左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠免疫记忆性T细胞水平的调节作用

目的研究左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠中免疫记忆性T细胞水平的调节作用。方法将40只健康成熟的BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、左金丸组和美沙拉嗪(5-ASA)阳性对照组。正常对照组给予生理盐水自由饮用,其余组给予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮水建立溃疡性结肠炎模型。模型复制成功后分别给予3 g·kg^-1左金丸或300 mg·kg^-1美沙拉嗪灌胃治疗7 d。每日给药前记录体质量,给药7 d后测量结肠长度、质量,计算结肠质量指数,并通过病理学观察及评分评价其疗效;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素(IL)17和IL^(-1)2p70的含量;免疫蛋白印迹法检测人酪氨酸激酶蛋白1(JAK1)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(p-STAT3)、窖蛋白1(Caveolin^-1)、活化的STAT3的蛋白质抑制剂(PIAS3)、PIAS1、细胞因子信号传导抑制剂1(SOCS1)的表达情况;流式细胞术检测中枢免疫记忆性T细胞与效应免疫记忆性T细胞水平。结果与模型对照组比较,左金丸组小鼠结肠质量与结肠质量指数明显降低(P<0.01)结肠长度明显恢复(P<0.05),结肠镜下损伤评分明显降低(P<0.05);同时IL-7、IL^-1 2p70及JAK1、STAT3、p-STAT3、PIAS3、SOCS1、p-STAT3/STAT3的水平降低(P<0.05,P<0.01),而PIAS1的水平及中枢免疫记忆性T细胞(Tcm)的比率明显升高(P<0.05,P<0.01),效应免疫记忆性T细胞(Tem)的比率明显降低(P<0.01)。结论左金丸可通过抑制JAK1/STAT3信号通路调节中枢免疫记忆性T细胞与效应免疫记忆性T细胞间的平衡,从而治疗实验性溃疡性结肠炎。

记忆性CD8＋T细胞免疫应答机制

免疫记忆是高等脊椎动物获得性免疫应答的显著特征。体液免疫应答与细胞免疫应答构成免疫记忆的两大重要分支。免疫记忆是指机体在对某一抗原产生特异性识别及应答的同时，记住该抗原，当再次遭遇同一抗原时，能发生快速和强烈的免疫应答。记忆性T细胞与感染免疫、肿瘤免疫、疫苗设计、自身免疫性疾病和移植排反应都有着密切的关系，深入研究记忆性T细胞的生成、维持、功能和调控机制不仅能指导新型疫苗的设计，有望更好的治疗疾病。