最低预期生物效应剂量法在免疫调节类药物临床起始剂量设计中应用的研究现状

首次临床试验起始剂量的拟定是药物从临床前推进到临床阶段的关键节点。免疫调节类药物因其对机体免疫系统的调控,可引发包括细胞因子风暴、过敏等严重免疫相关毒性。在TGN1412事件发生后,传统的以毒理学终点为基础的临床起始剂量计算在免疫调节类药物中的应用面临很大挑战。本文结合欧洲药品管理局、美国食品药品监督管理局对高风险药物首次临床试验的指南,以及国家药品监督管理局药品审评中心发表的相关电子刊物,总结了最低预期生物效应剂量(minimum expected biological effect dose,MABEL)法出现的背景、发展趋势以及基于MABEL法的临床起始剂量计算考量要素等。最后,以免疫激活药白细胞介素-2和CD3:hEGFRvⅢ双特异性抗体、免疫抑制药CD28单克隆抗体等临床在研药物为案例,介绍了其基于MABEL法的首次人体试验剂量的设计过程,旨在为免疫调节类药物提供重要参考。

多发性硬化的药物治疗研究进展

多发性硬化(MS)的药物治疗方案近年来发生了显著的变化:从作用于全身副作用较大的激素类药物发展为针对特定免疫细胞的靶向药物;从经sc、im或iv等非肠胃途径给药发展为方便的口服药物。在诸多治疗方案中,免疫调节类药物、神经保护类药物和干细胞移植疗法目前在临床上占主导地位。随着对MS病理学研究的发展,免疫调节类药物已逐步被人们所认识。按免疫调节类药物直接靶向的免疫细胞的不同对药物进行分类,对药物的作用特点、临床使用情况、毒副作用等进行综述,同时对神经保护剂和干细胞移植疗法做简要阐释。

雷利度胺在淋巴瘤治疗中的应用

雷利度胺（1enalidomide，LEN，C5013，Revlimid）是谷氨酸衍生物，属于免疫调节类药物。主要通过免疫调节、抑制血管内皮生长因子从而抑制肿瘤新生血管、直接抑制肿瘤细胞增殖等方式发挥作用。其为沙利度胺的第二代衍生物，其邻苯二酰环上C4位的氨基，使其化学性质比沙利度胺更稳定，具有更强的抑制血管生成及免疫调节作用，而神经毒性较低，特别是其致畸率的降低引起了人们的广泛关注。