兔肝VX2移植瘤模型中血清和转移肿瘤组织S100A6蛋白表达的动态变化

目的探讨兔肝VX2移植瘤模型建立和肿瘤发展过程中血清及瘤组织S100A6蛋白表达的动态变化,为阐明其在肿瘤发展过程中的作用积累实验依据。方法建立兔肝VX2移植瘤模型,观察期自接种第7天至第29天。ELISA法检测血清中S100A6的水平,SP免疫组织化学法检测组织中S100A6的表达。结果大体和病理检查证实模型建立成功,成功率为100%(49/49)。ELISA检测发现,对照组的血清S100A6均值为(4.09±0.20)ng/mL;荷瘤组各观测点的S100A6水平均低于对照组,第17、19、21、23、25、27、29天依次较对照组减少37.6%、79.9%、89.9%、92.9%、98.3%、98.5%和99.0%,差异显著(P<0.05),且减少趋势也具显著性(P<0.05)。在各转移癌灶中,S100A6的表达也随荷瘤进程进行性降低趋势(P<0.01)。结论在兔肝VX2移植瘤模型的肿瘤发展过程中,兔血清和肿瘤组织中S100A6的表达均呈进行性降低。提示S100A6蛋白血清含量可能成为肝癌分期和是否转移的标志物;恢复S100A6的表达可能对兔肝VX2移植瘤的发展和转移产生重要作用。

兔肝VX2移植瘤模型核磁共振扩散成像研究

目的研究兔肝VX2移植瘤不同时期核磁共振扩散成像特征。方法20只新西兰兔随机分为对照组(8只)和实验组(12只),实验组于CT导引下行兔肝VX2瘤组织植入。分别于移植后14天、19天、24天进行核磁共振平扫及扩散成像检测。结果兔肝VX2移植瘤灶在14天时平扫T2WI呈稍高信号;19天时T2WI可见病灶内少量的囊变样高信号;24天时信号明显欠均匀,中间可见囊变样T2WI高信号。不同时期实验组与对照组相比,ADC数值存在显著性差异(P<0.05)。结论在追踪兔肝VX2移植瘤生长过程中,核磁共振扩散成像具有重要价值。

兔肝VX_2肿瘤移植模型的复制及其意义

目的 探讨建立兔肝VX2 肿瘤模型 ,为该模型的应用提供实验依据。方法 采用VX2 细胞株复制兔肝肿瘤模型 ,并改进其制作方法 ,观察其肿瘤的生长过程 ,并检测肝功能谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)及总胆红素 (TB)在模型制作前、后不同时相的变化 ,同时观察脏器转移、组织病理学改变、影像学表现及实验动物的自然生存时间。结果 接种后 3周均可见到肿瘤生长 ,肿瘤直径为 1.5～ 2 .0cm左右 ,肿瘤接种成功率为 10 0 % ;彩超检查显示肝脏有结节样增强回声 ,CT示肿瘤为低密度病灶 ,增强扫描见病灶不均匀强化。移植肿瘤外观呈灰白色 ,扪之质地较硬 ,无明显的包膜 ,剖开肿瘤中心可见灶性坏死 ;光镜下见肿瘤细胞核浆比例大 ,细胞排列紊乱 ,呈浸润性生长 ;动物接种后的自然生存时间为 4 0～ 5 3d ,死亡原因主要为肿瘤生长及转移引起的多脏器功能衰竭。结论 兔肝VX2 肿瘤从病理表现、病理过程及转移均与人肝癌相似 ,该模型具有容易复制、生长周期短、成功率高及模型稳定等特点 ,是一种较理想的肝肿瘤实验动物模型。

改良法兔VX2肝移植肿瘤模型的建立

目的探讨透视导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型,并与开腹组织块接种法进行比较。方法新西兰大白兔30只,随机分成2组,15只/组,分别采用透视导引下经皮穿刺接种瘤组织块及开腹瘤组织块接种法种植于肝脏。于接种后14天,行CT平扫与病理组织学结合评价肿瘤接种成功率及生长情况。结果两组肿瘤接种成功率均为100%。穿刺组和开腹组肿瘤最大直径分别为(1.02±0.11)cm和(1.07±0.13)cm,无统计学差异。开腹种植组种植后感染率及肿瘤坏死率明显高于经皮穿刺组(P<0.05)。结论透视导引下经皮穿刺瘤组织块接种法建立兔VX2肝癌模型具有方法简单、成功率高、动物损伤小、肿瘤坏死率低等特点,为肝癌临床治疗和相关基础研究提供成熟的大型实验动物模型。

兔VX2肝移植瘤模型研究进展

肝癌是常见的恶性肿瘤之一，早期诊断率低、恶性程度高、病死率高。放化疗及手术治疗是其主要的常规三大治疗手段，但治疗效果差、容易复发及转移，具有诸多的局限性，从而影响临床疗效，因此肝癌治疗面临的难题颇多。寻找一种更加安全、有效、创伤小的肝癌治疗新方法是目前的研究热点。研究肝癌的生长、转移等生物学特性及治疗效应等，特别需要建立动物模型。目前肝癌模型有自发性、

经脾种植VX2瘤株悬液建立兔肝转移瘤模型

目的探讨经脾种植VX2瘤株构建肝转移瘤(LM)模型的可行性及能否成为LM临床和基础研究的理想动物模型。方法选取40只新西兰大白兔。制备VX2瘤株悬液。经左上腹切口将脾脏牵拉出腹腔,用1mL注射器将瘤株悬液注入脾脏,注射后将脾脏纳入腹腔,逐层缝合。2周后行上腹部增强CT扫描,观察LM模型肝内影像学表现。将兔处死行大体解剖,观察LM在肝内分布。对LM脱水、固定后行苏木精-伊红(HE)染色,观察其镜下表现。结果40只兔VX2肝转移瘤模型成功种植37只,种植成功率为92.5%。1只兔种植中麻醉死亡,1只未种植成功,1只CT增强扫描时死亡。37只兔上腹部增强CT扫描显示肝内转移瘤强化,周边呈环形强化,中心区未见强化,与临床上常见消化道LM增强CT表现一致;大体解剖显示肝内各叶有大小不等多发LM,分布无明显特点,与临床上肿瘤经门静脉途径转移至肝脏的特点一致;镜下见LM中心区为坏死细胞,外周区表现为浓染的肿瘤细胞、炎性细胞等。结论经脾种植VX2瘤株悬液可成功建立兔LM模型,脾脏转移至肝脏的转移瘤更符合临床上消化道肿瘤经门静脉途径转移至肝脏模式。该模型值得在临床和基础研究中推广。

VX2活细胞数与兔肝癌模型成功率及成瘤时间的关系

目的探讨接种不同数量的VX2瘤株活细胞的成瘤率、成瘤时间.方法制备VX2细胞匀浆,并计数活细胞浓度.将新西兰大兔分为三组(每组10只):A组(低细胞数组):活细胞数1×104 ;B组(中细胞数组):活细胞数为1×105;C组(多细胞数组): 活细胞数1×106.分别于接种后5d、10d、14d、21d、28d做B超观察成瘤情况及瘤体的大小、形态、转移等情况.结果 A组:于接种后5d、10d、14d、21d、28d分别作腹部B超未见肝内肿瘤生长(0/10);B组:于接种后第10d(1/10)和第14d(8/10),B超显示肝内接种部位可见体积(0.53±0.02)cm3低回声区,有声晕,血供丰富;1只于接种后5d、10d、14d、21d、28d分别作腹部B超未见肝内肿瘤生长(1/10).平均成瘤时间为(13.5±0.18)天. 成瘤率为90%. C组:于接种后第5d(1/10)、第10d(9/10),B超显示肝内接种部位可见体积为(0.67±0.03)cm3低回声区,血供丰富,成瘤率为100%,平均成瘤时间为(9.5±1.33)天.A与B组及A与C组的成瘤率在统计学上有显著差异(χ12=16.36,P1<0.05;χ22=20.0,P2<0.05), B与C组的成瘤率在统计学上无显著性差异(χ2=1.046,P>.0.05).B组与C组成瘤后体积及肿瘤生长情况无显著差异.结论 VX2细胞株是制作兔移植性肝癌模型较好的瘤株,创建模型的成功率及成瘤时间与接种的活细胞数有关,接种活细胞数>1×105则其成瘤率可达90%～100%.VX2活细胞多比活细胞少的成瘤时间早,一般成瘤时间在9天以上.

经脾与经肝种植VX2瘤株建立兔肝转移瘤模型的影像学比较

目的通过经肝及经脾种植VX2瘤株建立兔肝转移瘤模型,分别观察模型建立情况、CT扫描肝内病变数目及强化情况、CT灌注扫描肝内病变与周围正常肝组织灌注参数(BF值、BV值)差值的比较以及数字减影血管造影(DSA)肝内病变数目及染色情况,探讨更为合理实用的方法和更接近人肝转移瘤模型的建立方法。方法将50只大白兔随机分为两组,每组25只。A组暴露肝脏,注入VX2细胞悬液1 ml;B组暴露脾脏,注入VX2细胞悬液1 ml。术后第14天行CT灌注扫描,第15天行DSA。分别观察CT扫描表现(肝内病变数目及强化特点)、血管造影表现(肝内病变数目及染色情况)及CT灌注扫描参数[肝内病变处与周围正常肝组织血流量(BF)和血容量(BV)差值]变化。结果 A组25只、B组21只动物成功建模。两组均有20只动物完成CT灌注扫描及DSA,A组中16只为单个病灶,4只为2个以上病灶,19只可见强化,1只未见强化;B组3只为单个病灶,17只为2个以上病灶,19只可见强化,1只未见强化。A组肝内病变部位与周围正常肝组织BF值和BV值差值分别为(264.58±59.132)ml/min和(19.541±4.030 0)ml/100 g,B组分别为(199.60±32.237)ml/min和(15.869±2.891 3)ml/100 g,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。DSA显示,A组中13只为单个病灶,6只为2个以上病灶,1只未见明显病灶,19只可见肿瘤染色,1只未见明显肿瘤染色;B组中1只为单个病灶,19只为2个以上病灶,全部可见肿瘤染色。结论经肝种植VX2细胞悬液建模的成功率为100%,高于经脾种植VX2细胞悬液(84%)法,后者肝内病变多为多个病灶,大部分有强化,多为环形染色,更接近人肝转移瘤的影像表现。

超声引导下组织块接种制作兔肝VX2瘤模型

目的探讨超声引导下穿刺组织块接种制作兔肝VX2瘤模型的方法及评价超声检查在监测VX2肝癌中的应用价值。方法24只新西兰白兔超声引导下将VX2肿瘤组织块接种于兔肝脏内,接种后随机分为3组,每组8只,分别于接种后10、14、21d行超声检查,并于检查后处死动物,行病理检查。结果兔VX2肝肿瘤接种成功率为95.83%(23/24),超声表现为圆形或类圆形低回声结节,其周边血供丰富,中央血供稀少;各组超声所测肿瘤直径与病理所测直径之间差异均无统计学意义。结论超声引导下穿刺组织块接种制作兔肝VX2瘤模型方法简单,创伤小,成功率高。

兔肝VX2肿瘤模型的建立及影像学研究现状

VX2肿瘤细胞株是一种可移植的肿瘤细胞株,可接种到兔的肝脏、肾脏等部位,建立原位肿瘤动物模型。兔VX2肝癌模型是目前较常用的实验性动物肝癌模型,本文就兔肝VX2肿瘤模型的建立和影像学表现进行综述。

B超引导瘤块移植法建立兔肾Vx-2移植癌模型

目的 探讨建立兔肾Vx 2移植瘤模型 ,并观察其成功率、病理学和影像学 (DSA)表现 ,为介入实验研究提供大型动物肾肿瘤模型。方法 10只新西兰白兔 ,B超引导下将瘤组织块 (约含 10 6～ 10 8个瘤细胞 )经皮穿刺注入左肾下极。观察移植成功率、肿瘤生长率、瘤组织形态学、影像学表现。结果 1.植瘤成活率 8/ 10 ,10、14、17、2 1d生长率依次为 2 2 1.2 %、84 .6 %、4 4 .5 %、38.6 % ;2 .病理学表明该瘤为实体瘤 ,在肾组织中呈浸润式生长 ;3.DSA影像示移植性肾肿瘤具有丰富的血供 ,呈实体瘤表现。结论 B超引导瘤块移植方式成功建立了兔肾Vx 2移植癌模型 ,为实体瘤介入治疗的实验研究提供了容易复制的大型动物模型。

经导管肝动脉As_2O_3治疗兔VX2移植性肝肿瘤

目的探讨As2O3经TACE途径给药治疗兔VX2移植性肝肿瘤的价值。方法将具有VX2移植肝脏肿瘤的日本大耳白兔24只随机平均分成3组,每组8只。经TACE途径分别给予UFLP1ml+As2O32mg(实验组Ⅰ)、UFLP1ml+As2O32mg+ADM1mg(实验组Ⅱ)及UFLP1ml(对照组),比较观察3组荷瘤兔在TACE术前与术后3周肿瘤体积变化及瘤组织生长情况,对肿瘤、瘤周和正常组织进行TUNEL检测,观察细胞凋亡状况。结果治疗后两实验组肿瘤体积缩小,此二组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),二实验组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组肿瘤体积无明显变化。两实验组肿瘤细胞坏死率和凋亡率明显高于对照组。结论As2O3经TACE途径给药能够有效抑制兔VX2移植性肝肿瘤生长,这种作用可能是通过增加肿瘤细胞坏死和凋亡来实现的。

兔肝VX2移植瘤治疗前后DWIBS特征与细胞密度的对照研究

目的探讨兔肝VX2移植瘤治疗前后磁共振背景信号抑制弥散加权体部成像(diffusion weighted imagingwith background suppression,DWIBS)特征,对照分析肿瘤表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值与肿瘤细胞密度是否存在相关性。方法兔肝VX2移植瘤模型随机分为三组(8只/组)。建模后12天:TACE+ES组行TA-CE治疗和内皮抑素治疗;内皮抑素组注射内皮抑素治疗12天;对照组注射生理盐水12天。所有动物模型均于治疗前1天、治疗后第13天行DWIBS检查并记录各组肿瘤实质的ADC值。MR检查后取出肿瘤组织行HE染色并计算细胞密度。结果治疗后对照组ADC值低于TACE+ES组和内皮抑素组并有统计学意义(P=0.008,P=0.001);ADC值与肿瘤细胞密度间存在负相关性(r=-0.844,P=0.000)。结论 DWIBS结合ADC值的定量测量可以对活体肿瘤细胞密度进行无创性动态评价,有望为在体肿瘤分级提供新的帮助。

兔VX2肝移植瘤TACE治疗前后ADC值与细胞密度的相关性研究

目的:探讨兔VX2肝移植瘤模型TACE治疗前后磁共振扩散加权成像的ADC值与细胞密度的相关性研究。方法:建立兔VX2肝移植瘤动物模型,并随机分为对照组(n=10)和TACE组(n=10)。接种后用二维超声监测肿瘤生长至1～2cm大小,对照组经肝动脉插管给予生理盐水10ml;TACE组给予超液化碘油2mg/kg和阿霉素2mg/kg。介入术前和术后第7天(处死动物前)行DWI检查,观察介入治疗前后肿瘤的磁共振信号及表观扩散系数(ADC值)变化情况。据常规HE染色计算细胞密度,分析肿瘤治疗前后的ADC值和细胞密度的变化及其相关性。结果:对照组不同b值所对应正常肝组织的ADC值明显高于肿瘤组织的ADC值(P<0.05),对照组在注入生理盐水前后的ADC值差别无统计学意义(P>0.05),肿瘤组织的ADC值与细胞密度呈负相关关系(P<0.05)。TACE组介入治疗前ADC值高于治疗后的ADC值,差别有统计学意义(P<0.05),肿瘤TACE术后ADC值与细胞密度存在负相关性(P<0.05),且介入术后TACE组肿瘤细胞密度较对照组降低(P<0.05)。结论:肿瘤组织与正常肝脏ADC值存在显著差异,ADC值能反映出肿瘤治疗前后组织微观结构的改变,可用于评估肿瘤增殖情况及治疗疗效。

开腹及超声引导下深植入法和浅植入法建立兔肝VX2肿瘤模型的比较

目的比较开腹和超声引导下深植入法和浅植入法建立兔肝VX2肿瘤模型的成功率和异位种植率。方法选取80只新西兰白兔,按植入组织块或其悬液及穿刺深、浅分为4组,超声引导下将VX2肿瘤组织块或其悬液穿刺接种于兔左肝内(浅≤20mm,深>20mm),接种后第1、2、3周行超声检查。第3周检查后处死实验兔,行原位、异位肿瘤肉眼及病理检查。结果开腹及超声引导下运用深植入法及浅植入法造模,成模率均为100%。开腹组及超声组织块组肿瘤体积明显大于组织块悬液组。组织块深植入法,开腹组及超声组无异位种植。组织块浅植入法,超声组1例腹腔种植,开腹组未见腹腔种植。组织块悬液深植入法,开腹组无腹腔种植,超声组2例腹腔种植。组织块悬液浅植入法,开腹组2例腹腔种植;超声组5例腹腔种植,其中1例同时腹腔和腹壁种植。结论超声引导下穿刺组织块及组织块悬液接种制作兔肝VX2瘤模型方法简单,创伤小,成功率高。组织块穿刺植入法优于组织块悬液穿刺植入法,深植入法优于浅植入法。

兔VX2肝肿瘤模型制作及影像学随访方法

目的:介绍应用VX2细胞株制作兔移植性肝肿瘤模型,探讨兔VX2肝肿瘤模型在肝肿瘤实验研究中的应用价值。方法:VX2肿瘤细胞株接种于18只新西兰大白兔肝脏内。2周后将18只兔随机分为三组,分别用螺旋CT、B型超声、DSA检查肝脏,观察肿瘤生长情况。然后将其处死,进行病理学对照。结果:18只兔VX2肿瘤肝脏接种成功率100％,三种方法随访观察准确率为100％,没有出现假阳性和假阴性。结论:三种方法均可观察VX2肿瘤模型之肝脏病灶,均可应用于VX2肿瘤模型制作后的实验。

T_1磁共振灌注加权成像对兔VX2肝移植瘤的实验研究

目的通过对比分析兔VX2肝移植瘤及正常肝脏组织的T1磁共振灌注加权成像(T1-PWI)相关参数的差异性,探讨T1-PWI用于兔VX2肝移植瘤血流灌注特点研究中的价值。方法对12只新西兰大白兔采用手术直视下瘤组织块包埋法建立兔VX2肝移植瘤模型,建模后2周采用西门子1.5TMR设备行灌注成像,记录肝移植瘤和邻近正常肝组织的信号强度-时间曲线(SI-T曲线),根据SI-T曲线测量最大线性斜率(SSmax)和达峰时间(TTP)。结果兔VX2肝移植瘤模型和正常肝组织的SSmax和TTP分别为8.848±0.480、5.472±0.575和(36.985±3.479)s、(69.736±2.794)s(P=0.000;P=0.000)。结论基于T1-PWI的SSmax、TTP可以区分肝移植瘤组织和正常肝脏组织,T1-PWI可以在一定程度上反映兔VX2移植瘤的血流灌注特点。

兔VX2肝癌移植瘤模型的建立及其影像学评估

目的 建立兔VX2肝癌移植瘤模型,运用增强CT扫描及血管造影的方法评估肿瘤的影像学表现,以评价CT及血管造影在VX2肝癌移植瘤诊断中的价值。方法 采用直视下开腹种植的方法建立新西兰大白兔VX2肝癌移植瘤模型40只,分别在造模术后第7天、第14天做增强CT扫描评估肿瘤的生长情况;第15天行血管造影,评估肿瘤血供情况;造影结束后处死实验兔,观察其大体标本情况及显微镜下表现。结果 40只新西兰大白兔均成功建立VX2肝癌移植瘤模型,造模两周后肝内清晰的可见肿瘤显示,CT平扫时肝内可见低密度病灶,增强扫描时动脉期病灶边缘明显的强化,门静脉期及静脉期强化程度减退;血管造影时表现为肝动脉及其分支迂曲、增粗,肿瘤染色征象明显,肿瘤与供血动脉呈现“抱球征”;HE染色后肿瘤表现为巢状分布或弥漫分布的核异型性明显的肿瘤细胞。结论 开腹手术种植肿瘤组织块法是一种较为完善的建模方法,成瘤率较高;兔VX2肝癌移植瘤模型是一种富血供肿瘤,主要由肝动脉供血;动态增强CT扫描能够实时的监测肿瘤的生长情况,在术前、术后评价方面具有重要价值,但血管造影在显示肿瘤的供血动脉等方面仍具有优势,且血管造影同时能兼顾治疗的作用。

兔VX2肝移植瘤模型的建立及MRI灌注成像研究

目的:建立兔VX2肝移植瘤模型,比较肝移植瘤与正常肝组织磁共振灌注(PWI)参数的差异,探讨PWI用于兔VX2肝移植瘤的研究价值。方法:用开腹下瘤组织块接种法建立兔VX2肝移植瘤模型20只,10天后采用GE1.5T磁共振进行灌注成像,获得MTE、PEI、TP、MSD、MSI。结果:肝移植瘤组织的MTE和TP低于正常肝组织,肝移植瘤组织的PEI、MSI和MSD均高于正常肝组织,肝移植瘤组织和正常肝组织的灌注参数均有统计学意义(P<0.05)。结论:磁共振灌注参数可以区分正常肝组织和肝移植瘤组织,在一定程度上反映了兔VX2肝移植瘤的血流灌注情况。