论脓毒症免疫调理策略的转化应用

脓毒症是一个全球性重大健康问题,是全球重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因,严重威胁人类可持续发展和社会的不断进步。临床资料表明,每年发生的5 000万脓毒症病例中约有1 100万人死亡,约占全球总死亡人数的20%^([1])。近年来,对全国44家医院ICU脓毒症患者开展了流行病学调查,结果显示,国内脓毒症患者90天病死率为35.5%,发生脓毒性休克者病死率高达51.94%^([2])。

中医药对严重脓毒症急性虚证免疫调理作用的临床观察经验分析

分析中医药对严重脓毒症急性虚证免疫调理作用的临床观察经验。方法 选择院中2011年8月-2012年11月院中治疗的58例严重脓毒症患者作为观察对象,并随机分为对照组(对症治疗)与实验组(中药治疗)各29例,比较组间基线期与4d、9d、18d的T cell(T淋巴细胞)亚群水平、血清炎性因子(Inflammatory factor,IF)和病情严重程度(APACHE II评分、SOFA评分)情况。结果 两小组基线期的T cell亚群水平经统计学分析相近(P>0.05);而治疗后4d、9d、18d的T cell亚群水平相比对照组改善较好,统计学分析差异远(P<0.05);两小组基线期IF统计学分析相近(P>0.05);而治疗后4d、9d、18d的IF相比对照组改善较好,统计学分析差异远(P<0.05);两小组基线期的APACHE II评分统计学分析相近(P>0.05);而治疗后4d、9d、18d的APACHE II评分相比对照组改善较好,统计学分析差异远(P<0.05);两小组基线期的SOFA评分统计学分析相近(P>0.05);而治疗后4d、9d、18d的SOFA评分相比对照组改善较好,统计学分析差异远(P<0.05);此外该组28d病死率低于对照组,统计学分析差异远(P<0.05)。结论 针对严重脓毒症急性虚证患者拟用中医药治疗可扩大免疫调理作用,改善病情严重程度,延长生命周期。

乌司他丁联合胸腺肽α_1对脓毒症患者免疫调理的合理性分析

目的探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症、多器官功能衰竭(MODS)免疫状态的影响,分析其在免疫调理中的合理性。方法46例脓毒症、18例MODS患者均随机分为对照组和治疗组。对照组给予SSC经典治疗,治疗组则给予乌司他丁联合胸腺肽α1免疫调理疗法,进入程序时及治疗结束时采用ELISA方法检测IL-6、IL-10含量。结果脓毒症治疗组IL-6、IL-10明显下降,与脓毒症对照组相比差异显著(P<0.05),进一步将仅给予SSC经典治疗的对照组分为存活亚组和死亡亚组,其中存活亚组IL-6、IL-10在后期均下降,与死亡亚组相比差异显著(P<0.05)。MODS治疗及对照组治疗前后IL-6、IL-10差异无显著性(P>0.05)。结论乌司他丁联合胸腺肽α1能够均衡下降脓毒症炎症/抗炎介质的水平,调整脓毒症免疫状态,但对MODS患者的免疫调理作用有待进一步观察。

谷氨酰胺和生长激素强化营养对老年危重病患者免疫调理的影响

目的探讨联合应用谷氨酰胺和生长激素对老年危重病患者免疫调理的影响。方法90例患者采用前瞻、随机、对照的方法分为3组:A组为给予标准营养支持治疗对照组;B组为给予谷氨酰胺组;C组为联合应用谷氨酰胺和生长激素组。3组患者均于治疗前及治疗后7 d和14 d分别取血测定血清白蛋白、前白蛋白、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)的变化,外周血淋巴细胞总数、CD 3、CD 4、CD 4/CD 8及CD 14单核细胞人白细胞DR抗原(CD 14 HLA DR)比例的变化。结果与A、B组比较,C组血清白蛋白、前白蛋白和IgG的水平均进一步提高,外周血淋巴细胞总数进一步增加,CD 3、CD 4、CD 4/CD 8及CD 14 HLA DR的表达水平均明显提高(P<0.05或P<0.01);炎症反应指标CRP明显下降(P均<0.01);急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及多器官功能障碍综合征(M ODS)评分均进一步下降(P<0.05或P<0.01)。3组患者重症监护室(ICU)住院时间、机械通气时间、28 d生存率改变差异均无显著性(P均>0.05)。结论联合应用谷氨酰胺和生长激素能促进老年危重病患者的蛋白合成,改善营养状况,改善免疫麻痹状态,下调炎症反应。

创伤脓毒症患者免疫状态监测及乌司他丁联合胸腺肽α_1行免疫调理的临床研究

目的分析创伤脓毒症患者的免疫状态及乌司他丁联合胸腺肽α1行免疫调理的有效性。方法选取2005年10月-2007年10月广州军区广州总医院ICU创伤脓毒症患者48例,随机分为治疗组和对照组,各24例。对照组采用经典SSC治疗,治疗组在上述治疗基础上,加用乌司他丁和胸腺肽α1联合免疫调理治疗。所有患者于实验第1、5、7及28天(或死亡)采用流式细胞术检测外周血CD14+单核细胞HLA-DR表达率,以检测机体的特异性免疫状态。于第1和28天(或死亡时)用ELISA方法检测血清中IL-6/IL-10含量,以评估患者的非特异性免疫状态。并于实验第1、5、7及28天(或死亡时)相同时间点观察APACHEⅡ评分的变化。结果治疗组第7、28天的CD14+单核细胞HLA-DR表达率与对照组相比明显升高(P<0.05)。治疗组第28天的IL-6、IL-10含量与治疗第1天比较显著下降(P<0.05)。两组APACHEⅡ评分治疗前无差异,第5、7、28天时治疗组明显低于对照组(P<0.05)。两组28天死亡率无差异(P>0.05)。结论部分创伤脓毒症患者存在原发性特异性免疫抑制。所有创伤脓毒症患者早期出现非特异性免疫亢进,后期则表现为免疫抑制。乌司他丁联合胸腺肽α1行免疫调理可促进促炎介质/抗炎介质的免疫紊乱状态趋向平衡。

创伤性严重脓毒症和多器官功能障碍综合征免疫调理治疗的临床研究和远期评价

目的研究免疫调理治疗对创伤性严重脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)的作用机制和远期疗效。方法采用前瞻、随机、单盲和对照的临床研究分析70例符合创伤性严重脓毒症和MODS标准的患者,按随机原则分为对照组(34例)和治疗组(36例)。对照组常规治疗;治疗组常规治疗联合使用蛋白酶抑制剂和胸腺肽α1治疗(常规治疗+免疫调理),免疫调理疗程为7d。分别观察治疗前及治疗后1、3、7、14和28d淋巴细胞计数和CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA DR)水平等相关免疫学指标动态变化,并收集临床资料和远期随访。结果住重症监护室(ICU)期间,对照组死亡20例,治疗组死亡13例,病死率比较差异有显著性(P<0.05);治疗组淋巴细胞计数及CD14+单核细胞HLA DR水平在7d较对照组显著升高,并持续至治疗后28d(P均<0.05);治疗组患者机械通气和使用升压药的时间均较对照组明显缩短(P均<0.01);但治疗组患者的住ICU时间和费用没有显著性增加(P均>0.05);治疗组远期生存时间较对照组明显延长(P<0.05)。结论免疫调理治疗可以改善创伤性严重脓毒症和MODS患者住院28d内的预后,可以升高淋巴细胞计数和CD14+单核细胞HLA DR水平,从而改善免疫麻痹。免疫调理治疗可以缩短患者机械通气和使用升压药的时间,而不增加ICU的住院时间和费用,有良好的效价比,可以延长远期生存时间,充分显示免疫调理治疗是危重病抢救中成功的治疗策略之一。

胸腺肽α1和乌司他丁对急性颅脑损伤患者的免疫调理作用

目的探讨胸腺肽α1和乌司他丁(UTI)对急性颅脑损伤患者的免疫调理作用。方法将50例急性颅脑损伤患者随机分为对照组和治疗组,对照组予以常规治疗方案;治疗组除常规治疗方案外,同时接受胸腺肽α1及UTI免疫调理治疗。另选取25例健康人作为正常组,并于治疗后1、3、7和14 d取血,检测血清中炎症细胞因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、TGF-β_1]和细胞免疫指标[CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)]的水平。结果在治疗3、7和14 d后,对照组和治疗组血液中IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β_1水平升高,CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平降低,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血液中IL-6、TNF-α水平降低,IL-10、TGF-β_1水平升高;CD4^+、CD8^+和HLA-DR水平升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),同时CD4^+/CD8^+水平也不同程度改善。结论胸腺肽α1和UTI对急性颅脑损伤患者有较好的免疫调理作用。

乌司他丁联合胸腺肽α_1对脓毒症患者的免疫调理作用观察

目的探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对T辅助细胞(Th)极化趋势的影响及对脓毒症免疫调理的作用。方法收集2006年10月-2007年10月在广州军区总医院ICU就诊的脓毒症患者60例,随机均分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。对照组给予经典SSC治疗,治疗组在SSC治疗的基础上加用乌司他丁和胸腺肽α1,并将对照组按照治疗28d时的生存状态进一步分为死亡亚组和存活亚组。于第1天(给药前)和第10天留取外周血,流式细胞仪检测CD4+T细胞亚群,半定量分析其中Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4的表达情况。同期选取10名健康人作为正常组。结果治疗组第10天时CD4+T细胞内IFN-γ和IL-4阳性表达率与给药前及对照组比较均明显下降(P<0.05),而IFN-γ/IL-4比值与给药前及对照组比较均明显升高(P<0.05)。对照组第10天时CD4+T细胞内IFN-γ和IL-4阳性表达率与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05)。在对照组患者中,IFN-γ阳性率在存活亚组呈低水平,且在治疗前后呈下降趋势;在死亡亚组呈高水平,在治疗前后亦呈下降趋势。IL-4阳性率在存活亚组呈下降趋势,在死亡亚组呈上升趋势。结论乌司他丁联合胸腺肽α1可改善脓毒症患者的IFN-γ、IL-4比例失衡,调整机体免疫状态。

肠内营养制剂瑞能对食管癌手术患者的免疫调理

目的:评价肠内营养制剂瑞能对食管癌患者术后免疫功能的调理作用和机体营养状况的影响。方法:100例食管癌手术患者随机分为肠内营养(EN)组和中心静脉营养(PN)组。术前1天、术后1天、7天分别检测相关的营养和免疫参数并进行比较和分析。结果:术后EN组血清总蛋白、前蛋白、转铁蛋白、IgG、IgA水平以及CD3、CD4、CD4/CD8与PN组比较有显著性差异(P<0.01),术后EN组无并发症发生。结论:应用肠内免疫营养瑞能可在食管癌术后早期提高患者的免疫功能,明显改善机体的营养状态。

胸腺五肽对产科危重症患者免疫调理治疗的随机对照研究

目的:研究产科危重病人CD3+、CD4+,CD8+、NK细胞记数、CD4+/CD8+、α白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化,探讨胸腺五肽(Thymopentin,TP-5)对产科重症病人的免疫调理作用。方法:2005年1月至2007年12月71例收住重庆医科大学附属第一医院中心ICU的产科重症病人随机分为对照组和治疗组,两组分别于治疗后1、5、10d检测CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞数;于治疗前和治疗后1、5d测定病人血清IL-6和TNF-α的动态变化。结果:TP-5免疫调理治疗后两组病人T淋巴细胞总数和亚群在第5d开始有显著性差异,治疗组CD8+低于对照组,CD4+、NK细胞和CD4+/CD8+比值高于对照组(P<0.05)。第10d治疗组CD3+、CD4+、NK细胞和CD4+/CD8+比值高于对照组,CD8+细胞低于对照组(P<0.05)。治疗组血清IL-6在第5d下降(P<0.05)。TNF-α在第1d开始低于对照组(P<0.05),下降在第5d显著下降(P<0.05)。结论:TP-5能明显调节产科危重病人免疫功能,使之趋于平衡,并最终获得改善预后的效果。且副反应少,可作为良好免疫调节剂用于产科危重病人综合治疗。

运动训练对免疫功能的影响与免疫调理效果

以14名高水平赛艇运动员为实验对象。冬训前通过与对照组比较,观察运动员的免疫功能状态;通过运动员冬训两个月前后的比较,观察运动训练对免疫功能的影响;通过服用免疫调理中药一个月前后的比较,观察中药对运动性免疫抑制的调理效果。结果发现,冬训前,运动员的主要免疫指标显著低于正常人,且冬训两个月后进一步降低,表明赛艇运动员长期从事大强度运动训练可显著抑制免疫功能。通过服用免疫调理中药,主要免疫指标显著回升,表明中药对调理运动性免疫低下有显著作用。

鱼油脂肪乳对脓毒症并发严重急性胃肠损伤病人的免疫调理作用

目的:观察鱼油脂肪乳(FO)对严重脓毒症并发急性胃肠损伤Ⅲ级(AGIⅢ级)病人的疗效和免疫调理效果。方法:根据标准纳入AGIⅢ级病人78例,采用随机号码表将病人分为治疗组和对照组。治疗组病人在胃肠外营养(TPN)液中加入FO 10 g/d,24 h持续静脉注射。在TPN中加入中长链脂肪乳50 g与FO为5∶1。对照组不加FO。结果:治疗组病人60 d死亡11例(26.8%),对照组18例(48.6%)。57例病人(73%)为腹腔感染,其中治疗组病人28 d和60 d病死率均低于对照组。CD3总T淋巴细胞百分比低于对照组;辅助/诱导T淋巴细胞百分比低于对照组,而治疗第7天两组CD3总T淋巴细胞百分比、辅助诱导T淋巴细胞百分比均无统计学差异。39例病人存在感染性休克,其中治疗组28 d和60 d病死率均低于对照组;CD3总T淋巴细胞百分比、Ig G、Ig A水平均低于对照组,治疗第7天各项指标差异仍不显著。结论:FO可改善严重脓毒症并发急性胃肠损伤病人的免疫功能,从而降低病死率。

脓毒症治疗新策略:免疫调理研究新认识

脓毒症的发病率不断攀升,病死率仍然居高不下。研究发现,脓毒症的病理生理机制十分复杂。随着疾病进展,机体免疫系统调节机制失衡,易于出现免疫抑制状态。这是造成患者二次机会感染以及死亡的重要原因。近年来,人们日益重视针对机体紊乱状态的免疫调理治疗,开展了以各类免疫细胞为调节靶点的基础和临床研究。多种重组细胞因子、抗体及制剂等表现出良好的生物学活性,部分药物现已经进入临床试验阶段,并且在改善脓毒症患者免疫状态等方面取得初步疗效。因此,免疫调理治疗具有重要研究前景和临床意义。

脓毒症免疫调理治疗的研究进展

脓毒症是一种常见的以感染引起的全身炎症为特征的临床综合征,是危重症患者的首要死亡原因,但其有效治疗方案有限。基于脓毒症的本质是体内失控的炎症反应,脓毒症的免疫调理治疗成为目前研究的热点。其治疗主要包括针对过度炎症的抗炎治疗以及针对免疫抑制的增强免疫治疗。根据脓毒症患者所处免疫功能状态的个体化、有针对性的治疗方案为脓毒症患者带来了新的希望。

严重创伤和感染患者免疫调理治疗的疗效观察

目的研究免疫调理治疗对严重创伤和感染的作用机制及疗效。方法采用前瞻、随机、单盲和对照的方法临床研究分析108例严重创伤和感染的患者,随机分为对照组(40例)和治疗组(68例)。对照组采用常规治疗;治疗组常规治疗联合使用蛋白酶抑制剂免疫调理,免疫调理疗程为7 d。分别观察治疗前及治疗后1、3、7、14 d淋巴细胞计数和CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)水平的动态变化,并收集住院期间的临床资料。结果住院期间对照组死亡28例,治疗组死亡26例,两组病死率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组淋巴细胞计数和CD14+单核细胞HLA-DR水平在7、14 d时均较对照组显著升高(P<0.05),脏器功能障碍数、脓毒症发生率均较对照组明显减少(P<0.05)。结论免疫调理治疗可以升高严重创伤和感染患者淋巴细胞计数和CD14+单核细胞HLA-DR水平,从而改善免疫麻痹,降低脏器功能障碍和脓毒症发生率及病死率。

胸腺肽α_1对老年脓毒症患者的免疫调理作用

目的观察胸腺肽α_1对老年脓毒症患者的免疫调理作用。方法选取住院治疗的老年脓毒症患者62例,随机分成治疗组和对照组各31例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上皮下注射胸腺肽α_11.6mg/d,每天1次,疗程10天。比较两组患者治疗前和治疗后第3天、第8天的T细胞亚群、NK细胞计数、C反应蛋白、白细胞计数、降钙素原结果及存活超过28天患者抗生素使用时间、机械通气时间、ICU住院时间、APACHEⅡ评分、SOFA评分。结果治疗组治疗后的CD_4^+淋巴细胞、NK细胞、CD_4^+/CD_8^+比值明显上升(P<0.05),白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原较对照组下降(P<0.05),存活超过28天患者ICU住院时间、APACHEⅡ1评分、SOFA评分均较对照组下降(P<0.05)。结论胸腺肽α_1能显著提高老年脓毒症患者的细胞免疫功能,改善预后。

血液净化对脓毒症免疫调理作用的研究进展

脓毒症是感染所致的以全身失控性炎症反应为特征的临床综合征，为重症患者病死的最常见原因。血液净化治疗通过非特异性地清除内毒素和（或）炎性介质而发挥免疫调理作用，显示出良好的应用前景。然而，目前大多数的血液净化技术并未显示出提高脓毒症患者生存率的益处。本文就脓毒症血液净化免疫调理的机制、不同血液净化技术的研究进展进行简要综述，并预测未来免疫调理的方向。

丹参提取物F对幽门螺杆菌致敏小鼠的免疫调理作用研究

研究丹参提取物F（DanShenextractF，DSE－F）对幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，HP）致敏胃粘膜固有层淋巴细胞有无免疫调理作用。经口给予小鼠HP全菌破碎抗原与DSE－F2周后，提取脾淋巴细胞和胃粘膜固有层T淋巴细胞（LPL），检测对肿瘤细胞的细胞毒活性和IL－2诱生能力的改变。结果显示DSE－F与HP抗原协同能增强脾淋巴细胞和胃LPL细胞的抗肿瘤细胞的细胞毒性；对HP抗原致敏胃粘膜有免疫调理作用。

CRRT联合免疫调理治疗重症肺炎的临床研究

目的 探讨连续性肾脏替代治疗（CRRT）联合免疫调理治疗重症肺炎的临床效果.方法 对入住我院ICU的重症肺炎患者198例采用CRRT联合免疫调理治疗方案,并与我院2007.1.1 ～2010.1.1同样病种而没采用此联合治疗方案的患者病死率进行比较.结果 本研究病人总病死率为35.86％.2007.1.1 ～2010.1.1三年同期达到与本研究同样条件而未采取联合治疗方案患者共187例,病人存活91例,死亡96例,总病死率为51.34％.降低病死率达到15.48％.结论 联合应用CRRT与免疫调理治疗可以明显降低病死率,疗效显著.