肾移植免疫诱导治疗

肾移植早期机体对移植物反应强烈,移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应等发生率高。采用淋巴细胞多克隆抗体或单克隆抗体等生物制剂进行的免疫诱导治疗可以有效的预防排斥反应发生,延长移植物的存活时间。本文对肾移植免疫诱导治疗的有关内容做一综述。

抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白在肾移植免疫诱导治疗中有效性及安全性的Meta分析

肾移植是目前治疗终末期肾脏病最理想的方法，它可以明显提高患者的生存质量［1］。移植术后急性排斥反应（AR）、移植肾功能延迟恢复（DGF）、感染等严重影响人、肾存活率［2，3］，因此降低术后AR、感染等发生显得尤为重要。近年已证实应用抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白（ATG-F）进行免疫诱导治疗可明显降低肾移植术后AR的发生率［4］，但对ATG-F是否增加肺部感染发生率意见不一。为进一步总结、评价ATG-F在肾移植免疫诱导治疗中的有效性和安全性，收集2001—2013年国内外相关文献并进行了Meta分析。

生物免疫诱导治疗对肾移植患者机体免疫状态的影响

目的研究生物免疫诱导治疗对于肾移植患者的机体免疫状态的影响,对于肾移植免疫诱导治疗提供参考。方法选取该院在2013年2-9月收治的肾移植患者160例,按照生物免疫诱导治疗的方法不同进行分组,其中单克隆抗体组58例采用巴昔利单克隆抗体治疗,多克隆抗体组60例采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗,其余42例为对照组,未接受生物免疫诱导治疗,比较3组治疗在治疗一段时间后活化淋巴细胞水平的绝对值,并且观察在肾移植以后患者的肾功能状态和出现并发症的情况。结果单克隆抗体组和多克隆抗体组治疗后患者的淋巴细胞活性减低,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。单克隆抗体组和多克隆抗体组治疗后患者的治疗情况也好于对照组,但是多克隆抗体治疗组的感染情况出现得较多（P〈0.05）。结论采用生物免疫诱导治疗能够很好地抑制患者活化T淋巴细胞的功能,减少患者出现早期的急性排斥反应,但是采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗患者的感染并发症出现较多,在临床治疗中要注意预防。

放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案,然而疗效较差。随着免疫检查点抑制剂的出现,CRT后的巩固免疫治疗使得不可切除Ⅲ期NSCLC患者的生存率较单纯CRT显著提升,但仍有部分患者未能从巩固免疫治疗中获益。目前,基于诱导免疫治疗在可切除Ⅲ期NSCLC中取得的显著效果,探索诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的研究已展开。本文就放疗前的诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的作用机制、最新临床研究进展和诱导免疫治疗周期进行综述,以期为不可切除Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供参考依据。

不同免疫诱导治疗方案对活体亲属ABO血型不相容肾移植受者术后早期临床结局的影响

目的比较活体亲属ABO血型不相容肾移植(ABO-incompatible kidney transplantation,ABOi-KT)受者应用不同种类免疫诱导方案的早期(术后6个月内)临床结局。方法回顾性分析2018年6月至2022年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所行活体亲属ABOi-KT 41例受者的临床资料。其中,采用抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immunoglobin,pATG)行诱导治疗者13例(pATG组),采用白细胞介素-2受体拮抗剂者19例(巴利昔单抗组),采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin,rATG)诱导者9例(rATG组)。统计并分析3组受者的年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、透析方式、透析时间、左右供肾、血型抗体处理次数、利妥昔单抗使用剂量、基础血型抗体效价(IgG和IgM)以及受者供体的性别和BMI等方面的差异。单因素方差分析比较3组受者预处理前和移植术后6个月内的淋巴细胞计数评估受者免疫状态;单因素方差分析比较3组受者移植术后6个月内的血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清尿素氮水平评估移植肾功能。比较3组受者术后移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)、术后6个月内急性排斥反应(acute rejection,AR)和感染的发生情况。结果基线资料方面,除pATG组供者年龄[(60.23±6.10)岁]较巴利昔单抗组[(51.95±6.97)岁]大,差异有统计学意义(P=0.002)外,3组其余参数比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。pATG组受者术后第1、3、7、10、14天淋巴细胞计数分别为(0.17±0.07)×10^(9)/L、(0.27±0.14)×10^(9)/L、(0.85±0.40)×10^(9)/L、(1.05±0.56)×10^(9)/L、(1.10±0.56)×10^(9)/L,rATG组分别为(0.69±0.04)×10^(9)/L、(0.18±0.21)×10^(9)/L、(0.57±0.44)×10^(9)/L、(0.67±0.45)×10^(9)/L、(0.81±0.46)×10^(9)/L,均较巴利昔单抗组[(0.46±0.18)×10^(9)/L、(0.67±0.26)×10^(9)/L、(1.29±0.48)×10^(9)/L、(1.56±0.49)×10^(9)/L、(1.75±0.53)×10^(9)/L]低,差异均有统计学意义(P值均<0.05);在预处理前和术后21 d后3组淋巴细胞绝对计数比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。在移植术后第1周、第2周、1个月、3个月及6个月的血清肌酐和血清尿素氮水平的差异无统计学意义(P>0.05);rATG组术后1个月、3个月时的eGFR分别为(47.24±14.51)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和(49.94±14.31)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),较巴利昔单抗组(67.36±21.60)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)和(65.00±14.67)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)低,差异有统计学意义(P<0.05);但3组术后1周、2周及6个月时的eGFR水平差异无统计学意义(P>0.05)。3组术后1周内DGF均发生1例;术后6个月内,pATG组、巴利昔单抗组、rATG组分别发生AR 2例、2例和1例,分别发生感染4例、7例和3例。结论单中心有限的样本观察发现,对于使用pATG、巴利昔单抗和rATG进行免疫诱导治疗的ABOi-KT受者,移植术后早期的DGF差异无统计学意义。3组均有DGF、AR和感染发生,但组间差异不大。

myPKFiT®软件辅助血友病A伴抑制物患者免疫耐受诱导治疗的病例报告

免疫耐受诱导(ITI)治疗是清除血友病A患者体内抑制物的一线治疗方案,应用注射用重组人凝血因子Ⅷ(rFⅧ)开启ITI治疗后的疗效评估及剂量调整是个性化治疗的重要组成部分。FⅧ的药代动力学(PK)参数可用于评估患者ITI治疗是否达到完全耐受,对抑制物滴度进行有效的监测。myPKFiT®软件是中国首个支持血友病PK指导的管理软件,也是目前国家药品监督管理局唯一批准的FⅧ个体化剂量指导软件,本病例报告中的两例血友病A伴抑制物患者,探索性采用myPKFiT®软件对其ITI治疗方案进行疗效评估和剂量调整,提示了PK指导在ITI治疗中的积极意义。

抗CD25抗体在致敏受者肾脏移植免疫诱导治疗中的临床观察

目的 评价致敏受者肾脏移植应用抗CD2 5抗体 (赛尼哌 )作为免疫诱导治疗的有效性和安全性。方法 将 36例接受肾移植的致敏受者随机分为两组 ,赛尼哌组 18例 ,OKT3组 18例。所有患者免疫抑制维持治疗为他克莫司 (FK5 0 6 )或环孢素A(CsA) +霉酚酸酯 (MMF) +泼尼松(Pred)三联疗法。赛尼哌组 :分别在术前 2 4h和术后 14d静脉内输入 5 0mg赛尼哌 ;OKT3组 :术后第 1d开始应用OKT3,每天 5mg ,持续 5～ 10d。观察两组术后半年内急性排斥 (AR)、移植肾功能延迟恢复 (DGF)的发生情况。结果 有 7例患者术后发生AR ,其中赛尼哌组 4例 ,OKT3组 3例。有13例发生DGF ,其中赛尼哌组 4例 ,OKT3组 9例 (P <0 .0 1)。在过敏反应、细胞因子释放综合征、神经系统症状、感染等方面 ,赛尼哌组发生率明显低于OKT3组 (P <0 .0 5 )。结论 赛尼哌是一种强效安全的免疫抑制剂 ,在致敏受者肾移植的免疫诱导治疗中效果满意。

两种生物免疫诱导方案对肾移植受者的影响

目的评估肾移植受者中应用两种不同生物制剂进行免疫诱导治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2008年6月至2013年4月,在解放军第452医院泌尿外科暨成都军区泌尿外科中心应用生物制剂进行免疫诱导治疗的78例尸体肾移植受者的临床资料。根据应用免疫诱导方案不同分为两组,单克隆抗体组(A组,35例,接受巴利昔单抗治疗)和多克隆抗体组[B组,43例,接受抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗]。另以同期在该院未接受免疫诱导治疗的肾移植受者作为对照组(C组,32例)。分析3组受者术后12周内的人、肾存活情况。监测3组受者术后7、14、30、60 d血清肌酐(Scr)水平变化。比较3组受者急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复、感染等并发症的发生率。结果术后12周,3组受体人、肾存活率分别为A组100%和100%,B组97.7%和97.7%,C组100%和96.9%,各组间比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。术后7、14 d,与C组比较,A组和B组的Scr水平明显下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与C组比较,A、B两组受者急性排斥反应发生率均降低,差异有统计学意义(均为P<0.05);3组受者移植肾功能延迟恢复发生率比较,差异无统计学意义(均为P>0.05)。B组受者术后感染发生率高于A组和C组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论免疫诱导治疗在肾移植受者中应用安全有效。

巴利昔单抗免疫诱导在肝移植术中的临床研究

目的探索巴利昔单抗免疫诱导治疗在预防肝移植术后急性排斥反应发生中的临床价值及可行性。方法选择2011年2月至2013年2月于我院就诊的肝移植术患者49例,随机将患者分为治疗组与对照组,对照组采用常规(FK506+GCS)二联免疫治疗法,治疗组(术前2 h和术后第4天应用巴利昔单抗免疫诱导),以后采用常规三联预防移植术后排斥反应,比较两组患者的临床疗效。结果治疗组与对照组相比,首次发生急性排斥反应的时间明显延长,P<0.05,差异具有统计学意义;治疗组患者的急性排斥反应的发生率明显低于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义;治疗组患者与对照组患者的术后感染及不良反应的发生率差异不明显,P>0.5,无统计学意义;治疗组患者1年后死亡2例,对照组1年后患者死亡3例。结论巴利昔单抗免疫诱导治疗对于预防肝移植术后急性排斥反应发生具有积极意义。

抗体免疫诱导剂在肾移植中的应用进展

肾移植是治疗慢性肾衰竭患者的最理想疗法。然而，肾移植术后早期急性排斥反应（AR）往往是导致移植物失功的重要因素，严重降低人、肾存活率。研究显示，使用免疫诱导治疗可显著减少AR的发生率。

免疫治疗研究和临床应用(三)

本节介绍免疫治疗的种类以及各种治疗应当遵循的共同原则.

DC-CIK生物免疫治疗联合放疗及中药在肝癌治疗中的临床效果

目的:探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)生物免疫治疗联合放疗及中药在肝癌治疗过程中的应用效果。方法:将2012年2月至2015年5月间于本院接受治疗的80例肝癌患者作为观察对象,并以随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组40例。以接受放疗治疗者为对照组,接受DC-CIK联合放疗及中药治疗者为观察组。在患者接受8周治疗后对两组治疗前后的免疫指标变化情况及肿瘤治疗效果进行评价。结果:入组接受治疗前两组间CD_3^+、CD_3^+CD_4^+、CD_3^+CD_8^+、NK及AFP比较未见统计学差异(P>0.05),而在接受治疗8周后,观察组CD_3^+、CD_3^+CD_4^+、CD_3^+CD_8^+及NK明显高于对照组,AFP低于对照组(P<0.05)。同时在接受治疗8周后,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。在接受治疗8周后,与对照组对比,观察组患者不良反应发生率显著降低(P<0.05)。结论:DC-CIK生物免疫治疗联合放疗及中药治疗肝癌,可有效地改善肝癌患者的免疫细胞,并提高患者的临床治疗效果。

提前口服用药方案与抗CD25诱导方案在亲体肾移植中的疗效对比

【目的】比较在亲体肾移植中,采用提前口服免疫抑制剂方案或术前抗CD25诱导方案对于受体术后早期安全性和有效性的影响。【方法】60例亲体肾移植受体均采用钙调蛋白阻滞剂(CNI)+吗替麦考酚酯(MMF)+激素(Prednisone)三联免疫治疗,按是否应用抗CD25诱导随机将其分为两组,诱导组(Ⅰ组)30例,提前口服免疫抑制剂组(以下简称提前用药组,Ⅱ组)30例,观察比较两组在术后3个月内安全性和有效性的情况,以及两组部分病例移植1年后人/肾存活率和肌酐清除率(Ccr)的情况。【结果】诱导组2例(6.7%)和提前用药组1例(3.3%)发生急性排斥反应(P=1.00);两组术后3个月内的血清肌酐(Scr)及肾功能恢复情况,肝功能损害、白细胞减少、感染等并发症情况以及部分移植一年后患者人/肾存活率和肌酐清除率情况,均无统计学意义(P>0.05)。【结论】在亲体肾移植中,提前口服用药方案的使用是安全、有效的,可以替代抗CD25诱导方案,其远期效果及适用范围有待于进一步观察。

化疗联合CIK免疫治疗对胃癌术后患者的临床疗效

目的分析化疗联合多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗对胃癌术后患者的临床疗效。方法选择2010年1月至2013年1月的60例胃癌术后患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各30例。对照组给予单纯化疗,观察组给予化疗联合CIK免疫治疗。观察两组临床疗效。结果观察组患者5年后生存率高于对照组(P<0.05)。观察组患者5年随访生存时间显著长于对照组(P<0.05)。观察组CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD3^+CD56^+水平明显高于对照组(P<0.05)。结论针对胃癌术后患者,给予化疗联合CIK免疫治疗可以有效提高患者生存率,延长生存时间,同时还可以有效改善患者T细胞亚群,值得临床积极推广。

肝肾一期联合移植临床分析

目的探讨肝肾联合移植的手术技术、临床治疗经验和疗效。方法患者因乙型肝炎后肝硬化、肝功能不全,合并肝炎相关性肾病、尿毒症而施行一期肝肾联合移植。供体器官采用HTK液原位灌洗,快速联合切取。肝移植采用原位肝移植技术,肾移植采用常规方法。术前1小时予赛尼哌(Zenapax)行免疫诱导治疗。术后免疫抑制治疗采用普乐可复(FK506)、骁悉(MMC)、激素联合应用。术后40天开始服用抗乙型肝炎病毒药物贺普丁。结果患者术后无手术并发症发生,无排斥反应发生,移植肝肾功能良好,目前术后50天。结论肝肾联合移植是治疗肝肾功能衰竭的有效手段,完善的手术技术,严密的围手术期监测、并发症的正确处理是治疗成功的关键。Zenapax的免疫诱导以FK506为主的三联用药免疫抑制效果良好。

中国肺移植免疫抑制治疗及排斥反应诊疗规范(2019版)

肺移植手术技术日臻成熟,然而急、慢性排斥反应仍严重影响肺移植受者的长期生存率。免疫抑制治疗可以减少肺移植术后排斥反应发生率,但目前免疫抑制方案尚无统一标准。为了进一步规范我国肺移植免疫抑制治疗以及排斥反应诊疗,中华医学会器官移植学分会从肺移植免疫抑制剂应用的基本原则、免疫诱导和维持治疗以及不同类型排斥反应的诊断和处理等方面,制订中国肺移植免疫抑制治疗及排斥反应诊疗规范(2019版)。

不同免疫诱导方案在心脏死亡器官捐献肾移植中的应用研究

目的探讨不同免疫诱导方案应用于心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植受者的有效性和安全性。方法回顾性分析解放军第三〇九医院器官移植研究所2014年1月至2016年1月完成的121例DCD肾移植受者临床资料。根据免疫诱导方案的不同分为3组:巴利昔单抗组(61例)、兔抗人胸腺细胞球蛋白组(rATG组,18例)和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组(ATG-F组,42例)。观察3组受者急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复(DGF)、感染发生情况,以及受者和移植肾1年存活率。结果 121例DCD肾移植受者中,17例发生急性排斥反应,巴利昔单抗组10例(16.4%),rATG组2例(11.1%),ATG-F 5例(11.9%),3组急性排斥反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.57,P>0.05)。共32例受者术后出现DGF,巴利昔单抗组16例(26.2%),ATG组6例(33.3%),ATG-F组10例(23.8%),3组DGF发生率差异无统计学意义(χ2=0.57,P>0.05)。3组肺部感染发生率分别为14.8%,22.2%,26.2%,差异无统计学意义(χ2=2.12,P>0.05)。共7例出现CMV感染,rATG组3例,ATG-F组4例,3组受者CMV感染发生率差异有统计学意义(χ2=10.85,P<0.05),ATG组和ATG-F组高于巴利昔单抗组。3组受者和移植肾1年存活率分别为96.7%和95.1%、100.0%和100.0%,95.2%和95.2%,差异均无统计学意义(χ2=0.89和0.91,P均>0.05)。结论对于低免疫风险的DCD肾移植受者,ATG、ATG-F及巴利昔单抗3种免疫诱导方案有效性无明显差异,但与巴利昔单抗相比,ATG、ATG-F可能增加CMV感染风险。

调节性T细胞在血友病A抑制物产生中的研究进展

调节性T细胞(regulatory cell,Treg)是人体免疫系统重要的调节细胞,在维持机体免疫状态稳定、控制自身免疫及机体免疫耐受等方面十分重要[1].也是近年来在血友病抑制物产生的相关机制中研究较多的免疫因素之一,并有一定的研究成果.血友病是伴X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,发病率在存活男婴中位1/5 000[2].主要表现为终生自发性、反复性出血,以关节、肌肉多见,严重可有颅内、重要脏器出血,存在致残、致死风险.目前公认的有效治疗方法为凝血因子的替代治疗,尤其是预防治疗的开展可有效的减少患者出血,很大程度的提高和改善了患者的生活质量[3].但是,部分患者针对外源性凝血因子会产生特异性的抗体-抑制物,抑制物能中和外源性输注的凝血因子,使替代治疗疗效降低甚至无效,成为目前替代治疗最严重的并发症之一.与抑制物的产生相关的危险因素包括遗传背景及免疫因素两个方面,有研究显示,在相同的遗传背景及治疗方法下,其是否产生抑制物的结果是不同的,说明在抑制物产生过程中,免疫调节机制是更为关键的因素[4].

儿童肾移植术后急性排斥反应的特点及思考

得益于"儿童供肾优先分配给儿童受者"的现行国家器官分配政策,我国儿童肾移植得到了快速的发展,但儿童肾移植的效果还有待进一步系统总结。本文通过总结儿童免疫系统的特点及相关研究进展、儿童肾移植术后急性排斥反应的发生率及影响因素,比较兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白及抗CD25单抗诱导治疗对儿童肾移植术后急性排斥反应的预防效果,并对其未来的应用提出建议。

儿童肾移植术后急性排斥反应相关影响因素的单中心队列研究

目的总结单中心儿童肾移植后急性排斥反应(acute rejection,AR)发生情况和对移植物及受者存活的影响及AR发生的相关因素。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所2014年5月1日至2022年5月20日行儿童肾移植155例的临床资料,排除12例术后1周内发生移植肾血栓受者后,最终纳入143例。根据是否发生AR分为AR组(29例)和无AR组(114例),比较两组供受者的基本资料和移植肾/受者存活率,采用逻辑回归分析AR的相关影响因素。结果143例儿童肾移植中,130例(90.9%)来自尸体供肾,其中儿童供肾120例(83.9%)。27例(18.9%)为婴幼儿受者(年龄<3岁)。中位随访时间为33.0(14.0,58.6)个月,29例(20.3%)出现34次AR。AR组的再次移植、儿童供肾和兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti-human thymocyte globulin,rATG)诱导比率分别为27.6%(8/29)、96.5%(28/29)和79.3%(23/29),均显著高于无AR组的7.9%(9/114)、80.7%(92/114)和36.0%(41/114),组间比较,差异均有统计学意义(P=0.007,P=0.046,P<0.001)。多因素回归分析显示,巴利昔单抗诱导比rATG诱导显著降低AR风险(比值比为0.13,95%CI:0.04~0.43,P<0.001)。AR事件发生的中位时间为术后1.3个月,23次(67.6%)为穿刺活检证实。抗AR治疗后52.9%(18/34)获得治愈,38.3%(13/34)移植肾功能好转,8.8%(3/34)因AR不可逆导致移植肾功能丧失。AR组1年、3年的移植肾存活率分别为75.3%和68.4%,显著低于无AR组的95.2%和90.4%,组间比较,差异均有统计学意义(P=0.01),而两组间受者的1年、3年存活率差异无统计学意义。结论儿童肾移植术后AR发生率较高且对移植肾存活有一定影响,巴利昔单抗诱导可有效降低AR风险。