人类免疫缺陷病毒合并结核分枝杆菌感染者免疫重建炎症综合征发生的研究进展

近年来，人类免疫缺陷病毒（HIV）合并结核分枝杆菌（MTB）感染逐渐引起世界范围内的重视。根据世界卫生组织报道，2015年全球约有1 040万人感染了MTB，约有11%病人同时是HIV感染者；死亡的140万中有40万例为HIV合并MTB感染者。约5%肺结核（TB）病人进行了HIV检测，在HIV阳性的TB病人中接受抗反转录病毒治疗的比例为78%。即使如此，目前MTB感染引发的死亡依然是世界十大死亡原因之一[1]。虽然联合国已提出2030年终结全球HIV和MTB感染疫情的战略目标，但探索的道路依旧充满艰辛。

AIDS合并巨细胞病毒视网膜炎患者眼免疫重建炎症反应综合征的临床表现及治疗

目的探讨获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒视网膜炎(CMVR)的眼免疫重建炎症反应综合征(IRIS)患者眼部特征及治疗预后。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2016年2月至2018年12月于首都医科大学附属北京佑安医院确诊为AIDS合并CMVR的IRIS患者15例17眼,患者均为男性,年龄21~43岁,记录患者最佳矫正视力(BCVA),采用非接触眼压计测量眼压,采用裂隙灯显微镜检查眼前节,采用彩色眼底照相和光相干断层扫描(OCT)法观察眼底表现,采用逆转录PCR反应检测发生眼IRIS时房水中巨细胞病毒脱氧核糖核酸(CMV-DNA)含量,采用流式细胞仪检测高效抗逆转录病毒治疗(HAART)前和发生眼IRIS时外周血CD4^(+)T淋巴细胞计数,所有患者随访3~25个月,平均15个月,IRIS眼HAART时间为17~104 d,平均(66.1±27.4)d。对IRIS眼出现眼前节炎症反应患者进行抗炎和扩瞳治疗,严重玻璃体混浊者给予曲安奈德4 mg玻璃体腔注射,黄斑水肿者给予康柏西普0.50 mg玻璃体腔注射。结果17眼中9眼出现眼前节炎症反应,11眼出现不同程度的玻璃体混浊,2眼出现黄斑水肿。15眼房水CMV-DNA测定结果为阴性(<500拷贝/ml)。发生眼IRIS时,外周血CD4^(+)T淋巴细胞计数为67(51,99)个/μl,高于HAART治疗前的17(6,20)个/μl,差异有统计学意义(Z=-4.48,P<0.01)。15例AIDS患者中2例合并肺结核。治疗后患眼平均BCVA为0.50(0.35,0.60),明显高于治疗前的0.30(0.10,0.55),差异有统计学意义(Z=-2.34,P=0.019)。结论AIDS合并CMVR患者的眼IRIS可累及眼前后节,眼部对症治疗效果显著。

人类免疫缺陷病毒相关隐球菌免疫重建炎症综合征研究进展

人类免疫缺陷病毒相关隐球菌免疫重建炎症综合征表现为启动抗逆转录病毒治疗后出现的原有临床隐球菌病加重或新发出现临床隐球菌病相关表现。本文就隐球菌免疫重建炎症综合征的临床特征、发病机制以及处置进行综述。

非HIV免疫缺陷患者免疫重建炎症综合征

人类免疫缺陷病毒（HIV）的治疗已进入强大的抗病毒时代，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）大大降低了发达国家HIV感染相关疾病的发生率和死亡率。1997年首次报道艾滋病（AIDS）患者HAART后出现局限性鸟分枝杆菌淋巴结炎。

手足口病全身炎症反应综合征免疫机制之我见

手足口病重症、危重症常出现全身炎症反应综合征。全身炎症反应综合征发病机制有多种学说:细胞因子风暴说、正反馈说、促炎/抗炎因子平衡说等。本文根据免疫系统由固有性免疫与适应性免疫两部分组成及固有性免疫→抗原提呈→适应性免疫构成一个完整的免疫网络的已知理论,结合系统论、信息论、控制论观点对手足口病全身炎症反应综合征免疫学发病机制进行探讨,提出了"固有免疫代偿/失代偿"新学说。

艾滋病免疫重建炎性综合征并发结核病16例

目的探讨艾滋病(AIDS)患者在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)中发生免疫重建炎性综合征(IRIS)时并发结核病的临床特征。方法回顾分析16例AIDS患者发生免疫重建炎性综合征(IRIS)时并发结核病的相关临床资料。结果16例病人中4例肺结核出现恶化,2例新出现肺结核,8例出现淋巴结结核,所有病人血CD4+T淋巴细胞均比抗病毒治疗前增加,经继续HAART及联合抗结核治疗后病情均能改善,所有病人均未中止HAART。结论艾滋病患者在进行HAART治疗中,出现发热、淋巴结肿大,伴有或不伴有呼吸道症状,病情反复或加重时,均应考虑患者体内原存在结核杆菌感染而出现结核性免疫重建炎性综合征(TB-IRIS)的可能;对于TB-IRIS,继续原有的HAART并给予标准的抗结核治疗,绝大部分的TB-IRIS患者病情可缓解,一般不须停用HAART,亦无须加用糖皮质激素治疗。

免疫重建炎症综合征的现状与对策

免疫重建炎症综合征（immune reconstitution inflammatory syndrome，IRIS）是指免疫功能不全进展状态（已知有HIV感染后的免疫功能不全进展情况）下，投用抗HIV药物治疗后数周内出现具HIV特征的机会性感染的病症。另外，已往发生的机会性感染在投予抗HIV治疗后静熄但又复发，或于治疗过程中恶化增重的病症亦应视为本综合征。

人类免疫缺陷病毒感染者和获得性免疫缺陷综合征患者眼部病变相关的基础与临床研究

目的总结北京协和医院眼科诊治的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染者和获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）患者眼部病变的发病率及其临床特征、治疗效果和房水、泪液病毒学检测结果。方法回顾性分析2001年1月至2015年12月在北京协和医院眼科诊治的223例HIV/AIDS患者的眼部并发症的临床特征和治疗效果。其中男性157例,女性66例;平均年龄（39.2±9.7）岁（8.0-78.0岁）。对所有患者的感染方式、眼部并发症的临床表现、检查、治疗等进行回顾性分析。结果 223例HIV/AIDS患者中,有眼部并发症者99例（44.4%）,共156只眼,其中并发巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）视网膜炎64只眼（40例）,HIV视网膜病变54只眼（35例）,HIV/梅毒双重感染合并眼底病变20只眼（13例）,免疫重建炎症综合征（immune reconstitution inflammatory syndrome,IRIS）16只眼（10例）,慢性泪腺炎2只眼（1例）。CD4＋T淋巴细胞计数小于50/mm3的HIV/AIDS患者泪液分泌低于正常人（P=0.008）。在行高效抗逆转录酶病毒疗法（highly active antiretroviral therapy,HAART）治疗有效且血浆HIV检测为阴性的16例HIV/AIDS患者的泪液中发现HIV-1病毒,中位病毒载量为2291（519,6667）拷贝/ml。结论在HIV/AIDS患者眼部病变中,CMV视网膜炎是AIDS晚期最常见的机会性感染,早期发现和及时给予全身及眼部治疗,可改善患者的视力预后。患者血液HIV检测阴性时,房水和泪液HIV仍持续阳性,提示防止HIV病毒播散,采取有效的预防措施至关重要。

炎症性肠病合并骨髓增生异常综合征9例临床分析并文献复习

目的通过对炎症性肠病伴发骨髓增生异常综合征患者的临床资料进行分析,探寻两种疾病间内在联系。方法对我院1985-2006年炎症性肠病伴发骨髓增生异常综合征患者9例的临床资料进行分析并复习相关文献报道。方法我院炎症性肠病合并MDS患者中以克罗恩病为主,占77%(7/9)。我院患者MDS多先发与IBD,IBD发病年龄为(38.7±10.4)岁,MDS发病年龄为(38.3±9.7)岁。经过治疗后部分IBD可获得缓解,但对于MDS的病情无明显影响。国外报道多以IBD首发多见,以克罗恩病多见,IBD平均发病年龄(57.62±17.58)岁,MDS平均发病年龄为(63.46±15.51)岁。国外病例发现存在染色体异常患者18例,无染色体异常者23例,存在染色体异常的患者无论是MDS或是IBD的发病年龄均较无染色体异常的患者为大,有染色体异常的患者两病发病间隔时间明显短于无染色体异常的患者。结论两病伴发患者的发病年龄与疾病单发时的高发年龄有明显不同,提示两种疾病间存在关联及相互作用。两病伴发的机制考虑与免疫异常、染色体异常相关。治疗上针对IBD的治疗一般可以控制IBD的病情,但对于MDS的病情未见明确影响。骨髓移植可能作为同时治疗两种疾病的选择。

艾滋病合并侵袭性真菌病相关免疫重建炎症综合征

侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)是AIDS患者常见的机会性感染, 部分患者启动抗逆转录病毒治疗后出现IFD相关免疫重建炎症综合征(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS), 引起强烈炎症反应, 使患者病情再度恶化。IFD相关IRIS临床特征不典型, 常导致诊断及治疗延迟, 但其发生机制尚不明确。本文拟对AIDS合并IFD相关IRIS流行情况、发生机制、危险因素、临床特征及诊疗方案相关研究进展进行综述, 以提高对该病的认识和诊治水平。

免疫重建炎症综合征3例临床分析

病例1，男，35岁，有吸毒史6年。2006年6月因咳嗽、咳痰在我院诊断为AIDS合并肺结核，CD4细胞计数92／μl，行正规抗痨治疗（2HREZ／4HR方案，即强化期使用2个月H、R、Z、E，1／d；继续期使用4个月H、R，1／d），治疗药物包括：异烟肼（H）、阿米卡星（A）、利福平（R）、利福喷汀（L）、乙胺丁醇（E）、对氨水杨酸钠（PAS）、吡嗪酰胺（Z）及链霉素（S）。

特纳综合征并发自身免疫病的临床特点

目的分析特纳综合征(Turner's syndrome,TS)并发自身免疫病(autoimmune disease,AD)患者的临床特点。方法收集北京协和医院2013年1月至2019年1月住院的TS并发AD患者的临床资料,回顾性分析及总结临床表现、实验室检查、诊治及转归并复习相关文献。结果2013年1月至2019年1月在北京协和医院住院的TS患者共36例,并发AD共8例,占22.2%。其中并发强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)2例(5.6%),并发炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)2例(5.6%),并发自身免疫性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)6例(16.7%)。中位就诊年龄21.5(14.25,26.5)岁,确诊TS年龄12.5(10.25,19.25)岁;平均病程8.5(3.25,16)年。并发AS患者主要表现为下腰痛及脊柱畸形,并发IBD患者主要表现为腹痛伴发热,并发CLT患者无特异性症状。经积极治疗后AD均好转。结论TS患者并发AD风险增高,最常见的是CLT、IBD、AS等。由于多数AD起病隐匿,其在TS人群中的患病率可能被低估。建议TS患者定期筛查甲状腺自身抗体,出现腹痛等症状时需完善肠镜检查,出现下腰痛等表现时及时完善关节影像学检查,减少TS并发AD漏诊率。

炎症性肠病的免疫抑制与免疫重建

近年来国内炎症性肠病（IBD）的发病率逐渐增高，传统的治疗方法对多数患者有效。然而随着病例的增加，一些常规治疗效果差甚至无效的患者亦逐渐增加，文献报道有30％～60％的IBD患者为难治性IBD或激素依赖性IBD，其中有些患者甚至对补救措施的免疫抑制剂如硫唑嘌呤、巯嘌呤（MP）、环孢素亦无效，

急性脑血管病患者伴全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的临床研究

目的:研究对急性脑血管病伴全身炎症反应综合征(SIRS)与多器官功能障碍综合征(MODS)之间关系的探讨及认识。方法:分析631例急性脑血管病患者的临床资料,其中216例急性脑血管病患者伴SIRS,病人至少符合2个SIRS标准,包括发热、体温过低、心动过速、呼吸急促或白细胞计数异常;MODS则符合在机体遭受打击24小时后序贯出现两个以上器官功能不全及各器官功能障碍标准。结果:631例急性脑血管病中,发生SIRS 216例,SIRS的发生率是34.23％,其后78例进展为MODS,MODS的发生率是12.36％,病死率是42.31％。结论:急性脑血管病可并发SIRS的发生,并能引起MODS的发生,SIRS死亡者均并发多器官功能障碍综合征;病死率随SIRS标准的项数增加而增高,差异有显著性(X2=12.43 P<0.01)。病死率随MODS器官衰竭数目的增加而增高,差异有显著性(X3=35.86 P<0.01)。受累器官越多,病死率愈高。

Wiskott-Aldrich综合征合并克罗恩病一例并文献复习

目的 :分析1例克罗恩病合并Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)患儿的临床、结肠镜表现及其基因特征,为临床诊断提供参考。方法:回顾性分析1例克罗恩病合并WAS患儿的临床表现和生化指标、结肠镜检查、基因检测结果以及其治疗、随访情况,并在PubMed、中国知网、万方数据库中检索相关文献,综合分析。结果:患儿为6岁男童,表现为反复腹痛、便血1个月及肛周脓肿半个月,并从婴儿期出现血小板计数减少。实验室检查提示患儿存在中度贫血(血红蛋白70 g/L),血小板(77×109/L)降低,红细胞沉降率(71 mm/h)升高,粪钙卫蛋白(大于1 800μg/g)升高;电子结肠镜检查提示结肠多发溃疡,肠镜活检病理提示末端回肠及全结肠黏膜慢性活动性炎,部分伴局灶微脓肿和隐窝脓肿。该患儿被诊断为克罗恩病。基因检测显示其WAS基因外显子8上剪接位点出现半合子突变(c.777+3_777+6del GAGT),根据美国医学遗传与基因组学学会指南,该突变为可能致病性突变,故确诊为克罗恩病合并WAS。文献复习共检索到9篇炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)合并WAS基因突变病例的文献,共16例患者,均为幼年起病(1 d~14.9岁),其中10例伴有血小板减少。治疗方法包括药物、手术及骨髓移植等,获得随访的7例患者中有3例死亡。结论:对于儿童IBD患者,尤其是极早发型儿童IBD患者,应考虑单基因突变致病的可能性,如男性IBD患儿伴有自幼出现的血小板减少时,应检测WAS基因。