系统性红斑狼疮的基因表达谱及其免疫调控通路的研究

目的 通过基因表达谱勾画系统性红斑狼疮 (SLE)发病机制中可能的免疫调控通路。方法 用寡核苷酸基因芯片研究了 10例SLE(包括 2例SLE同胞对 )和 10份正常对照的外周血白细胞基因表达谱。进行了基因表达谱和临床免疫表型的聚类分析和比较 ;筛选统计学显著性差异表达的SLE相关基因 ,并在转录和蛋白表达水平验证芯片表达谱结果。结果 聚类分析揭示SLE临床免疫表型与基因表达谱特征存在关联。获得 2 5个显著性差异表达的SLE相关基因 ,其中大部分未经报道。转录水平直接验证了其中C/EBPD ,LY6E ,OAS2三个基因的表达 ;较大样本独立验证了C/EBPD ,LY6E在SLE中的表达上调 ;蛋白质水平验证了C/EBPD的高表达。结论 SLE基因表达谱可能是其临床免疫表型的分子基础 ,探讨了通过基因表达谱进行SLE分型乃至鉴别诊断的可能性。通过显著性差异表达的SLE相关基因 ,推测干扰素及其免疫调控通路在SLE发病中可能扮演重要角色。

HIV-1感染对人CD4^+T淋巴母细胞内ITAMs/ITIMs通路的影响

目的探讨感染人免疫缺陷病毒1(HIV-1)后人CD4^+T淋巴母细胞(M8166细胞)内免疫受体酪氨酸激活基序(ITAMs)/免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIMs)通路的变化。方法体外培养M8166细胞,随机分为空白组及感染组。空白组常规培养,感染组则以10 TCID50 HIV-1进行感染。用RT-PCR技术检测ITAMs/ITIMs信号通路相关受体基因的表达,以Western blotting法检测ITAMs/ITIMs信号通路相关受体蛋白及磷酸化蛋白的表达。结果与空白组比较,病毒组SHP-1 mRNA相对表达量高(P<0.01),SHIP1 mRNA低,但差异无统计学意义(P>0.05);两组SHP-2、SHIP2、Zap70、Syk mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与空白组比较,感染组SHP-1、p-SHP-1蛋白相对表达量高(P均<0.05),SHIP1、p-SHIP1蛋白相对表达量低(P均<0.05),Syk蛋白相对表达量高、p-Syk蛋白相对表达量低,但差异均无统计学意义(P均>0.05);两组SHP-2、SHIP2、p-SHIP2蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P均>0.05);两组均未见p-SHP2、Zap70、p-Zap70蛋白表达。结论 M8166细胞感染HIV-1后,其ITAMs/ITIMs信号通路被部分激活。