抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物的制备及体外激活苦杏仁甙靶向杀伤LoVo细胞的实验研究

目的:制备抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物,检测其免疫反应性及酶活性,并观察其体外激活苦杏仁甙前药对 LoVo细胞的靶向杀伤效应。方法:通过异型双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-间(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)将抗CEA单 克隆抗体与β-葡萄糖苷酶交联,制备抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物,ELISA法检测偶联物的抗体亲和力及酶活性,MTT 法检测其对苦杏仁甙前药激活后对表达CEA的大肠癌细胞株LoVo和无CEA表达的乳腺癌细胞株MCF-7的杀伤作用。结 果:抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物既保持了与靶细胞的特异性免疫反应性又保持了酶活性,体外能有效激活苦杏仁甙前 药,对LoVo细胞产生剂量依赖性靶向杀伤作用,而对对照乳腺癌MCF-7细胞无明显的杀伤作用。结论:抗CEA单抗-β-葡萄 糖苷酶偶联物具有良好的体外结合大肠癌LoVo细胞的能力,并能有效激活苦杏仁甙前药发挥对靶细胞的特异性杀伤作用, 该方法有可能进一步用于大肠癌的治疗。

两种甲胎蛋白抗体标记物导向治疗肝癌的疗效比较

目的 比较以甲胎蛋白单抗隆抗体 (抗 AFP Mc Ab)和多克隆抗体 (抗 AFP Pc Ab)为载体的两种双弹头标记物 1 3 1 I-抗 AFP Mc Ab- MMC和 1 3 1 I-抗 AFP Pc Ab- MMC的疗效。方法 通过直接偶联和改良氯胺 T法制备两种双弹头标记物 1 3 1 I-抗 AFP Mc Ab- MMC和 1 3 1 I-抗 AFP Pc Ab- MMC,用于治疗荷肝癌裸鼠和 31例不能手术的中晚期肝癌患者。结果 在荷肝癌裸鼠 ,腹腔给药后第 13天 ,单抗标记物的抑瘤率为 81.5 %,显著高于多抗标记物(为 5 0 .0 %) ,P<0 .0 5。在临床上 ,多抗标记物的肿瘤缩小率及 1、2年生存率分别为 6 3.2 %,5 2 .6 %和 36 .8%,较单抗标记物的高 (分别为 45 .5 %,45 .5 %和 33.3%) ,但差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 两种双弹头标记物的动物实验结果有差别 ,但临床应用结果无差别。

两种不同抗体双弹头标记物导向治疗肝癌的比较

在动物实验的基础上，比较了抗ＡＦＰ单克隆抗体（ｍＡｂ）和抗ＡＦＰ多克隆抗体（ｐＡｂ）两种不同抗体双弹头标记物在肝癌患者体内的生物代谢情况。结果显示，两种抗体标记物的血浆清除半衰期均在２４ｈ左右，ｍＡｂ标记物的清除较ｐＡｂ标记物略慢。尿清除的半衰期，ｍＡｂ标记物约为１２０ｈ，而ｐＡｂ标记物则约为１８ｈ，表明二者的体内生物代谢不同，疗效可能不一。

免疫交联剂在肿瘤治疗中的应用

目前肿瘤治疗的焦点之一是靶向运送,其可使抗癌制剂靶向运送到作用部位,避免对正常组织的损伤。单克隆抗体越来越多地用于肿瘤治疗,其中免疫交联剂可以将抗体靶向性和所交联物质的治疗作用联系起来,达到靶向和(或)协同作用。当前主要的免疫交联剂有抗体与化疗药物、毒素、放射性物质及纳米物质等交联,展现了较好的肿瘤治疗作用和前景。

抗体偶联药物在泌尿系肿瘤中的研究进展

抗体偶联药物(ADC)是通过特定化学连接子将单克隆抗体和细胞毒药物锚定而成的免疫偶联物,在减少毒副作用的同时保留了抗体的高特异性和细胞毒素对肿瘤的高毒性,是未来肿瘤药物治疗领域的研究热点。最近,美国食品和药物管理局已经批准靶向连接蛋白4的ADC enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗,不少针对泌尿系肿瘤的ADC基础及临床研究正在进行中。

抗体药物偶联物治疗多发性骨髓瘤的研究新进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种具有异质性的恶性克隆性浆细胞肿瘤,目前治疗较为困难,需要探索不同作用机制的靶向药物,以期治愈MM。抗体药物偶联物(ADC)作为一种治疗MM的新型免疫疗法,其将靶标抗体和小分子细胞毒性药物结合,从而提高抗肿瘤的靶向杀伤作用并减少不良反应。目前,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的ADC治疗复发/难治性MM(RRMM)取得显著疗效,并具有较高安全性,已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于RRMM患者的临床治疗。靶向CD138、CD74、CD56、CD38等非BCMA,并且具有不同有效载荷和偶联方式的ADC,亦正在临床前研究或临床试验中,部分ADC对MM显示出治疗潜力。笔者拟就已获批用于临床和目前正在研发的治疗MM的ADC结构及作用机制,靶向BCMA和非BCMA的ADC治疗MM的研究现状及相关不良反应,以及面临的挑战和前景进行阐述。

auristatin类细胞毒素及其在抗体药物偶联物中的应用

auristatin类细胞毒素作为抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）的主要成分，因具有高度生物活性而引起学术界和产业界的广泛关注。研究发现，对auristatin类细胞毒素结构进行修饰和优化，可以获得效果更好的生物活性药物。此文介绍了auristatin类细胞毒素及其在ADC中的应用研究，概述了部分auristatin类ADC的临床开发现状。

治疗晚期或转移性尿路上皮癌的抗体偶联药物:enfortumab vedotin

enfortumab vedotin为一种抗体偶联药物,可与nectin-4结合释放出小分子细胞毒药物单甲基奥瑞他汀E。单甲基奥瑞他汀E具有抗有丝分裂的作用,能作用于微管蛋白抑制肿瘤生长。enfortumab vedotin可用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。常见不良反应有疲劳、外周神经病变、食欲下降、皮疹等。

抗体偶联药物连接技术的研究进展

随着抗体修饰技术和选择性偶联技术的发展,抗体偶联药物(ADC)已成为癌症靶向治疗的重要药物之一。连接子连接细胞毒性药物和抗体,是ADC的关键部件之一。连接子与细胞毒性药物主要通过腙键、二硫键、多肽和硫醚连接。通过引入反应性的半胱氨酸、改造二硫键、引入非天然氨基酸、修饰抗体C/N端、修饰氨基酸和糖基对抗体进行改造,实现连接子与抗体的选择性连接。连接技术的发展已成为ADC更新换代和蓬勃发展的关键因素。

HER-20表达与HER-2低表达早期乳腺癌的长期预后与分子特征比较

背景与目的:新型抗人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体偶联药物(ADC)为包括HER-2低表达在内的乳腺癌患者开辟了新的治疗选择。然而,目前HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌之间的临床病理特征、分子特征及预后差异尚不明确。因此,本研究主要比较HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌患者的生存预后、临床病理特征以及分子特征之间的差异,旨在进一步揭示HER-2低表达乳腺癌的分子特征及更精准地选择ADC药物获益人群。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院2011年1月—2015年12月1245例经手术治疗的Ⅰ~Ⅲ期早期原发性浸润性乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平(0表达、低表达、过表达)患者临床病理特征的差异,分析患者的总生存(OS)和无病生存(DFS)的差异,筛选预后的独立影响因素。通过TCGA数据库分析比较HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌患者的分子特征及免疫微环境差异。结果:1245例患者中,HER-20表达395例(31.73%)、HER-2低表达562例(45.14%),HER-2过表达288例(23.13%)。与HER-20表达患者相比,HER-2低表达患者淋巴结分期更高、激素受体(HR)阳性比例更高、腋窝淋巴结转移更多,Ki-67水平较低(均P<0.05)。生存分析显示,HER-2过表达患者的OS与DFS均明显低于HER-20表达患者与HER-2低表达患者(均P<0.05);HER-20表达和HER-2低表达患者的OS和DFS无论在整体上还是不同淋巴结状态或不同HR状态分层患者中均无明显差异(均P>0.05)。多因素Cox风险模型结果提示,年龄、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者OS的独立危险因素;年龄、ER状态、HER-2表达水平、腋窝淋巴结转移是乳腺癌患者DFS的独立危险因素(均P<0.05)。分子特征方面,HER-2低表达和HER-20表达在分子突变负荷方面无明显差异,但在免疫浸润方面有一定差异,HER-20表达乳腺癌的抗肿瘤免疫反应更为活跃。结论:HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌的病理特征存在一定差异,但HER-2低表达和HER-20表达乳腺癌的预后结局相似;HER-2低表达乳腺癌的分子特征具有异质性,但与HER-20表达乳腺癌的分子特征不具有显著特异性。因此,本研究结果尚不支持将HER-2低表达作为新的乳腺癌分子分型。

维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识(2022年版)

维布妥昔单抗(BV)是一种抗体-药物偶联物,于2020年5月在我国获批上市,目前已经被批准用于成年CD30阳性淋巴瘤患者,包括复发难治经典型霍奇金淋巴瘤、复发难治系统性间变性大细胞淋巴瘤、既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样霉菌病。目前BV在临床实践中的应用数据尚待完善。为了进一步规范BV在CD30阳性淋巴瘤患者中的临床应用,专家组成员结合BV应用现状及已经公布的BV相关研究数据,制定了该临床应用指导原则,供临床医生参考。

奥加伊妥珠单抗治疗急性淋巴细胞白血病临床应用指导原则(2023年版)

奥加伊妥珠单抗是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物(ADC),因其在复发难治急性淋巴细胞白血病(ALL)临床试验中显示出的卓越疗效,于2017年8月被美国食品药品管理局(FDA)批准用于复发或难治前体B细胞ALL的治疗。2021年12月奥加伊妥珠单抗在我国获批上市,为我国复发难治ALL患者提供了新的治疗手段。然而由于奥加伊妥珠单抗在我国上市时间较短,临床医生用药经验较少,临床规范应用和患者管理的相关共识缺乏。为进一步规范奥加伊妥珠单抗在ALL治疗中的临床应用,专家组成员参考国内外相关研究进展,并结合国内外权威指南和循证医学证据,制定了本临床应用指导原则,以供临床参考。