白术茯苓等比配伍对脾气虚克罗恩病大鼠肠“神经-免疫”相关递质、Th1/Th2型细胞因子及TLR4/NF-κB的影响

目的考察白术茯苓等比配伍不同剂量组对脾气虚克罗恩病大鼠肠"神经-免疫"相关递质、Th1/Th2型细胞因子及TLR4/NF-κB的影响;初步探讨该方等比配伍治疗脾气虚CD的量效关系。方法采用破气耗气加饥饱失常法结合Morris方法复制脾气虚CD大鼠模型,以白术茯苓汤等比配伍高、中、低剂量灌胃给药,采用免疫组化方法检测VIP、VIPR1、SP与NK-1R;ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10;Realtime PCR法检测TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA。结果①模型组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平明显增高(P﹤0.05);高剂量组可明显降低TNF-α、IL-1β、IL-8水平(P﹤0.05);中剂量组可显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平(P﹤0.05);低剂量组可明显降低TNF-α含量(P﹤0.05)。②模型组IL-4、IL-10水平明显降低(P﹤0.05);高剂量组可明显恢复IL-4水平(P﹤0.05);中剂量组可显著增加IL-4、IL-10含量(P﹤0.05);低剂量组对IL-4、IL-10影响不明显。③模型组VIP、VIPR1、SP与NK-IR明显升高(P﹤0.05);高剂量组可明显降低VIP、VIPR1(P﹤0.05);中剂量组可显著减少VIP、VIPR1、SP与NK-IR(P﹤0.05);低剂量组对VIP、VIPR1、SP与NK-IR影响不明显。④模型组TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA含量明显升高(P﹤0.05);中剂量组可明显降低TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA含量(P﹤0.05);高、低剂量组对TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA影响不显著。结论白术茯苓汤等比配伍中剂量组能显著调节脾气虚克罗恩病大鼠肠"神经-免疫"相关递质、Th1/Th2型细胞因子及TLR4/NF-κB通路,发挥治疗CD的作用。

环二核苷酸类似物研究进展

环二核苷酸是由两个核苷单磷酸通过两个磷酸二酯键连接而成的环状分子.环二核苷酸最早在细菌中被发现,是细菌中普遍存在的第二信使,在调节细菌的生理功能和抗噬菌体感染等方面发挥重要作用.人体免疫系统在病原核酸的刺激下可合成环二核苷酸,该分子作为第二信使与干扰素基因刺激因子(STING)结合,激活下游信号通路,并最终诱导干扰素分泌,启动抗感染免疫响应.环二核苷酸及其类似物是感染性疾病及肿瘤免疫治疗的先导化合物,也是具有良好应用前景的免疫佐剂.对环二核苷酸的发现、环二核苷酸的生物功能等进行了简单回顾,总结了环二核苷酸结构修饰的基本策略及环二核苷酸类似物的结构多样性.