原发性肝癌免疫节点抑制剂疗法的研究进展

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居全球癌症发病率第6位,死亡率位居肿瘤相关死因第3位[1]。肝移植、肝切除术和经皮消融治疗是早期肝癌常用的治疗手段,其5年生存率可达70%~80%。经导管肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)常用于治疗进展期肝癌,但进展期肝癌的疗效明显低于早期肝癌[2]。

复杂网络传播免疫节点选择策略仿真分析

研究网络免疫节点选择问题,需要了解网络的总体结构信息,获取重要价值度大的关键点进行免疫,无法对复杂网络结构的多样性以及随机性进行有效分析,获取的免疫节点存在偏差,导致网络寿命降低。提出一种融合动态免疫和熟人免疫的免疫节点选择算法,依据网络节点的价值度选择免疫节点,产生新的网络,采用熟人免疫方法对新网络进行再次免疫分析,得到最佳免疫节点,运用图论中网络最大流原理构建免疫节点的路径,提高网络的使用周期。实验结果表明,改进方法能够准确获取复杂网络中的免疫节点,延长了网络生命,并且使不同网络的免疫性能优于传统方法。

基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)

基于免疫节点抑制剂(ICIs)的肝癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效,但在临床推广普及的过程中也发现了许多亟待解决的问题。通过多学科专家的共同研讨,《基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗的多学科中国专家共识(2021版)》主要聚焦于ICIs疗法临床应用的原则与方法,包括适应证的选择、药物处方、治疗方式选择、疗程及不良反应的监测与管理和疗效的评估等方面。共识旨在结合最新研究进展和专家经验总结归纳出翔实的临床应用细则,为专业人员提供参考。

基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)

基于免疫节点抑制剂(ICIs)的肝癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效,但在临床推广普及的过程中也发现了许多亟待解决的问题。通过多学科专家的共同研讨,《基于免疫节点抑制剂的HCC免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)》主要聚焦于ICIs疗法临床应用的原则与方法,包括适应证选择、药物处方、治疗方式选择、疗程及不良反应的监测与管理和疗效的评估等方面。共识旨在结合最新研究进展和专家经验总结归纳出翔实的临床应用细则,为专业人员提供参考。

节点免疫力对事故网络风险传递行为的影响分析

为摆脱物理模型的局限,从事故系统动态演化角度来揭示复杂系统一般性事故规律,构建了事故网络风险传递动力学模型,重点考虑节点免疫力、蔓延机制及内部随机噪声对传递过程的影响,并基于重构的事故网络,采用Arena软件对节点风险免疫力的影响特性进行了动态模拟,分析了本质致因层、过渡致因层和近邻致因层不同节点免疫力对事故网络风险传递行为的影响。结果表明:本质致因层和近邻致因层的节点免疫力是影响事故网络风险传递行为的敏感参数,在进行复杂系统事故预防时,应给予上述致因层较高的免疫力等级。

非小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展

全球癌症中肺癌病死率第一。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)因治疗手段有限,5年生存率低。近年来,随着对免疫系统的逐渐认识,免疫治疗成为肿瘤治疗的一种新手段。免疫治疗中的肿瘤疫苗及免疫节点抑制剂在NSCLC当中有许多临床研究新近被报道。这些研究进展对于指导NSCLC的临床治疗具有重要意义,如免疫节点抑制剂Nivolumab、Pembrolizumab已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于NSCLC的治疗。本文阐述新近的免疫治疗在NSCLC中的进展。

肝癌免疫微环境与免疫治疗研究进展

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,多种因素可导致肝癌的发生和发展。免疫微环境的变化可能在肝癌的复发转移、免疫抵抗和免疫逃逸中发挥重要作用。近年来,以免疫节点抑制剂、过继细胞疗法、肿瘤疫苗等为代表的免疫疗法为晚期肝癌病人带来了新的希望。本文介绍了肿瘤免疫微环境中不同免疫细胞对肝癌发生和发展的影响以及不同免疫疗法对肝癌的疗效,探索免疫治疗未来的发展趋势。

肝癌免疫治疗4.0

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居我国恶性肿瘤死亡率的第二位。大部分病人确诊时已处于肿瘤晚期,失去外科手术机会,放疗、化疗以及传统的免疫治疗效果也不理想。近年来,肝癌抗PD-1/PD-L1治疗取得重大进展,给肝癌治疗带来了新的希望。肝癌抗PD-1/PD-L1治疗经历了PD-1/PD-L1单抗单药应用的1.0时代、联合分子靶向药物应用的2.0时代、再进一步联合局部治疗的3.0时代临床应用研究阶段,肝癌的免疫治疗效果得到进一步提高。最新临床研究探索在免疫治疗3.0的基础上联合肿瘤浸润淋巴细胞的过继细胞疗法,初步研究获得了较好临床疗效,也标志着肝癌免疫治疗4.0时代的来临。

鼻咽癌的免疫治疗进展

鼻咽癌是一种与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关的恶性肿瘤,单纯放疗或同步放化疗是鼻咽癌重要的治疗手段,且取得较好的疗效,但局部晚期或远处转移的鼻咽癌患者预后仍较差。目前,免疫治疗已成为实体肿瘤治疗的新方向,其主要通过激活机体的免疫系统从而达到抗肿瘤的目的。本文旨在探讨免疫治疗如过继性免疫治疗、肿瘤疫苗、免疫节点抑制剂等在鼻咽癌治疗中的进展。

基于复杂网络理论的WSN拓扑控制与安全维护

通过理论推导,得到复杂网络参数与无线传感器网络(WSN)网络容量的关系式.在关系式指导下,运用删减冗余边、添加长程边等方法,对WSN拓扑控制以提高网络容量.针对经过拓扑控制后具有小世界特性的WSN,提出一种考虑节点病毒传播强度的病毒传播局域控制方法.研究表明,拓扑控制可以有效提高WSN网络容量,通过对少量的重要节点免疫,可以节省免疫成本,提高WSN抗病毒攻击能力.

有向复杂网络的目标可控性分析

针对大型复杂网络难以控制的问题,本文主要对有向复杂网络的目标可控性进行研究。首先分析单输入下有向网络的目标控制,并将贪婪算法进行优化,同时对大型复杂网络的目标控制提出了新的算法。与贪婪算法相比,新算法引入对目标节点集施加免疫信号,可有效阻断免疫节点部分与外界的连接,有效避免干扰,提高网络目标控制的效率;新算法中的免疫方法结合随机免疫和熟人免疫这两种方法的优点于一体,可更大范围地移除网络中目标节点部分到非目标节点部分的出边。说明通过新算法寻找网络目标节点部分的最小驱动节点集更加高效方便。该研究为解决更为复杂图的目标可控性问题提供了方向和方法。

肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)

基于免疫节点抑制剂(ICIs)的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效,且已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、安全地应用免疫联合治疗药物和方案,编委会组织了本领域的多学科专家团队共同进行研讨,采用"德尔菲(Delphi)"共识形成方法,在2021版基础上最终修订完成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》。该共识主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则和方法,旨在结合最新的研究进展和专家经验总结归纳出临床应用的推荐意见,为肝癌治疗专业人员提供临床应用依据。

肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)

基于免疫节点抑制剂(ICIs)的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效,且已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、安全地应用免疫联合治疗药物和方案,编委会组织了本领域的多学科专家团队共同进行研讨,采用"德尔菲(Delphi)"共识形成方法,在2021版基础上修订完成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》。该共识主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则和方法,结合最新的研究进展和专家经验,总结归纳出临床应用的推荐意见,旨在为肝癌治疗专业人员提供临床应用依据。

分子靶向药物对中晚期肝细胞癌疗效的系统综述与Meta分析

目的系统综述评价分子靶向药物对中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效。方法检索知网数据库、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、考克兰图书馆及Embase等数据库,检索时限为2017年1月1日至2021年10月1日,检索内容为分子靶向药物对于中晚期HCC疗效的随机对照研究,按照预先设定的纳入与排除标准筛选文献及评估文献质量并提取数据。采用Revman 5.3软件对提取的数据进行Meta分析。结果共检索相关文献591篇,最终纳入22篇文献,共3782例患者。Meta分析显示,在中晚期HCC半年、1年、2年及3年总体生存期(OS)方面单用分子靶向药物治疗组或分子靶向治疗联合治疗组均优于非分子靶向药物治疗组(均P<0.01),客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)亦优于非分子靶向治疗组(均P<0.05)。结论分子靶向药物单用或联合治疗对中晚期HCC半年、1年、2年、3年的OS、ORR及PFS的改善均优于非分子靶向药物治疗。

基于SIRV病毒传播理论的装备保障网络级联失效分析

针对装备保障网络遭受敌方攻击时所显现出的复杂性现象,对比分析网络级联过程与病毒传播过程的相似性。在已有的负载容量级联故障传递模型基础上,融入了病毒免疫传播的过程,定义保障节点的4种不同状态,构建基于病毒免疫传播理论的装备保障网络级联传递模型,更好地再现了我方保障机构受到敌方实际打击和舆情攻击时的真实状况。通过仿真对比分析表明,在防御资源有限和时间迫切的情况时,优先考虑主动免疫策略,能够取得较好的抵御级联失效的效果,还可以辅助实施目标免疫策略,从而使装备保障网络具有较强的健壮性和较好的恢复能力。

基于传播免疫的复杂网络可控性研究

复杂网络控制反映了人类对复杂系统的认识深度和改造能力.最新研究成果基于线性系统控制理论建立了复杂网络可控性的理论架构,能够发现任意拓扑结构的线性时不变复杂网络中控制全部节点状态的最小驱动节点集,但是该模型未考虑免疫节点或失效节点对控制信号传播的阻断.在继承该模型优点的前提下,重新构建了基于传播免疫的复杂网络控制模型.在采用分属于随机免疫和目标免疫两种策略的4个方法确定免疫节点的情况下,分析14个真实网络的可控性.结果表明:如果将网络中度数、介数和紧密度指标较高的节点作为免疫节点,将极大地提高控制复杂网络的难度.从而在一定程度上丰富了以往模型的结论.

肝癌免疫治疗的临床应用及研究展望

近年肝癌的免疫治疗取得了显著的疗效,尤其是基于免疫节点抑制剂的联合治疗备受关注。多学科相关专家撰写了《基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)》,对把握适应证、加强监测和及时而有效地处理不良反应、制定合理的联合治疗方案等进行了指导,以期为临床相关专业人员提供参考。

肝癌转化治疗相关技术方法及评价

由于肝癌发病早期无明显症状,大部分肝癌病人确诊时已属中晚期,失去根治性手术切除的机会。转化治疗有望将部分初始不可切除肝癌转化为可切除或接受更为有效的局部治疗手段,为病人争取根治性治疗机会、进一步延长生存期。对于病灶局限肝内的中晚期病人,肝动脉栓塞化疗(TACE)及肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗可以缩小肿瘤负荷,或通过门静脉栓塞术(PVE)及联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)增大残肝体积以实现转化后手术切除。对于合并大血管癌栓的肝癌,通过HAIC及TARE治疗、或者联合外照射及立体定向放疗(SBRT),有望实现肿瘤及癌栓退缩,为手术切除及局部治疗创造条件。对于存在肝外寡转移的肝癌病人,原发灶切除联合寡转移灶消融仍然可能帮助病人达到无瘤(NED)状态,给病人带来生存时间的延长和生活质量的提升。对于合并多发转移的晚期肝癌病人,随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合免疫检查点抑制剂(ICIs)、ICIs联合抗血管生成等系统治疗新模式带来生存期的不断延长,在合适的时机联合射频消融、TACE、HAIC等局部治疗有助于进一步延长无进展时间及生存时间。总之,随着治疗手段不断增多,肝癌转化治疗的概念外延需要进一步拓宽,越来越丰富的转化治疗技术手段也将推动中晚期肝癌从姑息向以根治为目的治疗的转化。

单克隆抗体药物研究进展

在过去40多年,单克隆抗体逐渐从单纯的科研工具(试剂)转变为强大的生物药用于多种疾病治疗。迄今,已有50多种治疗性单克隆抗体经FDA获准上市,广泛用于肿瘤、自身免疫和感染等疾病的治疗。本文通过抗体研究技术以及靶向肿瘤和免疫等相关分子进展,综述单克隆抗体在临床疾病的诊断和治疗中的重要作用。

在线社交网络上改进的SIR谣言传播模型

将网络中的免疫节点划分为两类，不信谣也不辟谣的R1类免疫节点和不信谣但会主动辟谣的R2类免疫节点。由此，提出改进的SIR模型及其传播规则，得到模型传播动力学微分方程，使更加符合真实的在线社交网络。将改进的SIR模型和经典的SIR模型用MAT～LAB进行了对比实验，并用真实的Facebook数据进行验证。实验结果表明，在引入R2类免疫节点之后，谣言在整个网络中传播范围明显变小，传播速率明显下降。该模型有助于加深理解在线社交网络中的谣言传播规律。