全段成纤维细胞生长因子23与维持性血液透析患者肾性贫血的相关性研究

目的探讨全段成纤维细胞生长因子23(iFGF23)与维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的相关性。方法根据纳入标准和排除标准筛选研究对象,收集其一般资料及实验室检查资料。采用酶联免疫吸附法检测透析患者血清iFGF23,并做相关性和多重线性回归分析。结果本研究共纳入MHD患者138例,平均血红蛋白(Hb)水平为(105.0±19.0)g/L,其中79例Hb水平超过110 g/L,肾性贫血控制达标率为57.2%。按肾性贫血控制达标情况将患者分为2组,达标组的iFGF23水平低于未达标组,差异有统计学意义(P<0.05)。MHD患者Hb水平与红细胞比容(HCT)、血清白蛋白(Alb)、白细胞(WBC)呈正相关(P<0.05),与收缩压(SBP)、血肌酐(Scr)、铁蛋白(Fer)、Ln(iFGF23)呈负相关(P<0.05)。多重线性回归分析显示,低血清Alb、高Scr、高Ln(iFGF23)是MHD患者发生肾性贫血的独立预测因子。结论Ln(iFGF23)与MHD患者肾性贫血的发生风险有关,其机制有待进一步阐明。

小于胎龄儿生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23水平变化及其与生长发育的关系

目的:探讨小于胎龄儿(SGA)生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化,并阐明其与生长发育的关系。方法:选取35例SGA和53例适于胎龄儿(AGA)作为研究对象,分为SGA组(n=35)和AGA组(n=53),其中早产儿组51例,早产SGA组20例,早产AGA组31例;足月儿组37例,足月SGA组15例,足月AGA组22例。收集各组新生儿的临床资料,分别检测新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平及临床生化指标,分析新生儿生后第7和14天血清Klotho及FGF23水平与新生儿体质量、身长、头围、胸围和考普氏(Kapu)指数等各项生长发育指标及钙磷代谢的相关性。结果:与AGA组比较,SGA组新生儿出生体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数均明显降低(P<0.05)。生后第7和14天,与早产儿组比较,足月儿组新生儿血清Klotho和FGF23水平均明显升高(P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天早产儿组和足月儿组新生儿血清Klotho水平均明显升高(P<0.01),FGF23水平均明显降低(P<0.01)。与AGA组比较,SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天AGA组和SGA组新生儿血清Klotho水平明显升高(P<0.01),FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与早产AGA组比较,早产SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与足月AGA组比较,足月SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。SGA组新生儿生后第7天血清Klotho和FGF23水平与胎龄、体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数等生长发育指标均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01),血清Klotho水平与FGF23水平呈正相关关系(P<0.05)。钙磷代谢方面,SGA组新生儿生后第7天血清Klotho水平与血清磷水平呈正相关关系(P<0.01);FGF23水平与血清钙和磷水平均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01)。结论:Klotho和FGF23蛋白与新生儿生长发育及磷酸盐代谢有密切关联。SGA新生儿生后血清Klotho和FGF23水平较低,但随着各器官发育逐渐完善,Klotho分泌增加,而FGF23水平降低可能是机体的代偿性反应。

血清成纤维细胞生长因子23、S100A12对老年糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管病的预测价值

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、S100A12对老年糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的预测价值。方法选取133例老年糖尿病患者为研究对象,根据是否合并ASCVD,将其分为糖尿病组(n=59)和ASCVD组(n=74)。选取同期行体检的健康者为对照组(n=56)。检测并比较血清FGF23、S100A12表达水平。采用多因素Logistic回归分析法分析老年糖尿病患者发生ASCVD的影响因素。评估血清FGF23、S100A12水平对ASCVD发生的预测价值。结果ASCVD组高血压比例、空腹血糖、糖尿病病程高于或长于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。ASCVD组血清FGF23、S100A12表达水平高于糖尿病组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高血压、血清FGF23、S100A12表达水平是影响老年糖尿病患者发生ASCVD的独立影响因素(P<0.05)。血清FGF23、S100A12单独预测老年糖尿病患者发生ASCVD的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.874,二者联合预测的AUC为0.934,灵敏度和特异度分别为82.43%、89.83%。血清FGF23、S100A12联合预测优于其单独预测(P<0.05)。结论老年糖尿病患者的血清FGF23、S100A12水平均升高。血清FGF23、S100A12联合预测老年糖尿病患者发生ASCVD的价值相较单独预测更高。

ACS病人成纤维细胞生长因子23与血脂和冠状动脉病变程度的相关性分析

目的:分析急性冠脉综合征(ACS)病人成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与血脂水平及冠状动脉病变程度的相关性。方法:选取2022年3月—10月佛山市中医院心血管内科住院及胸痛中心经冠状动脉造影(CAG)检查确诊的ACS病人120例。按照ACS类型分为不稳定型心绞痛(UA)组19例,急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组47例,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组54例。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定病人血清FGF-23水平。采用Gensini评分评价ACS病人冠状动脉病变严重程度。通过Pearson法分析血清FGF-23水平与血脂水平和Gensini评分的相关性,采用多因素Logistic回归分析ACS病人冠状动脉病变程度的危险因素。结果:3组糖尿病史、吸烟史、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、FGF-23水平比较差异有统计学意义(P<0.01);且STEMI组均高于NSTEMI组与UA组,NSTEMI组高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清FGF-23水平与血清TC水平、血清LDL-C水平、血清Lp(a)水平呈正相关(P<0.05)。多支血管病变组血清FGF23水平高于单支血管病变组,血清FGF-23水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高水平FGF-23是ACS病人冠状动脉病变严重程度的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清FGF-23水平与ACS病人血脂水平有关,FGF-23水平可一定程度反映ACS病人冠状动脉病变严重程度,高水平FGF-23可能是ACS发生发展的独立危险因素。

维持性血液透析患者血清骨桥蛋白、成纤维细胞生长因子23与血管钙化的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者骨桥蛋白(OPN)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)与血管钙化的关系。方法选取2018年1月—2022年6月海安市人民医院MHD患者147例。收集所有患者一般资料、实验室常规检测结果,并检测血清OPN和FGF23水平。使用腹部、骨盆和双手X线片对所有患者的血管钙化情况进行血管钙化评分,总分为10分。根据血管钙化评分总分将患者分为无血管钙化(总分0分)组(49例)、血管钙化1~5分组(74例)和血管钙化6~10分组(24例)。结果无血管钙化组、血管钙化1~5分组和血管钙化6~10分组透析时间和总钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、OPN、FGF23水平依次升高(P<0.05),血红蛋白(Hb)水平和Kt/V比值依次降低(P<0.05)。长透析时间[比值比(OR)=1.070]、高总钙(OR=2.540)、高磷(OR=4.170)、高OPN(OR=1.010)和高FGF23(OR=1.060)是MHD患者血管钙化的危险因素,而高Kt/V比值(OR=0.020)是血管钙化的保护因素。磷的一致性(真阳性率+真阴性率)最高,其与OPN的一致性比较差异无统计学意义(P=0.89),但显著高于FGF23(P=0.02)。结论MHD患者OPN和FGF23异常升高与血管钙化关系密切,是潜在的干预靶点。

血清25羟维生素D3与成纤维细胞生长因子23在社区2型糖尿病合并高血压患者中的变化研究

目的分析社区2型糖尿病合并高血压与血清25羟基维生素D3[25-(OH)D3]与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的相关性。方法检测和对比单纯糖尿病患者、单纯高血压患者、非糖尿病及非高血压体检者及糖尿病合并高血压患者25-(OH)D3及FGF23水平、血糖、血压及血脂水平并分析25-(OH)D3及FGF23与血糖、血压及血脂指标相关性。结果相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。与糖尿病合并高血压组相比,单纯糖尿病组及单纯高血压组25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。单纯糖尿病组25-(OH)D3水平低于单纯高血压组,FGF23水平高于单纯高血压组(P<0.05)。相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组及单纯高血压组相比,糖尿病合并高血压组血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组相比,单纯高血压组舒张压、收缩压、总胆固醇及甘油三酯水平均更高,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均更低(P<0.05)。25-(OH)D3与血糖、血压及血脂指标水平呈负相关(P<0.05),FGF23与各项指标水平呈正相关(P<0.05)。结论社区2型糖尿病合并高血压与25-(OH)D3水平呈负相关,与FGF23水平呈正相关,临床可根据25-(OH)D3及FGF23水平采取干预措施以控制病情进展。

血清成纤维细胞生长因子23 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9与维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的关系

目的探究血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)与维持性血液透析患者血栓形成的关系。方法回顾性分析2021年8月至2022年8月临汾市中心医院收治的166例维持性血液透析患者资料,对其进行动静脉内瘘评价,其中54例血栓形成(血栓组),112例未形成血栓(非血栓组)。检测两组血清中FGF23、CTRP9的表达水平,分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值以及影响因素,决策曲线分析法(DCA)分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的临床实用性。结果与非血栓组相比,血栓组D-二聚体、血磷、纤维蛋白原(FIB)水平升高(P<0.05)。与非血栓组比,血栓组血清中FGF23水平升高,CTRP9水平降低(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,FGF23(OR=3.418,95%CI:1.110~10.529,P=0.032)、CTRP9(OR=0.245,95%CI:0.085~0.709,P=0.009)为维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成诊断的截断值分别为5.819 ng/mL和17.606 ng/mL,灵敏度分别为88.90%和83.30%,特异度分别为82.10%和84.80%,联合诊断的曲线下面积(AUC)为0.947高于FGF23、CTRP9单独诊断的AUC值(Z=3.272,P<0.001;Z=4.369,P<0.001),联合诊断的灵敏度、特异度分别为94.40%和67.00%。DCA曲线结果表明,在高风险阈值(0.03~0.92)时,血清FGF23、CTRP9联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成风险净获益率高于单独检测。结论维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成患者血清中FGF23呈高表达,CTRP9呈低表达,二者联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值较高。

重组人生长激素治疗对特发性矮小症儿童血清Klotho和成纤维细胞生长因子23的影响

目的比较重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗前后特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿血清Klotho、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor,FGF23)和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-1水平变化,探讨Klotho和FGF23与ISS患儿生长激素(growth hormone,GH)/IGF-1生长轴的关系。方法前瞻性选择2021年3月10日—2022年12月1日在河北省人民医院儿科确诊为ISS的33例儿童为ISS组,选择同期于儿童保健科就诊,年龄、性别与ISS组匹配的29例健康儿童为健康对照组。ISS组给予rhGH治疗,比较治疗前及治疗3、6、9个月血清Klotho、FGF23、IGF-1水平,并进行相关性分析。结果ISS组与健康对照组的血清IGF-1、Klotho、FGF23水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。rhGH治疗3、6、9个月的ISS组血清Klotho、FGF23、IGF-1水平均较治疗前显著升高(均P<0.05)。ISS组治疗前Klotho、FGF23与磷酸盐水平均呈正相关(P<0.05);治疗前及治疗3、6、9个月的Klotho与IGF-1水平均呈正相关(P<0.05),FGF23与IGF-1水平均呈正相关(P<0.05),Klotho与FGF23水平均呈正相关(P<0.05),Klotho、FGF23水平与身高标准差积分无相关性(P>0.05)。结论rhGH治疗可上调Klotho、FGF23及IGF-1水平,实现ISS患儿的追赶生长。Klotho、FGF23可能并非直接促进ISS患儿线性生长,而是可能通过IGF-1及磷酸盐代谢等途径产生间接影响。Klotho、FGF23与IGF-1的一致变化表明三者在调节ISS线性生长中存在协同关系。

血清成纤维细胞生长因子23对儿童低血磷性佝偻病的诊断价值研究

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(fibroblastgrowthfactor23,FGF23)在儿童低血磷性佝偻病中的诊断价值。方法选择2016年1月—2021年6月在南京医科大学附属儿童医院确诊为低血磷性佝偻病的28例儿童为佝偻病组,纳入2021年6—7月于该院儿童保健科就诊,性别、年龄与佝偻病组匹配的40例健康儿童为健康对照组。比较两组血清FGF23浓度差异,分析血清FGF23与低血磷性佝偻病临床特征、实验室检查结果的相关性,以及血清FGF23对低血磷性佝偻病的诊断价值。结果佝偻病组血清FGF23浓度高于健康对照组(P<0.05)。佝偻病组患儿血清FGF23与碱性磷酸酶呈正相关(rs=0.38,P<0.05),与肾小管最大磷吸收/肾小球滤过率呈负相关(rs=-0.64,P<0.05),与年龄、身高Z评分、性别、甲状旁腺素无相关性(P>0.05)。血清FGF23诊断儿童低血磷性佝偻病的灵敏度、特异度、最佳截断值、曲线下面积分别为0.821、0.925、55.77pg/mL、0.874(P<0.05)。结论血清FGF23对儿童低血磷性佝偻病有良好的应用价值,可为临床早期诊断提供理论依据及指导意义。

成纤维细胞生长因子23对肾性贫血的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是全球公共卫生问题,发病率逐年攀升。该疾病特点是起病隐匿,不易察觉,随着肾脏逐渐衰竭,多种急慢性并发症随之而来,包括电解质紊乱、心力衰竭、贫血、矿物质代谢紊乱等。近年来有研究表明成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF23)不仅参与调节矿物质代谢,也与缺铁、炎症、红细胞生成素及低氧诱导因子有关,贫血是FGF23升高的强效驱动因素,FGF23升高与慢性肾脏病患者红细胞生成呈负相关。深入了解FGF23调控机制对治疗肾性贫血意义重大。

血清成纤维细胞生长因子-23及可溶性α-Klotho水平对冠状动脉病变预后的相关性分析

目的:观察急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23, FGF-23)和α-Klotho表达水平与冠状动脉病变及临床预后相关性。方法:入选200例我院行冠状动脉造影患者,根据病史、相关检查及冠状动脉造影结果分为:不稳定型心绞痛组(UAP组,共104例)、急性心肌梗死组(AMI组,69例)和造影正常组(对照组,27例)。检测患者血清FGF-23及α-Klotho水平并对所有患者进行平均1年的随访,评估两组患者主要心脏不良事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE)的发生情况。结果:UAP组和AMI组中血清α-Klotho水平低于对照组(P <0.05);AMI组血清FGF-23水平高于对照组和UAP组(P <0.05)。多支病变组血清FGF-23高于单支和双支病变组(P <0.05);Pearson相关分析显示:血清FGF-23水平与Gensini评分呈线性正相关(r=0.029,P=0.002);随访平均1年后发现MACCE组患者的Gensini评分、SCr及血清FGF-23水平高于非MACCE组,二元Logstic回归分析显示,血清FGF-23、Gensini评分及SCr水平为ACS患者MACE事件的危险因素(P<0.05)。结论:血清FGF-23和α-Klotho与ACS病情和血管病变程度有相关性,血清FGF-23为ACS患者MACCE的危险因素。

妊娠期糖尿病患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、成纤维细胞生长因子-23水平与产后糖代谢异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)、成纤维细胞生长因子-23(FGF23)水平与产后糖代谢异常的关系。方法 选取82例确诊GDM患者为研究对象,并采集静脉血检测血清GIP、FGF23水平。产后12周采用75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)评估患者糖代谢状态,并根据结果将GDM患者分为糖代谢正常组66例和糖代谢异常组16例。采用多因素Logistic回归模型分析影响GDM患者产后糖代谢异常的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GIP、FGF23预测GDM患者产后糖代谢异常的价值。结果 糖代谢异常组血清GIP水平低于糖代谢正常组,FGF23水平高于糖代谢正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。孕前高体质量指数(BMI)、高FGF23是GDM患者产后糖代谢异常的危险因素(P<0.05),高GIP是保护因素(P<0.05)。GIP、FGF23、孕前BMI预测GDM患者产后糖代谢异常的曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.625、0.699, GIP、FGF23、孕前BMI联合预测GDM患者产后糖代谢异常的AUC为0.890,高于GIP、FGF23、孕前BMI单独预测价值(P<0.05)。结论 GDM产后糖代谢紊乱患者血清GIP水平降低,FGF23水平增高,且与产后糖代谢异常有关。血清GIP和FGF23可预测GDM患者产后糖代谢异常风险。

血清c端成纤维细胞生长因子23水平与血液透析患者血管钙化严重程度及进展的相关性研究

目的探讨c端成纤维细胞生长因子23(c terminal fibroblast growth factor 23,cFGF23)和全段成纤维细胞生长因子23(intact fibroblast growth factor 23,iFGF23)水平与维持性血液透析(maintain hemodialysis,MHD)患者冠状动脉钙化(coronary artery calcium,CAC)严重程度及进展的相关性。方法收集2015年3月~2021年3月在首都医科大学附属北京安贞医院行MHD患者的基线资料及化验结果。ELISA法检测患者的血清cFGF23和iFGF23水平;计算机断层扫描检测冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium score,CACs)情况。结果共37例患者行CAC检查。重度CAC组血清cFGF23水平高于非重度CAC组[1128.6(1073.2,1252.8)RU/ml比1036.9(927.7,1121.8)RU/ml,Z=-2.431,P=0.014],iFGF23水平在2组间无统计学差异[(1892.4±951.8)pg/ml比(1506.8±1094.9)pg/ml,Z=-1.151,P=0.258]。Logistic回归分析在校正了性别、年龄、透析龄、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙和血磷水平后显示cFGF23水平与CAC的严重程度独立相关(OR:1.026,95%CI:1.003~1.048,P=0.024),iFGF23水平与CAC的严重程度无相关性(OR:0.999,95%CI:0.998~1.001,P=0.466)。共26例患者有完整的5年随访资料。CAC快速进展组和非快速进展组患者5年平均iPTH[506.7(166.8,567.5)pg/ml比684.6(349.7,1388.1)pg/ml,Z=-2.102,P=0.036],基线水平的CACs[45(0,142)分比317(174,964)分,Z=-2.943,P=0.003],随访终点时的cFGF23[954.7(891.3,1073.2)RU/ml比1128.6(1093.9,1252.8)RU/ml,Z=-3.192,P=0.001]、CACs[189(106,488)分比2228(1159,3104)分,Z=-3.971,P<0.001],△cFGF23[-55.4(-212.5,71.1)RU/ml比146.8(38.2,399.7)RU/ml,Z=-2.310,P=0.021]均有统计学差异。单因素相关分析结果提示患者△cFGF23与CAC进展呈正相关(r=0.399,P=0.043),CAC进展的速度与心血管事件的发生呈正相关(r=0.464,P=0.017)。结论高水平cFGF23或cFGF23快速上升可能反映MHD患者CAC的严重性或快速进展。在血液透析患者中,高水平的血清cFGF23水平与冠状动脉钙化的严重程度独立相关,△cFGF23与冠状动脉钙化进展速度呈正相关,血清iFGF23水平与冠状动脉钙化的严重程度及进展速度均无相关性。

血清全段成纤维细胞生长因子-23在2型糖尿病肾病不同分期中的变化

目的研究2型糖尿病肾病（DN）不同临床分期患者血清全段成纤维细胞生长因子-23（iFGF-23）水平的变化,探讨2型糖尿病患者血清iFGF-23水平、尿微量白蛋白排泄率（UAER）和肾功能变化的相关性。方法选取2型糖尿病患者共119例,根据尿微量白蛋白排泄率分为4组：尿微量白蛋白排泄率正常组（DM1组,8°UAER〈20μg/min,血清肌酐水平正常）30例;微量白蛋白尿组（DM2组,8°UAER20~200μg/min,血清肌酐水平正常）30例;临床蛋白尿组（DM3组,8°UAER〉200μg/min,血清肌酐水平正常）28例;尿毒症血液透析组（DM4组）31例。正常对照组（N组）29例。收集受试者基本资料,空腹静脉采血测血糖、血脂,肝、肾功能,全段甲状旁腺激素（iPTH）,血清iFGF-23,DM1组、DM2组、DM3组留取8h尿检测8°UAER。所有资料应用SPSS22.0软件包进行统计学分析。结果DM4组血清iFGF-23为558.93（168.65~2333.5）pg/mL水平显著高于其他组（P〈0.001）,但其他各组间差异无统计学意义。血清iFGF-23水平和肾小球滤过率（eGFR）呈负相关,与血清肌酐（Scr）,尿素氮（BUN）,葡萄糖（GLU）,血磷（P）,碱性磷酸酶（ALP）,iPTH呈正相关。结论糖尿病肾病晚期血清iFGF-23水平显著升高,血清iFGF-23水平与血磷、血清肌酐、尿素氮和iPTH呈正相关,与eGFR水平显著负相关。提示iFGF-23不能作为DN早期的生化标志物。

血管性认知障碍伴骨质疏松症与Klotho/成纤维细胞生长因子23轴的关系研究进展

近年来众多研究提示血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI)与骨质疏松症(Osteoporosis,OP)密切相关。VCI者并发OP的走失及跌倒风险高,骨折率高,护理费用高,死亡风险高。VIC伴OP在危害国民健康的同时,也引发广泛的关注。VIC伴OP是跌倒、骨折及死亡的重要危险因素,除积极对症对因治疗外,还需尽可能找到共同风险及靶向指标积极进行综合治疗及提前干预。成纤维细胞生长因子23(Fibroblast Growth Factor 23,FGF23)/Klotho轴不仅可以调节血磷代谢,还可调控1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的代谢和表达。海马区损伤是导致认知障碍的主要原因之一,氧化应激反应会抑制海马神经的传导及代谢,导致学习、记忆等功能受损。故抑制氧化应激反应减轻神经炎症即可改善行为缺陷。Klotho作为一种激素蛋白,可抑制氧化应激反应从而改善认知功能。分泌型Klotho蛋白可抑制促钙化信号通路,降低TSC2磷酸化,促进Rheb酶活化,最终激活雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,m TOR),调控锌离子和磷的代谢,还可调控自噬抑制血管钙化,从而改善衰老、防治认知障碍。慢性肾脏病患者,出现磷钙代谢紊乱,1α-羟化酶基因(CYP27B1)在近端肾小管的表达降低,血钙及1,25(OH)2D3下降,FGF23、血磷、甲状旁腺激素升高,出现继发性甲状旁腺功能亢进症,进而发生骨质疏松。FGF23与其受体FGFR及α-Klotho的结合激活FGF23信号转导,调节磷酸盐的肾脏排泄(磷酸尿效应)和维生素D代谢,改善骨代谢,从而缓解骨质疏松。故Klotho缺乏或FGF23增加极可能是VIC伴OP的致病机制之一。文章对VIC伴OP与Klotho/FGF23轴的关系的研究进展进行综述,希望能为VIC伴OP的研究带来新思路。

慢性肾衰竭患者血液净化治疗前后血清成纤维细胞生长因子23水平变化

目的观察慢性肾衰竭患者血液净化治疗前后血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化。方法选取维持性血液透析3个月以上的慢性肾衰竭患者80例(实验组),根据血液净化模式的不同将实验组患者分为三组:血液透析(HD)组,每周HD治疗3次;HD+血液透析滤过(HDF)组,每周HD 2次、HDF 1次;HD+血液灌流(HP)组,每周HD 2次、HD+HP 1次;血液净化治疗均8周,并于血液净化治疗开始(血液净化治疗前)及治疗8周结束时(血液净化治疗后)空腹抽取静脉血,测定血清FGF23、甲状旁腺激素(PTH)、1,25(OH)2D3及血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、钙(Ca)、磷(P)。以52例健康体检者作对照(对照组)。结果实验组血液净化治疗前血清FGF23、PTH、SCr、BUN、P水平较对照组升高,1,25(OH)2D3水平降低,两组相比,P均<0.05;实验组血清FGF23与PTH、BUN、SCr、P水平及透析龄呈正相关(r分别为0.544、0.379、0.318、0.408、0.300,P均<0.05),血清FGF23水平是PTH、P、BUN水平的独立影响因素,P均<0.05。HD+HDF组、HD+HP组治疗前后FGF23、PTH水平相比,P均<0.05。结论慢性肾衰竭患者体内FGF23水平明显升高,并与PTH、BUN、SCr、P水平及透析龄呈正相关关系,HD+HDF、HD+HP两种模式治疗后患者血清FGF23水平降低。

血清成纤维细胞生长因子23在维持性血液透析患者血管钙化中作用的研究进展

成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是具有内分泌功能的蛋白质,其主要作用为调节钙、磷代谢,从而稳定维持性血液透析(MHD)患者血液中钙、磷水平。MHD患者血管钙化是动脉血管内壁的血管平滑肌细胞化生为成骨细胞类型的过程,其机制包括高磷血症、高钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进等。血清FGF-23水平升高导致高磷血症、高钙血症,促进甲状旁腺激素分泌,抑制维生素D合成,最终促使MHD患者发生血管钙化。

维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23与血管钙化和左心室肥厚的关系

目的：观察182例维持性血液透析（MHD）患者的血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平、影响因素及与血管钙化和左心室肥厚（LVH）的关系. 方法：检测血清全段FGF23水平,钙、磷、全段甲状旁腺素（iPTH）、25羟维生素D及常规实验室指标,记录调节钙磷代谢的用药情况,螺旋CT检测冠脉钙化评分（CACS）,腹部侧位平片检测腹主动脉钙化评分（AACS）,心脏超声检测心脏指标. 结果：所有患者的血清FGF23水平显著升高,根据FGF23水平用四分位法将患者分为四组：组1 FGF23为77.7～1 260.8 pg/ml,组2 FGF23为1 290.9～5 934.6 pg/ml,组3 FGF23为6 969.8～27 219.7 pg/ml,组4 FGF23为27 487.3～234 869.2 pg/ml,随着组间FGF23水平升高,患者年龄更大,踝臂指数更低,血红蛋白更低,血磷更高（P＜0.05）,FGF23与血磷的相关系数为0.435（P＜0.01）.同时,血清25羟维生素D水平呈下降趋势,lgiPTH、活性维生素D的处方率、左心室质量指数（LVMI）、LVH的患病率均呈上升趋势,但无统计学差异.除了AACS≥5的患者随FGF23升高腹主动脉钙化的患病率增加外（P=0.048）,其余各组血管钙化患病率及严重程度有升高趋势,但无统计学差异. 结论：血清FGF23水平在MHD患者中明显升高,与血磷升高正相关.高FGF23水平的患者腹主动脉钙化（AACS≥5）的患病率增加,未发现血清FGF23与冠状动脉钙化、LVH患病率的相关性.

维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23水平与血清钙、磷水平及左心室功能的关系研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与血清钙、磷水平及左心室功能的关系。方法选择2009年1月—2012年10月在辽宁医学院附属第三医院住院的MHD患者100例,根据血清FGF-23水平的四分位数将患者分为Q1组(<130.85 ng/L)、Q2组(130.85～167.99 ng/L)、Q3组(168.00～272.07ng/L)、Q4组(>272.07 ng/L),每组25例。比较各组患者一般情况、血清学指标及左心室功能指标;相关性分析采用Pearson相关分析和Spearman相关分析。结果各组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清钙水平、吸烟率、合并症及用药情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);估算肾小球滤过率(eGFR)、血清磷水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组患者左心室射血分数(LVEF)、心肌功能指数(MPI)及左室肥大(LVH)发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);左心室每搏输出量(LVSV)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清FGF-23水平与血清钙水平无直线相关性(r=0.06,P=0.54),与血清磷水平呈正相关(r=0.58,P=0.00),与eGFR呈负相关(r=-0.45,P=0.00)。Spearman相关分析结果显示,血清FGF-23水平与LVEF呈负相关(r=-0.38,P=0.00),与MPI呈正相关(r=0.53,P=0.00),与LVSV呈负相关(r=-0.27,P=0.01),与LVH发生率无直线相关性(r=0.13,P=0.21)。结论在MHD患者中,随着其肾功能的进行性损害和血磷水平的升高,血清FGF-23水平明显升高;MHD患者血清FGF-23水平与血清磷水平及eGFR、MPI和LVEF存在相关性。

甲状旁腺切除术对慢性肾脏病5期患者血浆成纤维细胞生长因子23及心率变异性的影响

目的:本研究旨在评估慢性肾脏病(CKD)5期患者血浆成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与心率变异性(HRV)的关系,并分析甲状旁腺切除术(PTX)对严重继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者上述指标的影响。方法:对164例CKD患者和100例健康对照行横断面研究,并对其中PTX成功组(n=39)和SHPT持续存在组(n=4)进行随访。ELISA检测血浆c末端FGF-23(c FGF-23)水平,24h Holter检测HRV相关指标。结果:与健康对照相比,CKD患者血浆c FGF-23显著升高、HRV降低。血清全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶及血浆c FGF-23水平与HRV独立相关。两亚组手术后血浆c FGF-23均显著下降。PTX成功组术后HRV明显改善,SHPT持续存在组术后HRV无统计学差异。结论:CKD患者血浆c FGF-23升高、矿物质骨代谢紊乱是导致HRV下降、自主神经调控失衡的重要因素,成功的PTX可逆转严重SHPT的上述病理变化,对减少心血管并发症有重要意义。