全普CBD油大鼠灌胃长期毒性试验研究

目的观察全普大麻二酚(Cannabidiol,CBD)油连续重复给予SD大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法 150只SD大鼠,随机分为五组,每组30只,设溶媒对照组(玉米油),阴性对照组(高压灭菌水)和全普CBD油低(50 mg/kg)、中(125 mg/kg)、高(250 mg/kg)三个剂量组,按5 m L/kg灌胃给药,相当于成人临床用药量的10、25、50倍,同时分别给予等容量玉米油和高压灭菌水作为溶媒和阴性对照。每天给药观察,记录临床症状和死亡情况。每周称体重、摄食量,给药13周和恢复4周解剖,进行血液学、血清生化、脏器系数、脏脑系数及病理学检查。结果全普CBD油可使大鼠耗食量减少;给药高、中剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.01),血清碱性磷酸酶(ALP)升高(P<0.01),血清白蛋白(ALB)降低(P<0.01),且存在明显的剂量-反应关系;组织病理学检查高、中剂量组可见肝细胞脂肪变性,且肝脏重量及系数升高。结论全普CBD油经口长期给药的安全剂量为50 mg/kg,相当于人体拟推荐用量的10倍以下为安全剂量。临床用药应重点关注肝脏功能的变化。