免疫调控受体TIGIT在“怒”模型大鼠胸腺及外周血单个核细胞表达的意义

背景:既往研究表明,应激反应能引起机体免疫功能紊乱。免疫调控受体TIGIT能够抑制T细胞活性,促进T细胞凋亡及T细胞亚群分布失衡。应激反应的免疫反应机制是否与TIGIT的表达及作用相关,目前尚未明确。目的:探讨免疫调控受体TIGIT在"怒"模型大鼠胸腺细胞及外周血单个核细胞中的表达情况及TIGIT与免疫功能的相关意义。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机分成空白组(正常大鼠)、模型7 d、14 d、21 d组,每组12只。除空白组外,其余各组以"社会隔离法"结合足底电击法进行"怒"模型大鼠复制。以旷场试验、攻击行为试验观察大鼠行为学变化,记录试验前后体质量变化及胸腺指数,应用免疫组织化学法观察各组大鼠胸腺及外周血单个核细胞中TIGIT阳性表达情况,流式细胞术测试外周血CD4^+、CD8^+T细胞亚群表达水平,并进行胸腺细胞及外周血单个核细胞上TIGIT表达与外周血CD4^+T/CD8^+T淋巴细胞比值的相关性分析。实验方案经江西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)模型14 d组、21 d组大鼠旷场试验水平活动、垂直活动得分,修饰动作次数较空白组升高(P<0.05,或P<0.01);(2)模型7 d组、14 d组、21 d组攻击行为试验的攻击隐藏时间较空白组明显缩短(P<0.01),攻击次数和攻击累计时间明显增多(P<0.01),体质量和胸腺指数明显下降(P<0.05,或P<0.01);(3)模型7d组、14d组胸腺及外周血单个核细胞中TIGIT表达较空白组明显升高(P<0.01);(4)模型7 d组、14 d组大鼠外周血T细胞亚群CD4^+/CD8^+比值较空白组明显下降(P<0.05,或P<0.01);(5)大鼠外周血T细胞亚群CD4^+/CD8^+比值与胸腺T细胞上TIGIT表达呈负相关(r^2=0.6270,P<0.0001),与单个核细胞上TIGIT表达呈负相关(r^2=0.6244,P<0.0001);(6)结果提示,模型大鼠处于应激"怒"状态,动物行为学发生明显改变,应激大鼠出现胸腺萎缩及外周血T淋巴细胞亚群CD4^+/CD8^+比值水平异常,免疫功能出现紊乱,此现象可能与胸腺及外周血单个核细胞TIGIT表达水平相关,但其具体作用机制需进一步研究。

HIV感染合并肺部感染患者 CD3+CD4+-T细胞表达的研究

目的探讨α干扰素(Interferon-α,IFN-α)、干扰素诱导基因56(Interferon-stimulated gene 56,ISG56)、粘病毒抵抗蛋白A(Myxovirus resistance protein A,MxA)、免疫调控受体程序性死亡分子1(Programmed death-1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸样抑制基序(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)对人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)合并肺部感染患者CD3^+CD4^+-T细胞表达的影响。方法选取2016年12月-2017年12月于余姚市市人民医院就诊的52例HIV合并肺部感染患者作为研究组进行研究,另选择同期48例HIV未合并肺部感染患者作为对照组,检测患者外周血CD3^+CD4^+-T细胞表面的IFN-α、ISG56、MxA、PD-1和TIGIT指标水平情况。结果研究组CD3^+CD4^+-T细胞比例高于对照组(P<0.05);研究组IFN-α、ISG56、MxA分别为(15.82±5.31)、(0.74±0.22)、(0.83±0.14)pg/ml低于对照组(P<0.001);研究组TIGIT和PD-1的CD3^+CD4^+-T细胞分别为(23.61±12.83)%、(51.32±13.74)%高于对照组(P<0.05);研究组TIGIT CD3^+CD4^+-T细胞表面百分数与CD4+-T细胞绝对数呈负相关(P=0.027);与病毒载量呈正相关(P=0.001);研究组PD-1CD3^+CD4^+-T细胞表面百分数与CD4+-T细胞绝对数呈负相关(P=0.026);与病毒载量无相关性(P=0.711)。结论HIV合并肺部感染患者,CD3^+CD4^+-T细胞占比上升,IFN-α、ISG56、MxA降低,TIGIT和PD-1升高,相关指标变化证明当受到感染时机体免疫功能会发生紊乱,且与HIV疾病进展具有一定程度的相关性,具有一定的临床价值。

自然杀伤细胞的基础研究和进展

人们对免疫系统的认识早已从单一的线性结构到充满着反馈性因素的网络结构，代表着固有免疫细胞的NK细胞是淋巴细胞中具有重要意义的第三类亚群。NK细胞具有特征性的功能包括杀伤病毒感染细胞或变异的肿瘤细胞，因而被称之为溶细胞性效应细胞，并且还有重要的分泌细胞因子和趋化因子功能，是固有免疫中重要的组成部分。