吸附无细胞和全细胞百白破联合疫苗上市后预防接种安全性的比较分析

目的评价中国(未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区,下同)吸附无细胞百白破联合疫苗(Diphtheria Teta-nus and Acellular Pertusis Combined Vaccine,Absorbed;DTaP)和吸附全细胞百白破联合疫苗(Diphtheria,Tetanus and Whole-cell Pertusis Combined Vaccine,Absorbed;DTwP)上市后预防接种的安全性。方法通过全国疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)监测系统,收集10个试点省2005～2006年DTaP和DTwP严重不良反应监测数据,采用描述性方法对两种疫苗不良反应的发生特征进行比较分析。结果中国DTaP和DTwP上市后,严重不良反应总发生率分别为3.5/10万剂和3.3/10万剂;DTaP以过敏反应为主,且第4剂反应危险性高;DTwP以无菌脓肿为主,高危险性反应剂次因反应的临床损害不同而异;部分疫苗品种和批号的反应存在聚集性,DTwP聚集性反应危险高于DTaP。结论DTaP和DTwP上市后均具有较好的预防接种安全性;聚集性分析显示,DTaP安全性优于DTwP;需进一步加强对每批DTaP或DTwP上市前的质量控制。

吸附无细胞百白破联合疫苗预防接种的安全性及异常反应的监测观察

目的探究吸附无细胞百白破联合疫苗预防接种的安全性及异常反应情况，为百白破联合免疫及不良反应预防提供理论参考。方法随机选取2009年1月～2014年1月接种百白破联合疫苗（DPT）的适龄健康儿童4362例，其中接种吸附无细胞百白破联合疫苗（DaPT）1497例（观察组），接种吸附全细胞百白破联合疫苗（DwPT）2865例（对照组），观察两组儿童接种后的临床不良反应情况。结果观察组儿童接种后不良反应发生率为3．81％，对照组儿童接种后不良反应发生率为23．46％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；儿童1次至4次接种DPT的不良反应发生率分别为6．68％、14．59％、19．44％、28．41％，不同接种次数不良反应发生率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DaPT预防接种的不良反应发生率低于DwPT。为提高DPT接种安全性，应在接种前充分摇匀接种疫苗，对适龄儿童采取深部肌肉注射，不同接种次数采用不同接种位置。

无细胞百白破联合疫苗安全性和免疫原性研究

[目的]评价长春长生生物科技股份有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性。[方法]在江苏省连云港市赣榆县选择3~5月龄、未接种过百白破联合疫苗、无百日咳白喉破伤风疾病史的足月健康儿童进行临床研究,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计,将观察对象按3︰2的比例随机分别接受观察疫苗和对照疫苗的接种。在观察期内对接种对象进行安全性观察,接种前后采集血清样本,进行免疫原性的观察。[结果]受试者全身中度发热反应发生率为1.62%（15/924）,没有出现全身严重及以上反应。未出现中度以上局部反应。免疫原性结果表明：受试者破伤风抗毒素阳转率为100.00%;白喉抗毒素阳转率为98.05%;抗百日咳毒素抗体阳转率为87.99%,抗丝状血凝素抗体阳转率为93.18%。[结论]该疫苗接种后具有低反应性和较好的免疫原性。

吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价某公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性。方法选择1 200名3~5月龄知情同意、无百白破疫苗接种史、无百日咳白喉破伤风病史、无百白破疫苗接种禁忌症的健康婴幼儿,按1∶1比例随机接种3针次试验疫苗和对照疫苗,每针次间隔1个月。在观察期内对受试者进行安全性观察,采集免前和全程免疫后第28d血清样本,进行免疫原性观察。结果免疫后试验组抗百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、白喉类毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)抗体阳转率均>99%,与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均>0.05),试验组非劣效于对照组。4种抗体几何平均浓度(GMC)试验组均高于对照组(P值均<0.01);抗体几何平均增长倍数(GMFI)除PT抗体外,其他3种抗体水平试验组均高于对照组(P值均<0.05)。两组全身和局部不良反应均以1级和2级为主,3级不良反应发生率均<2%,仅疲倦乏力、肿、疼痛等发生率试验组(2.17%~6.17%)高于对照组(0.67%~3.50%)(P值均<0.05)。结论该公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗与同类上市疫苗相比,免疫原性较好,不良反应轻微,安全性可以耐受,可进一步进行多联疫苗探索和研究。

两种百白破联合疫苗接种安全性比较

目的了解全细胞百白破疫苗(DTwP)与无细胞百白破疫苗(DTaP)在婴儿群体中接种后的安全性. 方法对3～6月龄的婴儿及18～24月龄的幼儿进行了两种疫苗接种后安全性的临床观察.结果基础免疫接种DTwP后全身反应发生率17.65%,局部反应发生率 18.74%;接种DTaP全身、局部反应发生率均为2.05%.加强免疫接种DTwP后全身反应发生率为35.52%,局部反应发生率为30.36%;接种DTaP后全身反应发生率5.15%,局部反应发生率为 6.24%.结论表明DTaP有更好的安全性.

两种无细胞百白破联合疫苗安全性的比较

目的:观察长春长生生物科技股份有限公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗(观察疫苗)及武汉生物制品研究所生产的吸附无细胞百白破联合疫苗(对照疫苗)的接种反应。方法:将3个月～5个月龄的足月健康儿童525名按双盲、随机、平行对照的原则按3∶2的比例分别接种观察疫苗(315例)及对照疫苗(210例),在观察期内对接种对象进行安全性的观察。结果:观察疫苗及对照疫苗的全身发热反应发生率分别为4.00%和6.04%,局部反应发生率分别为1.62%和2.94%,两组的全身、局部反应的发生率均差异无显著性(P≥0.05)。结论:观察疫苗接种于3个月～5个月龄的儿童是安全的,与对照疫苗的副反应发生率相比较差别无统计学意义。

吸附无细胞百白破联合疫苗安全性观察

目的探讨吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性。方法对600名3个月-6周岁足月出生的健康儿童，以2∶1的比例按照计划免疫程序随机分别接种试验疫苗和对照疫苗，进行安全性观察。结果发热反应总发生率为15.38%（178/1159），其中2＋3级反应率为3.28%（38/1159）。局部反应发生率疼痛为0.60%（7/1159），其中2和3级反应率为0.26%（3/1159），红为l.12%（13/1159），肿为0.78%（9/1159），其中2和3级反应率为0.09%（1/1159），所有受试者在观察期内均未观察到4级（潜在的生命危胁）不良反应。结论试验用吸附无细胞百白破联合疫苗对3月龄及其以上人群具有较好的安全性。

潍坊市2017—2021年无细胞百白破联合疫苗预防接种安全性评价

目的分析潍坊市2017—2021年无细胞百白破联合疫苗(DTaP)疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价DTaP预防接种的安全性。方法通过全民健康保障疾控信息系统-免疫规划信息系统,收集潍坊市2017—2021年报告DTaP引起的AEFI个案和接种数据,进行描述性流行病学分析。结果①此期间共报告DTaP引起的AEFI有2100例,报告发生率为93.00/10万剂;其中一般反应2095例(99.76%,92.78/10万剂),异常反应2例(0.10%,0.09/10万剂),偶合症3例(0.14%,0.13/10万剂);没有发现疫苗质量和接种单位违反操作规程引发的接种事故。②年龄分布中,DTaP引起的AEFI均在0~9岁,其中<1岁占43.52%,这部分人群以3~<8月龄为主,占<1岁病例数的82.60%。③每月均有DTaP引起的AEFI个案报告,以4—7月份较多,共1054例,占50.19%。④接种疫苗后以≤1天发生反应为主,占86.86%。⑤接种DTaP4的AEFI报告发生率最高,为172.97/10万,后依次为DTaP3(104.83/10万)、DTaP2(42.10/10万)、DTaP1(39.54/10万)。⑥一般反应中,发热、红肿、硬结报告发生率分别为55.89/10万剂(1262/2258044)、43.31/10万剂(978/2258044)、19.62/10万剂(443/2258044)。结论潍坊市2017—2021年DTaP引起的AEFI报告病例主要为一般反应,疫苗安全性良好。

两种无细胞百白破联合疫苗安全性的比较

目的观察长春长生生物科技股份有限公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗(观察疫苗)及武汉生物制品研究所生产的吸附无细胞百白破联合疫苗(对照疫苗)的接种反应。方法将3～5个月龄的足月健康儿童525名按双盲、随机、平行对照的原则按3∶2的比例分别接种观察疫苗(315人)及对照疫苗(210人),在观察期内对接种对象进行安全性的观察。结果观察疫苗及对照疫苗的全身发热反应发生率分别为4.00%和6.04%,局部反应发生率分别为1.62%和2.94%,两组的全身、局部反应的发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论两种疫苗接种反应无统计学差异。

无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗的研制

目的研制无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)。方法按不同抗原配比配制3组联合疫苗,分别检测疫苗的效价及安全性,从中选择最佳配比配制3批联合疫苗,并用相应批原液,按相同配比配制3批DTaP和3批Hib疫苗作为对照,检测联合疫苗中抗原的相容性。结果3组配比的联合疫苗效价及安全性均达到《中国药典》三部(2005版)要求,联合疫苗中以每毫升含AcP18μgPN、D25Lf、T7Lf和Hib多糖抗原20μg为最佳配比。动物实验证明联合疫苗各抗原间不存在免疫干扰。结论已成功研制4种抗原配比合理的DTaP/Hib联合疫苗。

2018—2021年扬州市无细胞百白破联合疫苗预防接种安全性评价

目的:分析扬州市无细胞百白破联合疫苗(DTap)接种后出现疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征及分布情况,为进一步评价DTaP疫苗预防接种的安全性提供依据。方法:通过中国免疫规划信息管理系统的AEFI监测系统收集2018年1月1日—2021年12月31日扬州市报告的DTaP疫苗相关AEFI个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果:2018—2021年扬州市共接种DTaP疫苗365215剂次,共报告DTaP疫苗相关AEFI个案1055例,年均报告发生率为288.87/10万剂次,其中,一般反应1015例,占96.21%,报告发生率为277.92/10万剂次,临床表现主要为发热、红肿、硬结;异常反应38例,占3.60%,报告发生率为10.40/10万剂次,主要为过敏性皮疹和荨麻疹;偶合症最少,共2例,占0.19%,报告发生率为0.55/10万剂次,均为热性惊厥;无心因性反应、疫苗质量事故及预防接种事故发生。9个县(市、区)各年度均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告,其中,报告发生例数最多的为江都区,为232例;各月份均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告,其中5、6、7月份报告例数较多。1055例AEFI个案中,男性621例,女性434例,男女性别比为1.43∶1;年龄分布主要以0岁组(271例)和1岁组(731例)病例为主;97.91%的病例随访结果为好转或痊愈。结论:扬州市DTap疫苗预防接种安全性较好,监测系统敏感性较高。

1例接种吸附无细胞百白破联合疫苗偶合免疫性血小板减少症的调查分析

吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)是预防百日咳、白喉及新生儿破伤风的国家免疫规划疫苗,是免疫规划疫苗免疫程序中接种次数最多的疫苗[1]。也是国家免疫规划疫苗报告疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)最多的一种疫苗。据全国AEFI信息管理系统监测分析,DTaP主要反应为一般反应,表现为局部红肿、局部硬结,报告发生率高于其他疫苗[2]。

候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗在大鼠上的免疫保护效果研究

目的观察候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在大鼠中的免疫保护效果,为疫苗临床前研究提供依据。方法将候选疫苗DTaP-sIPV、无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、吸附无细胞百白破-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)、百日咳疫苗效力参考品(全细胞疫苗,wP)按0、30、60 d 3剂免疫程序免疫Wistar大鼠,检测各组大鼠每剂免疫后的血清中各组分抗体水平。在免疫完成后3周,用百日咳18323株通过气雾攻击的方式感染大鼠。在感染后的第3、7、14、21和28天检测各组白细胞数、肺部菌落克隆形成数以及百日咳疫苗组分抗体变化水平。结果候选疫苗组3剂次免疫完成后PT抗体几何平均滴度(GMT,log2)为16.74,FHA抗体GMT为18.44,PRN抗体GMT为10.75,DT抗体GMT为17.34,TT抗体GMT为17.84,针对3种Sabin脊髓灰质炎病毒株(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型)的抗体的GMT分别为7.57、8.41和9.70,均达到100%阳转。候选疫苗抗原组分抗体除了PRN和I型IPV外,其他组分抗体水平均与疫苗对照组相比无显著性差异。在基础免疫完成后3周对大鼠进行百日咳杆菌气雾攻击,各疫苗组均表现较好的保护效果,白细胞水平都呈现平稳状态,虽然在肺部也检测到少量细菌定植,但各疫苗组间差异不明显,且在感染后第28天都清除至检测限;而空白对照组在肺部则检测到了大量细菌定植,且在感染后第28天都并未清除至检测限,百日咳特异性的FHA和PRN抗体在感染后的第14天也出现了相应的升高。结论候选疫苗在Wistar大鼠模型上具有较好的免疫保护效果。

HPLC-RID法测定吸附无细胞百白破联合疫苗中甘油的残留量

目的:建立高效液相色谱-示差折光(HPLC-RID)法测定吸附无细胞百白破联合疫苗中甘油残留量的方法,为其检测提供参考。方法:采用NH;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水(85∶15)为流动相,柱温30℃,RID检测器温度35℃,流速1.0 mL·min^(-1)。结果:甘油在43.5~2 173.0μg·mL^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系(R^(2)=1.000),平均回收率为99.98%,RSD为0.65%(n=9)。结论:该方法简便、准确,专属性强,可用于甘油残留量的测定,使产品质量更加有效地得到控制。