全脑低剂量放疗联合ICI及鞘内化疗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的安全性与疗效分析

目的:探索经全脑低剂量放疗(whole-brain low-dose radiotherapy,WB-LDRT)联合程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂信迪利单抗及培美曲塞鞘内化疗(intrathecal pemetrexed,IP)的联合治疗方案治疗难治性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2024年5月于四川大学华西医院收治的8例NSCLC伴LM患者的临床资料。患者男性4例,女性4例,年龄34~58岁,中位年龄49岁。所有患者均接受WB-LDRT联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)及鞘内化疗方案治疗,根据神经肿瘤评估标准(RANO)进行疗效评价;以及卡氏体力状态评分标准(KPS)体力状态评分,评估患者生命质量;根据常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版评估不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法;通过单细胞测序分析患者治疗前后脑脊液细胞亚群分类占比,并行细胞基因表达差异分析。结果:接受治疗8例患者RANO标准评估最佳临床疗效,5例(62.5%)评价为好转,3例(37.5%)评价为稳定;8例患者治疗前中位KPS评分为30(20~50)分,治疗后中位KPS评分明显提高,为60(40~90)分(P=0.000 9);8例患者观察到神经症状的缓解率为100%(8/8);中位神经系统无进展生存期(neurological progression-free survival,NPFS)为12个月。P1患者脑脊液单细胞测序结果提示,WB-LDRT治疗后患者脑脊液细胞分群中T细胞比率较治疗前明显上升(治疗前vs.治疗后:6.08%vs. 68.87%),肿瘤细胞比率明显下降(治疗前vs.治疗后:12.92%vs.0.60%);WB-LDRT治疗后脑脊液T细胞显著上调基因包括CCL5及CXCL13等。结论:采用WB-LDRT联合方案(WBLDRT+IP+ICI)治疗NSCLC伴LM可明显缓解患者神经症状、改善患者生存质量及延长颅内无进展生存生存时间,是一种安全有效的治疗措施。

减量放疗治疗大剂量甲氨蝶呤化疗后短期内失败的原发性中枢神经系统淋巴瘤效果探讨

目的 本研究采用低剂量全脑放疗联合残留病灶调强放疗作为挽救性方法,治疗以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的联合化疗失败的难治性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）,观察该方法的疗效和安全性。方法对16例以HD-MTX为基础的联合化疗短期内失败的PCNSL患者进行挽救性放疗,方案是：先采用低剂量全脑放疗（2 Gy/次,全脑照射剂量为24 Gy）,全脑放疗结束时以磁共振复查结果作初步评价,如有肿瘤残留,则行调强放疗局部补量（2 Gy/次,16～20 Gy）。记录治疗不良反应,对近期治疗效果进行评价,采用Kaplan-Meier方法测定患者无疾病进展生存率以及总生存率,分别采用卡氏评分和MMSE表评价患者治疗前后的生活质量和认知功能。结果2010年1月—2014年12月共16例患者入组。入组病例急性不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级,其中Ⅰ度消化道反应患者6例,Ⅰ度骨髓抑制患者5例,Ⅱ度消化道反应患者1例,无肝肾毒性反应,无Ⅲ级及以上不良反应。近期疗效评价：完全缓解7例（43.75%）,部分缓解9例（56.25%）,无变化病例和恶化病例均为0例;卡式评分提高15例,不变1例,下降0例。放疗结束1个月患者认知功能较放疗前略改善,放疗结束半年及1年时间点,患者的认知功能与放疗前相比无变化。至末次随访,9例患者出现疾病进展,13例患者死亡。本组6、12和24个月疾病无进展生存率分别为37.50%、6.25%和0.00%,中位疾病无进展生存时间为6个月;本组6、12和24个月总体生存率分别为93.75%、43.75%和12.50%,中位总生存时间为13个月。结论 采用低剂量全脑放疗联合残留病灶调强放疗挽救性治疗以HD-MTX为基础的联合化疗失败的难治性PCNSL,疗效较好,患者的认知能力和近期生活质量明显改善,不良反应轻微。