左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2及运动耐力的影响

目的探究左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量(CO)、外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)水平及运动耐力的影响。方法选取2022年8月至2023年3月于浙江省杭州市临平区第一人民医院治疗的高血压病伴心力衰竭患者88例,按治疗方法分为观察组(采用左卡尼汀+替米沙坦治疗,44例)和对照组(采用左卡尼汀治疗,44例),对2组患者的临床疗效、心功能指标、外周血TIPE2水平、运动耐力指标和不良反应作对比。结果对照组临床总有效率(77%)低于观察组(95%)(χ^(2)=4.728,P=0.030);治疗后,对照组[心输出量(CO):(4.4±1.0)L/min;左室射血分数(LVEF):(41.8±3.2)%]提升水平和左室舒张末期内径(LVEDD)(43.8±7.1)mm下降水平均低于观察组[CO:(5.2±1.0)L/min;LVEF:(49.0±3.4)%;LVEDD:(40.2±6.5)mm](CO:t=3.740,P<0.01;LVEF:t=14.991,P<0.01;LVEVD:t=18.954,P<0.01);2组治疗后外周血TIPE2水平均提升,对照组(20.0±0.9)μg/L,提升幅度低于观察组[(25.2±1.1)μg/L](t=23.937,P<0.01);治疗后2组耗氧量峰值[观察组:(16.1±2.1)m·kg^(-1)·min^(-1);对照组:(15.1±2.2)m·kg^(-1)·min^(-1)]、最长运动时间[观察组:(7.6±1.3)min;对照组:(7.0±1.2)min]和6 min步行试验(6MWT)距离[观察组:(300±25)m;对照组:(261±24)m]等均升高,观察组运动耐力指标升高情况均更明显(耗氧量峰值:t=2.116,P<0.01;最长运动时间:t=2.438,P<0.01;6MWT:t=7.409,P<0.01);观察组不良反应发生情况(1例,2%)低于对照组(8例,18%)(χ^(2)=4.456,P=0.035)。结论左卡尼汀联合替米沙坦能够有效提高患者CO水平、外周血TIPE2水平和运动耐力,降低炎症反应,改善患者的生活质量。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在不同肝脏疾病中的免疫调控作用

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)可负性调控固有免疫及适应性免疫系统,并通过影响多种信号通路参与肝炎、肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾病的发生和发展过程。总结目前TIPE2参与不同肝病发病机制的现有研究,认为TIPE2可能成为治疗不同肝脏疾病的一个新靶点。

下调T细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)促进T细胞增殖并增强其免疫活性

目的利用RNA干扰技术沉默小鼠脾脏T淋巴细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)基因表达,观察TIPE2基因沉默对T淋巴细胞增殖及免疫活性的影响。方法磁珠分选T739小鼠脾脏T细胞,采用Western blot法筛选能有效沉默T淋巴细胞TIPE2基因的小干扰RNA(siRNA)序列。采用TIPE2特异性siRNA、阴性对照siRNA转染T细胞,在转染24 h后,流式细胞术检测T细胞表面CD69水平;转染72 h后,CCK-8法检测转染T淋巴细胞增殖情况,同时,ELISA检测转染T细胞上清液中白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)分泌水平。结果成功筛选出特异性沉默TIPE2水平的siRNA序列,下调TIPE2基因表达后,T细胞CD69水平增加;T淋巴细胞增殖能力显著增强,IL-2和IFN-γ水平增加。结论下调TIPE2基因水平,促进T淋巴细胞增殖和免疫活性。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2和叉头样转录因子3 mRNA在原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨原发性肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)叉头样转录因子3(Foxp3)的表达及相关关系。方法选择2014年1月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的原发性肝癌患者55例,同期选择健康自愿者35例为对照组。检测2组PBMC中TIPE2 mRNA和Foxp3 mRNA的表达水平,并与肝脏血清生化指标、AFP、血白细胞及肿瘤大小、数量等进行相关性分析。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果2组患者ALT、AST、AST/ALT、TBil、WBC、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。原发性肝癌组患者TIPE2 mRNA表达较对照组明显降低(0.396±0.174 vs 1.045±0.330,t=12.187,P<0.01);而Foxp3 mRNA表达较对照组明显升高(4.498±1.672 vs 1.922±1.297,t=7.746,P<0.01)。TIPE2 mRNA表达与血清ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈负相关(r值分别为-0.752、-0.833、-0.992、-0.848,P值均<0.05),而Foxp3 mRNA表达与ALT、AST、AST/ALT及AFP均呈正相关(r值分别为0.449、0.536、0.843、0.640,P值均<0.05)。TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0.821,P<0.01)。结论肝癌患者的TIPE2 mRNA表达下调,而Foxp3 mRNA表达上调,并与肝细胞损伤程度和AFP水平有一定的相关性,TIPE2基因可能通过负性调控Treg介导的免疫反应参与肝癌的发病过程。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在肝脏及胃肠道肿瘤发生发展中的作用

肝脏及胃肠道肿瘤是严重影响人类健康的恶性疾病,治疗效果及预后差。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)可负性调控固有免疫和适应性免疫,具有维持免疫稳态的作用。近年来发现TIPE2可通过影响多条信号通路,在肿瘤的发生发展中发挥抑制作用。简述了TIPE2的结构及功能,介绍了TIPE2对Ras、Ral、Rac等肿瘤相关信号通路及其下游分子的调控作用,并对TIPE2在肝脏及胃肠道肿瘤中的作用及相关信号通路、研究进展进行了总结。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2在自身免疫疾病中的作用及意义

自身免疫疾病是机体对自身组织细胞产生异常免疫应答反应所导致的一类疾病,其确切发病机制仍未阐明。肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子-2(TIPE2)是一种新近发现的免疫负性调控因子,属于肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8(TNFAIP8)家族成员。研究发现,TIPE2在多种自身免疫疾病中发生异常改变,并与疾病严重程度、病情进展及预后转归等密切相关,包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、重症肌无力、系统性红斑狼疮等,提示TIPE2在自身免疫疾病的发病中可能具有重要作用。TIPE2表达的缺陷可通过引起自身反应性T淋巴细胞或巨噬细胞的高反应性或促炎细胞因子大量释放入血,加重炎症反应并诱导自身免疫疾病的发生;或通过打破免疫稳态间接诱发自身免疫疾病。本文拟对TIPE2在自身免疫疾病中的作用与机制研究进展作一综述。

肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白-8样分子2促进热损伤小鼠CD4阳性T细胞凋亡

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白-8样分子2(TIPE2)对重度烫伤小鼠模型脾脏CD4^+T淋巴细胞的凋亡的影响。方法140只成年雄性BALB/C小鼠分为6组,应用小RNA干扰技术制作si TIPE2/过表达慢病毒,复制小鼠重度烫伤模型。分离BALB/c小鼠脾脏CD4^+T细胞,检测各组CD4^+T淋巴细胞凋亡,Smad2/Smad3、磷酸(P)-Smad2/P-Smad3以及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)家族蛋白Bcl-2/Bim的表达。检测各组小鼠CD4^+T内线粒体膜电位改变情况及细胞色素C的变化和各组小鼠CD4^+T内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-3)、(caspase-8)、(caspase-9)的活化情况。结果 si TIPE2-burn组CD4^+T淋巴细胞凋亡率为12.33%,较sham组外其余组减少,P-smad2/P-Smad3蛋白表达(灰度值)显著降低(P<0.01)。si TIPE2-burn组Bcl-2的蛋白表达较其余组升高(P<0.05),Bim的表达则降低(P<0.05)。si TIPE2-burn组线粒体膜电位细胞色素C水平均较sham组外其余组降低(P<0.05),caspase-3活性较TIPE2-burn组降低(P<0.01),caspase-8、caspase-9活性较其余组降低(P<0.05)。TIPE2-burn组凋亡率最高,TIPE2-burn组Smad2/Smad3蛋白表达较sham组明显升高(P<0.05),P-smad2/P-Smad3蛋白表达较其余组显著升高(P<0.05);CD4^+T内线粒体膜电位较其余组降低(P<0.01),细胞色素C水平升高,caspase-3、caspase-8、caspase-9活性较其他组均升高(P<0.05)。结论 TIPE2作为一种重要的负向调控分子,可通过促进转化生长因子β即TGF-β/Smads信号传导通路、线粒体相关凋亡途径加速T淋巴细胞凋亡。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在T细胞发育过程中的表达及其对哮喘发病的潜在作用

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在T细胞发育过程中的表达及作用,分析其在哮喘发病中的潜在作用。方法选择C57BL/6J雌性野生型(WT)小鼠、C57BL/6J雄性TIPE2基因敲除(Tipe2^(-/-))小鼠、C57BL/6J雄性绿色荧光蛋白敲入(Tipe2^(gfp/+))小鼠为研究对象。取WT和Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织和胸腺组织,获取肠道固有层淋巴细胞(LPLs)和胸腺细胞,采用流式细胞术检测结肠组织CD45-细胞、CD45+细胞及双阴性(DN)T细胞、双阳性(DP)T细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中TIPE2的表达。取WT和Tipe2^(-/-)小鼠外周血、脾脏和肠系膜淋巴结,采用流式细胞术检测外周血、脾脏和肠系膜淋巴结中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞水平。将10只Tipe2^(gfp/+)小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组5只。哮喘组小鼠以卵清蛋白诱导哮喘模型,对照组小鼠以生理盐水代替卵清蛋白诱导;采用流式细胞术检测2组小鼠肺泡灌洗液中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中TIPE2的表达。结果WT和Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织LPLs中,大部分TIPE2+细胞表达免疫细胞的标志分子CD45,几乎所有的CD45-基质细胞不表达TIPE2。Tipe2^(gfp/+)小鼠结肠组织中基质细胞和WT小鼠免疫细胞中检测不到TIPE2+细胞。Tipe2^(gfp/+)小鼠胸腺组织DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞(t=53.312、8.230,P<0.01);DP T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞(t=21.094、6.405,P<0.001);DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于DP T细胞(t=7.619,P<0.01);CD4^(+)T细胞与CD8^(+)T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=1.256,P>0.05)。WT小鼠与Tipe2^(-/-)小鼠外周血、脾脏和淋巴结中CD4^(+)T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=0.670、0.128、0.128,P>0.05);WT小鼠与Tipe2^(-/-)小鼠外周血及脾脏和淋巴结中CD8^(+)T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=1.488、0.542、0.255,P>0.05)。哮喘组小鼠肺泡灌洗液CD4^(+)T细胞中TIPE2相对表达量显著低于对照组(t=15.370,P<0.001);对照组与哮喘组小鼠肺泡灌洗液CD8^(+)T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=0.132,P>0.05)。结论在T细胞的不同发育阶段TIPE2的表达水平不同;TIPE2基因缺陷对T细胞的发育过程无明显影响,可显著影响哮喘发生发展过程中CD4^(+)T细胞功能。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2在调节性T细胞中的表达

目的:观察肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2(TIPE2)在CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)中的表达。方法:免疫磁珠法分离正常BALB/C小鼠脾脏CD4^+CD25^+Tregs,流式细胞术鉴定CD4^+CD25^+Treg的纯度。激光共聚焦荧光法检测Treg细胞中TIPE2的分布,并进行初步定位;进一步采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot技术分别从基因和蛋白水平检测Treg细胞中TIPE2表达。结果:免疫磁珠分选法得到的CD4^+CD25^+Tregs纯度在92%以上,台盼蓝染色显示细胞活性大于97%。Western blot证实Treg细胞中存在清晰TIPE2条带,分子质量为21kD;采用RT-PCR技术在Treg细胞中检测到147 bp大小的特异性TIPE2目的基因条带。结论:TIPE2可表达于小鼠CD4^+CD25^+Treg细胞。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2通过NF-κB信号通路影响LPS诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子

目的:探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2(TIPE2)对脂多糖(LPS)诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子的影响和机制。方法:以人支气管上皮细胞作为探讨对象,用RT-PCR和Western blot方法检测LPS处理对支气管上皮细胞中TIPE2表达影响。在人支气管上皮细胞中转染TIPE2过表达载体,给予LPS处理,ELISA方法检测细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β含量变化;Western blot方法测定细胞中NF-κBp65、p-ⅠκBαSer 32蛋白表达变化。以NF-κB激活剂处理过表达TIPE2的支气管上皮细胞,用上述方法测定细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β和NF-κBp65、p-ⅠκBαSer 32蛋白表达变化。结果:LPS处理后的支气管上皮细胞中TIPE2表达水平显著下降。LPS处理后支气管上皮细胞分泌的IL-6、IL-8、IL-1β含量增多,细胞中NF-κBp65、p-IκBαSer 32蛋白表达增多。过表达TIPE2可以显著抑制LPS诱导的支气管上皮细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β、NF-κBp65和p-ⅠκBαSer 32蛋白表达。NF-κB激活剂处理可以逆转过表达TIPE2对LPS条件下支气管上皮细胞分泌IL-6、IL-8、IL-1β、NF-κBp65和p-ⅠκBαSer 32蛋白表达的影响。结论:TIPE2通过抑制NF-κB信号激活阻碍LPS诱导的支气管上皮细胞分泌炎症因子。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2免疫调控途径研究进展

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(TNFAIP8)家族是近年来发现的一组新蛋白,哺乳动物中该家族包括结构上具有高度同源性的4个成员,即TNFAIP8样分子(TIPE)、TIPE1、TIPE2和TIPE3.这些成员的结构、功能既有共性又有个性,涉及炎症、免疫、肿瘤、卒中、血管发生等多种疾病的病理生理过程.研究显示,TIPE2具有免疫负向调控功能,促进其表达可减轻脓毒性休克时过度炎症反应,维持巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞、T细胞、B细胞等免疫应答反应.本文通过对TIPE2分子的结构特点、功能意义及其免疫调节机制进行综述,旨在为相关疾病的免疫调理开辟新途径.

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2对小鼠调节性T细胞免疫调节功能的影响

目的观察肿瘤坏死因子α诱导蛋白-8样分子2（tumornecrosis factor-αLin．ducedprotein8like-2，TIPE2）在CIM^＋CD25^＋调节性T细胞（CIM^＋CD25^＋Treg细胞）中的表达，并进一步分析其对CIM^＋CD25^＋Treg细胞免疫抑制活性的影响。方法免疫磁珠法分选正常BALB／c小鼠脾脏CIM^＋CD25^＋Treg细胞。采用RT-PCR和Westernblot技术分别从mRNA和蛋白水平检测CD4^＋CD25^＋Treg细胞细胞内TIPE2表达。进一步应用小RNA干扰技术（siRNA）沉默TIPE2表达，流式细胞术观察TIPE2对T淋巴细胞毒性相关抗原（CTLA）-4及又头翼状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响，ELISA法检测CIM^＋CD25^＋Treg细胞分泌IL-10和转化生长因子（TGF）-β水平，并通过MTT比色试验观察效应T细胞增殖活性的改变。结果RT-PCR分析在CIM^＋CD25^＋Treg细胞中检测到147bp大小的特异性TIPE2目的基因条带。Westernblot检测证实CIM^＋CD25^＋Treg细胞中存在清楚的TIPE2条带，相对分子质量为21000。siRNA处理CIM^＋CD25^＋Treg细胞后，经抗CD3／CD28刺激活化的CIM^＋CD25^＋Treg细胞培养24h时CTLA-4和Foxp3表达明显下降（P〈0．01），同时IL-10和TGF-p生成量显著减少（P〈0．01）；此外，CIM^＋CD25^＋Treg细胞对CIM^＋CD25-T细胞的抑制功能明显减弱（P〈0．05）。结论TIPE2作为一种重要的负向调控分子，在CIM^＋CD25^＋Treg细胞中表达并影响CIM^＋CD25^＋Treg细胞的免疫抑制功能。

TLR2/TLR4在失血性休克引发的脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号通路分子表达上调中的作用

目的研究发现,肠淋巴液回流是导致失血性休克后免疫功能紊乱的重要因素。本研究应用TLR2^(-/-)和TLR4^(-/-)小鼠探讨失血性休克对脾组织TIPE2和TLR2/TLR4信号下游分子表达的影响。方法将不同(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))来源雄性小鼠随机分为Sham组、Shock组、Shock+Drainage组,分别予以不同手术处理后,无菌获取各实验组小鼠的脾组织。应用RTPCR技术分别检测WT小鼠脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的mRNA表达。应用Western blotting技术分别检测不同小鼠(C57BL/6J、TLR2^(-/-)、TLR4^(-/-))脾组织TIPE2、TLR2、TLR4、MyD88、TRIF、TRAF3、TRAF6的蛋白表达。结果与Sham组相比,失血性休克后脾脏组织TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子表达水平均上调,肠淋巴液引流显著降低了失血性休克导致的TIPE2、TLR2/TLR4及其下游分子的高表达。TLR2的缺失降低了Shock组脾组织TIPE2、TLR4、MyD88、TRAF6的蛋白表达。TLR4缺失降低了Shock组TIPE2、TLR2、MyD88、TRIF、TRAF6的蛋白表达。结论以TLR2、TLR4作为干预靶点,TIPE2可能通过负反馈机制调控TLR2/TLR4信号通路下游分子mRNA和蛋白的表达,有利于促进失血性休克后免疫平衡状态的恢复。

间充质干细胞上调系统性红斑狼疮外周血来源巨噬细胞肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2的作用研究

目的探讨MSCs对SLE患者外周血来源巨噬细胞表达肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)的调节作用。方法用实时荧光定量PCR法(qPCR)检测SLE患者PBMCs及巨噬细胞TIPE2 mRNA水平;蛋白质印迹法检测SLE患者PBMCs中TIPE2蛋白水平;流式细胞术检测SLE患者外周血来源巨噬细胞TIPE2阳性百分率;免疫荧光法检测TIPE2蛋白水平。采用t检验及Spearman相关分析进行数据处理。结果SLE患者PBMCs中TIPE2 mRNA水平[(0.41±0.14)与(1.06±0.39),t=5.376,P<0.01]和蛋白水平[(0.40±0.21)与(1.09±0.26),t=2.963,P<0.05]较健康对照组均显著降低。SLE患者外周血来源巨噬细胞表达TIPE2 mRNA较健康对照组显著降低[(0.56±0.24)与(1.07±0.38),t=5.203,P<0.01],且TIPE2 mRNA水平与SLEDAI评分(r=-0.60,P<0.01)、尿蛋白定量(24 h)(r=-0.46,P<0.05)及ES(r=-0.46,P<0.05)呈负相关,SLE患者外周血来源巨噬细胞TIPE2阳性百分率(TIPE2+/CD14+)%[(51.4±18.5)%]较健康对照组[(82.4±7.5)%]显著降低(t=2.679,P<0.05)。MSCs与SLE患者外周血来源巨噬细胞共培养24 h后TIPE2 mRNA水平[(2.2±0.7)与(1.0±0.3),t=3.729,P<0.05]及蛋白水平[(0.112±0.020)与(0.074±0.016),t=3.268,P<0.05]较未共培养组均显著上调。结论SLE患者外周血来源巨噬细胞TIPE2表达下降,MSCs显著上调TIPE2的表达,提示上调巨噬细胞TIPE2可能是MSCs治疗SLE的新机制。

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8-like 2, TIPE2)对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠心肌细胞凋亡的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域2(necleotide-binding oligomerization domain containing 2, NOD2)信号通路的影响。方法 TIPE2野生型(TIPE2^(+/-))及TIPE2基因表达缺失(TIPE2^(-/-))SD大鼠分别为TIPE2^(+/-)组和TIPE2^(-/-)组各5只,均采用尾静脉注射阿霉素2 mg/kg,每周1次,连续8周制备大鼠CHF模型。造模前、注射8周时应用超声心动图测量左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension, LVESd)、左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening, LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF);处死大鼠,取心脏标本行HE染色观察心肌组织病理学改变,Tunel法测定心肌细胞阳性染色面积比率及凋亡指数,Western blot法检测2组心肌组织TIPE2、NOD2、核因子-κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)蛋白相对表达量,免疫组织化学法检测心肌组织白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)阳性表达率。结果 TIPE2^(+/-)组、TIPE2^(-/-)组注射8周时LVEDd[(6.8±0.1)、(7.3±0.2)mm]、LVESd[(4.1±0.2)、(4.5±0.3)mm]均大于造模前(P<0.05),LVFS[(40.7±0.8)%、(38.2±1.6)%]、LVEF[(68.8±3.2)%、(60.5±1.6)%]均低于造模前(P<0.05);TIPE2^(-/-)组注射8周时LVEF较TIPE2^(+/-)组降低(P<0.05),LVESd、LVEDd、LVFS与TIPE2^(+/-)组比较差异均无统计学意义(P>0.05);TIPE2^(-/-)组大鼠心肌细胞HE染色示心肌纤维排列紊乱,细胞水肿、呈多灶性肌浆溶解,有不同程度炎症细胞浸润,TIPE2^(+/-)组心肌细胞水肿、炎症细胞浸润程度较TIPE2^(-/-)组轻;TIPE2^(-/-)组心肌组织阳性染色面积比率[(21.32±3.51)%]、心肌细胞凋亡指数[(45.23±6.52)%]均高于TIPE2^(+/-)组[(8.81±4.34)%、(15.41±2.12)%](P<0.05);TIPE2^(-/-)组NOD2蛋白(0.68±0.12)、NF-κB蛋白相对表达量(0.78±0.18)及IL-1β阳性表达率[(3.75±0.41)%]高于TIPE2^(+/-)组[(0.22±0.07)、(0.12±0.09)、(1.92±0.21)%](P<0.05),TIPE2相对表达量(0.02±0.01)低于TIPE2^(+/-)组(0.52±0.08)(P<0.05)。结论 TIPE2可通过抑制NOD2信号通路来抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用。

组织TIPE2、Cath-D、GPX3与PTC发病关系及预测术后复发的相关性

目的探讨组织免疫负调控分子肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、组织蛋白酶D(Cath-D)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)与甲状腺乳头状癌(PTC)发病及预测术后复发的相关性。方法选取2020年6月至2021年12月于新乡市中心医院接受手术治疗的176例(均完成1年随访)PTC患者为PTC组,同期176例甲状腺良性结节患者为对照组,根据PTC患者术后1年复发情况将其分为复发(64例)和未复发(112例)两个亚组。比较两组TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,比较复发和未复发患者癌组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,比较不同病理学参数PTC患者癌组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况,分析组织中TIPE2、Cath-D、GPX3表达情况与PTC发病、PTC病理学参数及术后复发的相关性,偏回归分析PTC患者术后复发的影响因素。结果PTC组癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率低于对照组,Cath-D阳性表达率高于对照组(P<0.05);复发患者癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率低于未复发患者,Cath-D阳性表达率高于未复发患者(P<0.05);不同病理学参数PTC患者癌组织中TIPE2、GPX3阳性表达率比较:Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ~Ⅳ期,高中分化高于低分化,无淋巴结转移高于有淋巴结转移(P<0.05);不同病理学参数PTC患者癌组织中Cath-D阳性表达率比较:Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期,高中分化低于低分化,无淋巴结转移低于有淋巴结转移(P<0.05);PTC发病、复发、临床分期、分化程度、淋巴结转移与组织中TIPE2、GPX3阳性表达率呈负相关,与Cath-D阳性表达率呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析发现,PTC患者癌组织TIPE2、GPX3阳性表达是PTC患者术后复发的保护因素,Cath-D阳性表达为危险因素(P<0.05)。结论组织中TIPE2、Cath-D、GPX3阳性表达率与PTC发生发展相关,且是PTC患者术后复发的影响因素。

加味麻杏石甘汤对小儿支原体肺炎抗炎因子及机体免疫和外周血ESR、TLR2、TIPE2表达影响

目的观察加味麻杏石甘汤对小儿支原体肺炎抗炎因子及机体免疫和外周血Toll样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、血沉(ESR)的表达影响。方法选择2020年5月—2021年5月于秦皇岛市中医医院治疗的90例支原体肺炎患儿,以随机数字表法分组,45例患儿为研究组,45例患儿为对照组,对照组患儿给予阿奇霉素序贯疗法治疗,研究组采用阿奇霉素序贯联合加味麻杏石甘汤治疗,治疗前、后检测两组患儿白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-17(IL-17)、人半胱氨酰白三烯(CysLTs)、ESR、TLR2、TIPE2、免疫球蛋白IgG、IgA及T淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平,检测两组患儿用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)、1 min最大通气量(MVV)、呼气峰值流速(PEF)水平,给予两组临床疗效比较。结果研究组IL-17水平低于对照组(P<0.05),研究组IL-2、IL-10水平高于对照组(P<0.05),研究组CysLTs、TLR2、ESR水平低于对照组(P<0.05),研究组TIPE2水平高于对照组(P<0.05),研究组患儿IgA、IgG、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平高于对照组(P<0.05),研究组患儿FEV1、PEF、FVC、MVV水平高于对照组(P<0.05),研究组总有效率高于对照组(97.78%VS 86.67%)(P<0.05)。结论加味麻杏石甘汤治疗支原体肺炎患儿可提升抗炎因子水平,抑制机体炎症,提升机体免疫功能,降低外周血CysLTs、ESR、TLR2水平,提升TIPE2水平,改善患儿肺功能,提升临床疗效。

外周血中TLR2、TIPE2和D-dimer表达水平对支原体肺炎病情严重程度的预测价值

目的 探讨外周血中TOLL样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)和D-二聚体(D-D)表达水平对支原体肺炎(MPP)病情严重程度的预测价值。方法 回顾性分析2019年6月至2021年6月在本院诊治的158例MPP患者的临床资料,根据患者严重程度分为轻症组(105例)和重症组(53例),比较两组患者的一般资料,采用荧光定量PCR法检测两组患者外周血中TLR2、TIPE2受体的相对表达量,采用全自动凝血分析仪检测两组患者D-D水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血中TLR2、TIPE2和D-D水平对MPP病情严重程度的评估价值。结果 重症组外周血TLR2、D-D水平明显高于轻症组(P<0.05),TIPE2水平明显低于轻症组(P<0.05)。ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.811、0.701 (P<0.05)。结论 重症MPP患者外周血TLR2、D-D显著升高,TIPE2显著下降,均可作为临床诊断重症MPP的有效生物指标。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2在消化系统疾病中的研究进展

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2(TNFAIP8L2,TIPE2)是近年来发现的肿瘤坏死因子α诱导蛋白(TNFAIP)家族成员之一,在人体中分布广泛。除在免疫调控、炎性反应过程中的关键作用外,在多种肿瘤的发生发展中也发挥了重要作用。本文根据TIPE2最新研究成果,就其在消化系统中疾病中的表达及作用机制进行综述。

支气管哮喘患者外周血单个核细胞TIPE2表达对组织因子的负调控作用

目的研究支气管哮喘患者体内肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2（TIPE2）和组织因子（TF）表达情况，初步探讨TIPE2对TF的调控作用。方法选取2017年7至11月郑州大学第一附属医院支气管哮喘患者65例，健康对照者40名。免疫印迹法检测哮喘患者和健康对照者外周血单个核细胞中TIPE2、TF的表达情况，酶联免疫法检测血浆中TF蛋白表达水平。实时荧光定量PCR（RT．PCR）检测屋尘螨提取液刺激THP．1细胞中TIPE2、TFmRNA表达水平的变化。构建重组腺病毒Adv．TIPE2，转染THP．1细胞，RT．PCR检测TIPE2过表达对THP-1细胞中TF表达的影响。结果哮喘患者组与健康对照组TIPE2蛋白相对表达水平分别为0．025±0．010、0．087±0．070，TF蛋白相对表达水平分别为0．40±0．27、0．15±0．10，与健康对照者相比，哮喘患者体内TIPE2蛋白水平降低，TF蛋白水平升高，差异均有统计学意义（t=-5．06、9．04，均P〈0．05），且TIPE2蛋白水平与TF蛋白水平呈负相关（r=-0．4603，P〈0．05）。屋尘螨提取液可降低THP-1细胞中TIPE2mRNA的表达水平，而升高TFmRNA的表达水平，当浓度为1μg／ml，刺激4h时变化最明显（P〈0．05）。成功构建了重组腺病毒Adv．TIPE2，过表达TIPE2基因的THP-1细胞内TFmRNA表达水平降低（P〈0．05）。结论炎症负性调节分子TIPE2对TF具有负调控作用，可能通过调节TF的表达参与支气管哮喘的高凝状态。