树突状细胞和癌症的免疫学治疗

树突状细胞(dendritccells,DC)是一种抗原提呈细胞,能特异地引发和调控机体免疫。它具有抗原呈现功能而不损害免疫系统,不仅能够激活CD4+辅助T细胞和CD8+细胞毒性T细胞,还能活化B细胞和自然杀伤细胞。已有的研究让人们看到了癌症疫苗的希望,但还处于早期阶段,有许多尚未确定的因素。因此有关DC疫苗用于对肿瘤的保护性和治疗性免疫还有待于进一步的研究。

基于乙二胺四乙酸插层锌铝双金属氢氧化物的晚期肿瘤抗转移免疫治疗研究

癌细胞的全身性转移是目前癌症晚期患者的主要死亡原因。由于肿瘤细胞的快速增殖和细胞外基质的异常沉积,晚期癌症大体积瘤体组织致密且刚度较高,这为晚期实体肿瘤的治疗带来了极大的困难。一方面,由于大体积肿瘤的结构特性,使得常规药物难以渗透至其内部,免疫细胞难以浸润;另一方面,硬基质上的肿瘤细胞具有更强的侵袭能力,这容易引起肿瘤的全身性转移。为了解决这一问题,本研究制备了乙二胺四乙酸(EDTA)插层锌铝双金属氢氧化物纳米材料(EDTA/LDH),基于两个平行的Ca^(2+)剥夺机制,开展了EDTA/LDH材料体系对晚期大体积实体瘤的抗转移免疫治疗研究。该材料在肿瘤微酸环境中,通过静电力作用贴附在肿瘤细胞膜上,并释放EDTA以螯合细胞连接蛋白中的Ca^(2+),切断部分细胞连接,从而降低大体积瘤体的致密程度,促进免疫细胞向瘤体内浸润。此外,该材料在机体内被巨噬细胞作为“异物”吞噬,引起钙库操纵性钙内流,激活巨噬细胞抗肿瘤免疫效应,抑制多形核髓系抑制性细胞(PMN-MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的促肿瘤侵袭作用。本研究将为晚期恶性实体瘤的抗转移治疗提供借鉴性思路和方法。

靶向c-FLIP在癌症治疗中的分子调节机制

凋亡对于维持组织的自稳态和正常发育非常重要。与凋亡相关的信号通路主要有两个：一个是配体结合诱导的外部凋亡通路,另一个是线粒体依赖的内部凋亡通路。c-FLIP是外部凋亡通路中的一个重要负调控因子,它的13个剪切突变体基因已经被鉴定,但是只有三个能翻译成蛋白质（c-FLIP L、cFLIP和c-FLIP）。

UbcH10作为一种潜在的诊断和治疗工具的发展前景

恶性转化是一个多步骤的过程,在这个过程中,多个分子实体发生失调,导致细胞增殖调控功能紊乱。在过去的几年里,科学家们逐渐剖析了参与细胞周期调控的途径。有丝分裂泛素结合酶UbcH10自克隆和鉴定以来已被广泛研究,并被鉴定为在许多类型的癌症中持续过表达的因子。文章就UbcH10在人类癌症中的研究进展进行综述,指出UbcH10的过度表达与肿瘤表型恶化之间的关系。此外,许多回顾研究表明,免疫组织化学或RT-PCR分析可以区分正常组织和良性病变与恶性肿瘤。在其他实验研究中,UbcH10过度表达的许多后果,如增加增殖、转移、癌症进展和抗癌药物耐药性,都可以通过基因沉默技术逆转。近年来,许多学者将癌症患者的UbcH10评估定义为诊断和治疗的有用工具。这一观点得到了作者的认同,他们宣传开始在临床实践中使用关于这种重要分子的概念是如何有用的,这些分子在许多人类恶性肿瘤的发生中起着重要的作用。

浅谈2018年诺贝尔自然科学奖与生物学研究的关系

2018年10月1—3日,2018年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖和化学奖分别揭晓,其中物理学奖和化学奖均与生物的研究和应用相关。阐述了2018年诺贝尔奖三大自然科学奖与生物学研究的关系,并简要分析了免疫负调控与癌症治疗、激光操纵细胞、酶的定向进化等相关研究及其在生物科学领域的应用,以此说明现代物理、化学、生物交叉学科研究的重要性。

热闹之下需冷静,精准之下更精准

当我们即将把《中国肿瘤生物治疗杂志》新一卷第一期呈献给广大读者的这一刻,我心潮澎湃,思虑万千:看似平静过去的2018年,对于我们肿瘤生物治疗事业来说却是极为不平凡的一年!2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)以及日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在肿瘤治疗及免疫负调控研究方面所做出的杰出贡献。有学者认为,艾利森和本庶佑所开创的“免疫检查点疗法”,不仅提出了肿瘤治疗的新策略,而且从根本上改变了肿瘤治疗的方式。他们将免疫疗法在肿瘤治疗中的作用推向了新的高度,也让全世界对于肿瘤免疫疗法获得了新的认识并寄予厚望。在已经开展实验研究及临床应用的肿瘤生物疗法中约百分之七十是免疫疗法,因此,艾利森和本庶佑的获奖无疑是肿瘤生物治疗发展过程中的里程碑事件。他们的获奖对肿瘤生物治疗领域的专家学者们是极大的鼓舞,同时也掀起了该领域研究和应用的热潮,在我国尤其如此。

“O药”“K药”与2018年诺贝尔生理或医学奖

肿瘤的免疫疗法成为抗癌治疗的第三次革命。本文从认识肿瘤免疫治疗的视角概述了免疫调控机制的研究以及相关药物的开发历程。

治疗癌症的新疫苗问世

爱尔兰都柏林大学的一个研究小组近日发现了一种通过操纵机体免疫反应来治疗恶性肿瘤的新方法，将那些能够抑制免疫调控反应，增强免疫防御效应的分子组合到一起，从而诱导杀伤性T细胞靶向性清除肿瘤。

m6A甲基化修饰参与癌症治疗的研究进展

N6-甲基腺苷甲基化修饰(m6A)是由甲基转移酶复合物和去甲基化转移酶以及结合蛋白所催化的一种动态的可逆的RNA修饰方式,对生物学功能具有重要的调控作用,并且参与多种细胞进程和病理过程。m6A水平的改变会影响生物体内RNA的代谢,包括mRNA的降解以及转录和翻译过程等,从而扰乱基因的表达调控,促进异常的细胞行为的发生。异常的m6A甲基化被报道与多种癌症的发生和进展有关。最近的研究表明,m6A有关的酶系统的异常表达可以通过影响m6A的丰度,进而参与免疫反应的调控。在这篇综述中,我们讨论了靶向m6A酶系统作为癌症治疗潜在手段的研究进展。

患癌之后当自强

笔者系南京八一医院胸外科医生,在临床工作中诊治了不少的癌症患者。他们患癌之后,相继接受了手术、放疗、化疗、中医中药、免疫调控等综合治疗,他们没有被癌魔所吓倒,而是以良好的心态、乐观的情绪、科学的保健方法,勇敢地与癌魔作斗争。