耐受期:治疗组684例口服护肝抑毒Ⅰ号方激活免疫耐受,待ALT>正常值上限5～10倍(<20倍)后改用护肝抑毒Ⅱ号方;对照组326例口服香菇菌多糖片及叶下珠胶囊。免疫清除期:治疗组[免疫耐受期患者经上述治疗后肝功能未复常,乙肝病毒标志物(HBV-M)未阴转者]282例口服护肝抑毒Ⅲ号方;对照组(免疫耐受期对照组中未显效者及新增病例)228例口服双虎清肝颗粒。免疫耐受期及免疫清除期病例治疗均3个月为1个疗程,连续观察6个疗程,疗程结束后治疗组中完全应答者随访1年。观察患者症状、体征、肝功能及HBV-M的变化。结果:免疫耐受期治疗中不同时段ALT上升率治疗组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗前后血清HBV-M变化比较差异有显著性意义(P<0.01)。免疫耐受期治疗组中完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05)。免疫清除期两组患者治疗前后肝功能变化差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗后血清HBV-M阴转率比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。免疫清除期治疗组完全应答者经1年随访,持久应答率稳定(P>0.05),应答率明显高于免疫耐受期(P<0.05),但持久应答率两组相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:护肝抑毒Ⅰ号方能有效激活CHB患者的免疫耐受,护肝抑毒Ⅱ、Ⅲ号方可显著抑制HBV复制,使HBV-M阴转率明显提高,并可达到较好的持久应答效果。

免疫耐受期慢性乙型肝炎病毒感染者显著肝组织损伤的新型诊断模型建立

目的建立和评估一种新的判断免疫耐受期慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者显著肝组织损伤的诊断模型。方法收集2015年1月至2020年11月中国科学院大学宁波华美医院275例接受肝脏穿刺活组织检查术的免疫耐受期慢性HBV感染者的临床资料,根据肝组织病理学改变分为<G2组和≥G2组、<S2组和≥S2组、无显著病理损伤组(GS0组,即<G2+<S2)和显著病理损伤组[GS1组,即≥G2和(或)≥S2]。分析其肝脏病理学改变和临床特征,构建显著肝组织损伤的诊断模型,并比较其判断价值。统计学分析采用线性回归分析,应用受试者操作特征曲线下面积、灵敏度、特异度等评估模型的诊断价值。结果275例患者中,肝组织损伤≥G2、≥S2和GS1者分别为43例(15.64%)、30例(10.91%)和55例(20.00%)。与肝组织损伤相关的独立影响因素有年龄、乙型肝炎e抗原、γ-谷氨酰转肽酶、血小板计数、碱性磷酸酶和丙氨酸转氨酶水平(均P<0.050),建立诊断模型YG/S。YG/S在≥G2组、GS1组的诊断效能最高(曲线下面积为0.783、0.811)。YG/S的诊断临界值为0.18,其灵敏度、特异度分别为0.782、0.736,阴性预测值为93.10%。当YG/S<0.05时,其灵敏度、阴性预测值、阴性似然比分别为0.982、97.96%、0.08;当YG/S≥0.25时,其特异度、阳性似然比分别为0.905、5.14;当YG/S≥0.30时,其特异度、阳性似然比分别为0.959、9.33。结论约20.00%的免疫耐受期慢性HBV感染者存在显著肝组织损伤,诊断模型YG/S(<0.05或≥0.30)对该类人群的显著肝组织损伤有一定的诊断价值,在一定程度上可避免肝脏穿刺活组织检查。

中西医治疗慢性乙型肝炎免疫耐受研究进展

慢性乙型肝炎在我国是一种常见病、多发病。感染乙肝病毒后,机体的免疫系统不能及时、有效、彻底地清除病毒导致乙型肝炎的免疫耐受,是慢性乙型肝炎迁延不愈、肝慢性损伤的一个主要机制。因而打破HBV感染后的免疫耐受状态,调整紊乱的免疫系统将是治疗慢性乙型肝炎的关键所在。文章主要对近年来中西医治疗慢性乙型肝炎免疫耐受方面的临床研究及实验研究进行综述,并对其研究现状简要分析。