混合模式色谱柱全水相测定阿仑膦酸钠片的含量和有关物质

目的建立一种混合模式色谱柱联用电雾式检测器测定阿仑膦酸钠片的含量和有关物质的方法。方法采用Acclaim Trinity P2色谱柱(2.1 mm×100 mm,3μm),柱温35℃,以水(A)-100 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液(用甲酸调至pH 3.3,B)为流动相进行梯度洗脱(0~4 min,20%→50%B;4~6 min,50%→40%B;6~8 min,40%→20%B),流速为0.3 mL·min^(-1),进样量为20μL;采用电雾式检测器测定,雾化温度为50℃,采样频率为5 Hz,过滤常数为3.6 s。结果阿仑膦酸钠在0.70~1.40 mg·mL^(-1)内线性良好(r^(2)=0.9992),方法重复性的RSD为0.53%,平均加样回收率(n=9)为99.8%(RSD=1.25%);有关物质测定项下,主成分阿仑膦酸钠,杂质磷酸盐、亚磷酸盐及4-氨基丁酸分别在19.04~76.16,3.95~49.38,3.97~49.69,3.94~49.23μg·mL^(-1)内线性良好(r^(2)>0.998),且各杂质的校正因子为0.67,0.56,0.55,各杂质定量限约为主成分浓度的0.05%,杂质测定方法的平均回收率(n=9)分别为86.2%,85.4%,91.0%,且RSD<2%;3家企业生产的阿仑膦酸钠片剂中阿仑膦酸的标示含量分别为92.0%,91.5%,95.2%,各杂质含量均小于中国药典阿仑膦酸钠项下规定的限度0.5%。结论该方法操作简便,灵敏度和准确性较高,可用于阿仑膦酸钠片的含量测定和有关物质检查。