间充质干细胞的免疫调节可塑性及其临床应用策略

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新、多向分化和免疫调节能力的多能干细胞。越来越多的研究证明了MSCs在免疫紊乱相关疾病治疗中的有益作用。然而体内获取或体外培养的MSCs的免疫调节能力都存在异质性,MSCs的免疫调节能力也会受到微环境的调控。本综述概述MSCs的免疫抑制能力和免疫支持能力的机制,介绍最近关于MSCs免疫调节机制的研究及其免疫调节能力可塑性假说,并讨论在细胞生产阶段增强MSCs免疫调节能力的策略,以期为MSCs临床转化研究提供参考。

间充质干细胞分化潜力与免疫调节的研究

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是存在于成体间质组织中的一类多能干细胞群体，最早是从骨髓组织中分离得到的，随后的研究发现从其他多种组织中也能分离得到，例如脂肪组织、脐带、胎盘等。它具有两个重要的生物学特征，即多能性和免疫调节能力。多年的研究显示，间充质干细胞在体外适当条件下可以大量扩增，并保持它向多种组织类型细胞分化的潜能，例如成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肠道上皮细胞、以及神经组织细胞。

莲藕多糖-绿原酸复合体制备及特性评价

为了增强莲藕多糖的功能特性和绿原酸的稳态化利用,该研究考察了莲藕多糖与绿原酸的非共价相互作用,探究了两者复合物的理化性质、稳定性和生物活性。通过单因素和响应面试验,以绿原酸结合率为指标确定最佳制备工艺为:温度0℃,pH值为5.5,多酚与多糖质量比4:1。在此工艺条件下,莲藕多糖与绿原酸的结合率为2174.01 mg/g,其平均分子量由146.3 ku增加到162.1 ku。红外光谱和紫外光谱特征证明了莲藕多糖和绿原酸非共价结合的存在。该复合物的解离率与温度呈正相关,低温有利于维持复合物的稳定,而经口腔、胃或小肠模拟消化后的解离率均低于25%。该复合物对DPPH自由基清除率呈浓度依赖性,具有一定的抗氧化能力。该复合物可显著诱导RAW264.7细胞产生NO的同时,也能明显抑制LPS诱导RAW267.4细胞产生NO,即同时具有免疫激活和免疫抑制的能力。该研究为莲藕多糖和绿原酸的加工利用提供一定的理论支持。

间充质干细胞及其在临床中的应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是一类中胚层来源的干细胞,具有强大的免疫调节能力的同时无明显的不良反应而日益成为研究的热点。全身或局部器官的免疫失调是临床上众多疾病的发病机制,MSC的出现为对激素抵抗或无法耐受免疫抑制剂的患者带来了新的希望。

胸腺五肽三甲基壳聚糖口服亚微粒的制备及有关性质

目的制备三甲基壳聚糖载胸腺五肽口服亚微粒(Tp5-TMC-SM),并研究其稳定性及在体内外的有关性质。方法制备Tp5-TMC-SM并考察冻干亚微粒的稳定性、体外释药特性及体内免疫调节能力。结果制得亚微粒粒径110.6 nm,药物包封率为78.8%,Tp5-TMC-SM冻干粉的体外释药过程符合Weibull方程,且无突释效应;所制亚微粒在体内的免疫系统调节能力较Tp5原料药显著提高。结论Tp5-TMC-SM可实现胸腺五肽口服给药。

间充质干细胞的生物学特性及临床应用(英文)

背景:间充质干细胞的临床应用是干细胞移植研究的热点,但其安全性和有效性仍存在争议。目的:回顾总结近年来对于间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景的研究。方法:计算机检索Pubmed(1990年1月至2013年11月)和中国知网数据库(2011年至2013年),检索关键词为"间充质干细胞;分离培养;表面抗体;诱导分化;临床应用"。结果与结论:间充质干细胞可表达多种表面抗原,但没有特异性,同时其具有自我更新和向骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨骼肌细胞和神经细胞等的多向分化能力。由于其多向分化潜力,且能分泌多种细胞因子,还具有免疫调节能力,已成为再生医学、血液学和免疫学方面细胞疗法的候选细胞。间充质干细胞临床试验已处于第三期,尽管数据还不多,已发现存在利于肿瘤生长和转移、增加侵袭性真菌感染等方面问题。即使如此,其在血液系统恶性肿瘤等疾病面方面仍存在良好的应用前景。所以,找出间充质干细胞在体内的作用原理及修复其产生的不良影响是目前干细胞移植研究的重点。

肺间充质干细胞的生物学特性及应用的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是起源于胚胎发育早期中胚层和外胚层的一类具有自我增殖更新、多向分化以及免疫调节能力的多能干细胞。

IL-17对人脐带间充质干细胞体外免疫调节特性的影响

目的:研究白细胞介素17(IL-17)对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)的免疫调节能力的影响。方法:采用组织块贴壁法从健康足月胎儿脐带中分离培养hUC-MSCs,并对其进行鉴定。然后在培养基中加入不同浓度IL-17,采用EdU细胞增殖法检测hUC-MSCs增殖情况,流式细胞术(FCM)检测h UC-MSCs表面标记及细胞周期,RT-qPCR检测免疫调节相关基因表达水平,ELISA检测上清中免疫调节相关因子分泌水平,免疫学反应检测其免疫调节能力。结果:①倒置显微镜下观察可见hUC-MSCs呈现较均一漩涡状、梭形生长,细胞体积较小;细胞表面表达CD44、CD73、CD90、CD105,不表达CD34、CD19、CD11b、CD45、HLA-DR;具有成脂、成骨、成软骨诱导分化能力。②FCM检测结果显示IL-17处理后,hUC-MSCs免疫表型未发生变化,而IFN-γ处理后,hUC-MSCs表面标记HLA-DR表达明显上调。③与对照组相比,IL-17处理组的hUC-MSCs活性更好,且能促进细胞增殖。④与空白对照组相比,IL-17处理组h UC-MSCs的TGF-β、IL-10、IDO、PGE2、TSG-6、PD-L1基因表达均显著上调(P<0.001)。⑤ELISA检测结果显示,与空白对照组相比,IL-17处理组上清中TGF-β、IL-10、IDO、PGE-2、TSG-6、PD-L1分泌水平明显增高(P<0.001)。⑥与空白对照组相比,IL-17处理组的CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、B细胞的比例降低,Treg细胞比例增高(P<0.001)。结论:IL-17在不影响hUC-MSCs免疫表型的条件下,可促进细胞增殖,上调免疫相关基因表达,提高TGF-β、IL-10、PGE-2、IDO、TSG-6、PD-L1分泌水平,增强hUC-MSC免疫调节能力。因此,本研究将为预处理的hUC-MSCs防治免疫炎症性疾病提供理论依据。

干细胞治疗新冠肺炎的研究进展

新冠肺炎(Corona Virus Disease-19,COVID-19)正在全球大流行,给世界文明发展带来了前所未有的巨大冲击,疫情肆虐,迄今为止却仍未有明确的临床治疗策略。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)因具备免疫调节能力和再生特性,受到医学界的青睐,目前干细胞治疗已进入多个临床试验阶段。本文对干细胞治疗新冠肺炎的研究进展进行综述,以期为临床研究提供参考。

间充质干细胞治疗自身免疫病的效果及机制

间充质干细胞（MSCs）是一类非均质的、具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，在特定的条件下能够诱导分化为中胚层、内胚层及外胚层来源的各类细胞。研究表明MSCs还具有非特异性免疫调节能力，对各种免疫细胞，如T细胞、B细胞、树突状细胞（DCs）和自然杀伤细胞（NK）等，无论同体还是异体来源，均具有免疫调节作用。因其取材广泛方便、体外扩增操作简单迅速及可塑性强，使得MSCs在自身免疫病的治疗中有广阔的应用前景。本文就MSCs的免疫调节作用以及其在治疗自身免疫病中的治疗效果和作用机制的新近研究作一综述。

间充质干细胞微泡的组织修复及其机制的研究进展

组织修复是危重病急救医学的重要内容。间充质干细胞（MSC）是一种起源于中胚层，具有自我更新和多向分化潜能的干细胞。在不同诱因刺激下，MSC可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等中胚层细胞，也可越过胚层界限向外胚层的神经细胞、神经胶质细胞以及内胚层的肝卵圆细胞分化［1］。MSC主要存在于骨髓中，同时存在于脂肪、肌肉、皮肤、脐带、胎盘等多种组织中［2］，具有易获得、易培养、遗传学稳定、使用不存在伦理道德问题等特点［1-3］。MSC免疫原性低，具备独特的免疫调节能力，能够“归巢”至损伤组织等［3］，因而在创伤修复、组织功能再生与重建、免疫调节与治疗等领域被广泛应用［4-6］。既往的观点认为，MSC主要通过定向分化、旁分泌途径分泌多种细胞因子等参与组织修复［7-11］。近年来的研究提示，MSC也可能通过释放胞外囊泡（EV）参与细胞增殖及凋亡、血管生成、免疫调节等环节，从而发挥组织修复作用［12-13］，是目前干细胞治疗在再生医学领域的研究热点。

骨髓间充质干细胞体外有效扩增的研究新进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）最早从骨髓中被分离并鉴定出来,由于在体外拥有较高的增殖活性,多向分化能力和免疫调节能力等特性。骨髓间充质干细胞（bone marrowderived mesenchymal stem cells,BMSCs）在细胞治疗领域一直被寄予厚望。

新知

过于严肃的人容易生病 美国近日报道的一项最新研究指出，过于严肃的人，免疫功能更容易受损。美国俄亥俄大学心理学教授佩吉·左库拉博士招募了34名身体健康的年轻志愿者。其中，一半人被耍求准备一项非常正式的演讲比赛，准备过程中需要保持严肃、认真；另一半参试者则从事一些比较轻松的活动。通过抽取受试者的血液样本进行生化检验后发现，与第二组参试者相比，从事演讲比赛的人，体内C-反应蛋白水平明显升高，抗体、白细胞等的水平则有所下降，说明其免疫调节能力受到影响。