血吸虫感染诱导的免疫负调节及作用机制

血吸虫病（schistosomiasis）是一种严重危害人类健康的寄生虫病,全球大约2亿人口受到威胁,其中日本血吸虫病主要分布在中国和东南亚,近1亿人口受影响。血吸虫感染免疫的一个基本特征,是伴随成虫产卵宿主逐渐表现出免疫下调的状态,使感染呈现慢性化。

从免疫负调节角度论述中医药治疗AIDS的研究进展

在HIV感染过程中,机体内特异性T细胞被携带病毒抗原的免疫负调节因子高度表达,导致T细胞免疫功能耗竭。负调节因子及其配体高表达的抗原持续刺激对AIDS的发病机制、进展均有重要影响。抑制负调节通路可提高特异性免疫,是艾滋病新的治疗靶点。中医药改善机体免疫具有独特优势,从免疫负调节角度阐释中医药改善HIV/AIDS患者免疫功能的机制,扩大了中医药治疗AIDS的新思路。这篇文章概述了免疫负调节信号在AIDS中的作用及从免疫负调节角度讨论中医药治疗AIDS的研究进展和前景。

单核巨噬细胞的免疫负调节作用(文献综述)

单核巨噬细胞既是免疫效应细胞又是免疫调节细胞,活化的单核巨噬细胞不但吞噬各种病原体、杀伤肿瘤细胞,而且还向T细胞呈递抗原,分泌介素1(IL-1)等细胞因子参与免疫应答的调节。在免疫调节中,单核巨噬细胞(以下称巨噬细胞,Mφ)辅助细胞和体液免疫的作用可称为免疫正调节作用,此已为人们熟知。但是Mφ在免疫调节中的作用并不仅限于此,国外早就有文献报道Mφ有免疫抑制作用。这一现象近年已在免疫学界引起厂泛的重视。具有抑制活性的Mφ称为抑制性Mφ,为免疫调节机制之一。

NK细胞免疫负性调节分子及其抗肿瘤作用

目前已发现多种表达于自然杀伤(NK)细胞上的免疫负性调节分子,主要包括杀伤抑制受体(KIR)、自然杀伤细胞2组成员A(NKG2A)以及同样表达在T细胞上的程序性死亡蛋白1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM-3)、带有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)等,通过抑制免疫负性调节分子可以恢复NK细胞的肿瘤杀伤功能。鉴于阻断NK细胞表面免疫负性调节分子在多种恶性肿瘤的临床研究中展现出的不俗治疗效果,这可能为克服T细胞相关免疫治疗的局限性提供全新的研究方向。我们总结了NK细胞特性、与其相关的负性调节分子和免疫检查点抑制剂的临床研究进展。

Tr1细胞免疫调控与移植物抗宿主病的研究进展

具有免疫抑制功能的调节性T细胞在机体对内源性及外源性抗原的免疫耐受中发挥着重要的作用。调节性T 细胞在机体由于免疫系统功能紊乱所致的疾病中发挥有重要作用。机体有很多种类的调节性 T 细胞亚型，主要包括自然发生的调节性T细胞和诱导型调节性T细胞。其中1型调节性T细胞（type 1 regulatory T cell ，Tr1）是由初始CD4＋ T细胞分化而来的诱导型调节性 T 细胞，其特点是能够生成大量具有免疫抑制功能的 IL-10，转化生长因子（TGF）-β。 Tr1细胞对维持外周免疫耐受，抑制自身免疫反应和异常免疫细胞介导的免疫病理损伤有重要作用。同时还能抑制移植排斥反应和移植物抗宿主病（graft versus host disease ，GVHD）。鉴于 Tr1细胞的免疫调节功能，经体外扩增得到的人类 T r1细胞对人类疾病治疗现已进入临床试验阶段。本文主要对 T r1细胞的生物学特征，以及在GV HD的临床应用潜能作一综述。

重组人血小板生成素联合地塞米松对原发免疫性血小板减少症患者免疫功能的影响

目的观察重组人血小板生成素(Recombinan Human Thrombopoietin,rh TPO)联合大剂量地塞米松治疗对原发免疫性血小板减少症(Immune Thrombocytopenia,ITP)患者T淋巴细胞亚群及其细胞因子水平的影响。方法 60例原发ITP患者根据治疗选择方案不同分为两组,对照组(30例)仅予以大剂量地塞米松静脉滴注治疗,观察组(30例)在对照组治疗基础上予以rh TPO皮下注射治疗,两组治疗时间均为14 d。比较两组疗效,采用流式细胞仪检测两组治疗前后(CD3^+、CD4^+、CD8^+) T淋巴细胞亚群水平及CD4^+/CD8^+变化,采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清IL-10、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平。结果观察组治疗总有效率(90. 0%)明显高于对照组(66. 7%),差异有统计学意义(P <0. 05);两组治疗前(CD3^+、CD4^+、CD8^+) T淋巴细胞亚群水平及CD4^+/CD8^+比较无显著性差异(P> 0. 05),两组治疗后CD3^+、CD4^+水平及CD4^+/CD8^+明显升高(P <0. 05),而CD8^+水平明显降低(P <0. 05),且观察组治疗后较对照组升高和降低更为明显(P <0. 05);两组治疗前血清IL-10、CTLA-4、TGF-β1表达水平比较无显著性差异(P> 0. 05),两组治疗后血清IL-10、CTLA-4、TGF-β1表达水平明显升高(P <0. 05),且观察组治疗后较对照组升高更为明显(P <0. 05)。结论rh TPO联合大剂量地塞米松治疗原发ITP患者可能通过纠正T淋巴细胞亚群比例平衡紊乱,调控免疫负性调节因子表达水平而提高临床治疗效果。

银屑病外周血中转化生长因子β1水平的动态观察

采用ELISA方法对银屑病患者外周血中TGF-β1浓度的改变与PASI评分、病情变化、治疗、预后及复发有无关联进行了比较研究。结果治疗前银屑病患者外周血中TGF-β1平均血清浓度为7.94±1.09(ng/mL),正常人TGF-β1的平均血清浓度为11.10±0.97(ng/mL),两者相比P<0.001;患者PASI评分越高,TGF-β1的血清浓度越低;且TGF-β1的血清浓度随病情及治疗好转而升高,病情复发而降低,复发时基本降至治疗前水平。银屑病患者外周血中TGF-β1的血清浓度可能与PASI评分、治疗、预后与复发有一定的关系。

非MHC约束性杀伤细胞

过去将非MHC约束性杀伤细胞都归于NK细胞,造成一定混乱。现认为非MHC约束性杀伤细胞至少有三大类,即NK、CTL 和淋巴细胞活化的杀伤细胞,后者包括NK 样细胞、LAK 和AK 等数种细胞。各类细胞来源、表面标志及作用特点既联系又区别。(?) MHC 约束性CTL 起源于胸腺,有典型T 细胞标志—CD3/Ti 复体,其杀伤细胞活性与该标志有关。ALK 细胞与CTL 特征不同,但表型与T 细胞有关。上述细胞功能较相似,具抗肿瘤和抗感染的作用。

分泌性HIV-1 Nef-EGFP融合蛋白表达载体的构建与鉴定

目的:构建含有人类免疫缺陷病毒I型(human immunodeficiency virus type Ⅰ,HIV-1)负性调节因子(nega-tive regulation factor,Nef)和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)基因的重组融合蛋白分泌性表达载体,并检测该融合蛋白在真核细胞中的表达及其在培养上清中分泌情况,为进一步研究Nef功能奠定基础。方法:利用PCR扩增出HIV-1 Nef和EGFP基因,插入到分泌性表达载体pSecTag2B中。构建的pSecTag2B-Nef-EGFP融合蛋白表达质粒,转染293T细胞,荧光显微镜下观测细胞中Nef-EGFP融合蛋白的表达。收集细胞及上清液,蛋白质印迹和ELISA法分别检测Nef-EGFP融合蛋白的表达及其分泌。结果:限制性内切酶酶切鉴定和核酸序列测定证实,成功构建了含有Nef-EGFP基因的分泌性表达载体,该质粒转染293T细胞后,蛋白质印迹法能够检测到Nef-EGFP融合蛋白的表达条带,ELISA法检测上清液中目的蛋白分泌量为1.7 ng/ml。结论:成功构建含有Nef-EGFP的融合蛋白表达质粒,融合蛋白Nef-EGFP在293T细胞中获得表达,并能分泌到胞外。