RNAⅢ抑制肽的急性毒性和全身主动过敏实验

目的:观察RNAⅢ抑制肽衍生物RIP1183对SD大鼠、Beagle犬的急性毒性反应和对豚鼠过敏反应。方法:SD大鼠和Beagle犬随机分为RIP1183给药组和对照组。SD大鼠尾静脉注射RIP1183,单次剂量为50 mg·kg-1,间隔4~5 h,连续2次总剂量为100 mg·kg-1,对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液,给药后连续14 d观察RIP1183对大鼠的毒性作用。Beagle犬静脉注射RIP1183,最大给药剂量为50 mg·kg-1,对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液,给药后连续14 d观察RIP1183对Beagle犬的体质量、体温、摄食量、血清生化指标、血液学指标、眼科检查和心电图的影响。采用豚鼠全身主动过敏实验,Hartley豚鼠随机分为阴性对照组(0.9%氯化钠注射液)、阳性对照组(牛血清白蛋白V)、RIP1183低(9.3 mg·kg-1、高(18.6 mg·kg-1)剂量组,每组6只。动物致敏腹腔注射给药3次,激发静脉注射给药2次,激发给药后观察动物是否出现过敏反应。结果:给予RIP1183后,SD大鼠外观、行为活动、饮食等均未见明显异常,体质量增长正常,结束时全部存活,大体解剖未见肉眼可见变化。Beagle犬给药后,其体质量、体温和摄食量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其他各项指标均无异常。阳性对照组豚鼠在激发后出现过敏症状,RIP1183各剂量组豚鼠激发后未见明显异常和过敏反应症状。结论:SD大鼠和Beagle犬分别静脉给予100 mg·kg-1和50 mg·kg-1 RIP1183后均无异常反应亦无死亡;豚鼠的RIP1183过敏反应为阴性。

硫普罗宁注射液引起豚鼠全身主动过敏实验

目的:研究硫普罗宁注射液静脉给药对豚鼠引起的全身过敏反应。方法:对硫普罗宁原料、注射液、敷料进行豚鼠的全身主动过敏试验。结果:硫普罗宁原料、注射液豚鼠全身主动过敏试验均产生阳性反应。结论:硫普罗宁注射液对豚鼠有致敏作用。

基于豚鼠主动全身过敏实验和大鼠脑缺血再灌注炎症反应比较灯盏花素注射液和合成灯盏乙素注射液的安全性和有效性

[目的]比较盏花素注射液(BI)和合成灯盏乙素注射液(SSI)的安全性和抗炎疗效。[方法]豚鼠主动全身过敏实验:将豚鼠随机分为阴性对照组(氯化钠注射液),阳性对照组(牛血清白蛋白),BI低(BI-L,5 mg/kg)、高(BI-H,20 mg/kg)剂量组,SSI低(SSI-L,5 mg/kg)、高(SSI-H,20 mg/kg)剂量组,隔日致敏1次,共3次,于末次致敏后第12天激发,观察豚鼠是否出现过敏反应症状;抗大鼠脑缺血再灌注炎症反应实验:制备SD大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分成假手术组、模型组、尼莫地平组(1 mg/kg)、BI-L(2.1 mg/kg)、BL-H(4.2 mg/kg)、SSI-L(2.1 mg/kg)、SSI-H(4.2 mg/kg)剂量组,分别在连续给药1、3、7、14 d后检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-10(IL-10)含量。[结果]豚鼠主动全身过敏实验:BI-L组1只弱阳性,5只阳性;BL-H组3只阳性,3只强阳性;SSI-L组5只阳性,1只强阳性;SSI-H组1只阴性,1只弱阳性,4只阳性。抗大鼠脑缺血再灌注炎症反应实验:与模型组相比,给药1 d后,BI-L组脑梗死体积显著减小(P<0.01),给药14 d后,尼莫地平组、BI-L组和SSI-H组脑梗死体积显著减小(P<0.05或P<0.01)。给药1 d后,TNF-α含量除SSI-H组,其他给药组均显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-6、IL-1β含量除SSI-L组,其他给药组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。给药3 d后,IL-10含量除SSI-L组,其他给药组均显著增加(P<0.05或P<0.01)。给药14 d后,TNF-α、ICAM-1、IL-1β含量给药组均显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-6含量除BI-L组,其他给药组均显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-10含量除BI-L组,其他给药组均显著增加(P<0.05或P<0.01)。[结论]SSI高剂量组过敏反应发生率较低,其安全性更好;BI低剂量组起效更快,SSI高剂量组作用更加持久。

盐酸阿扎司琼注射液局部安全性实验研究

目的评价盐酸阿扎司琼注射液的安全性,为临床用药提供实验依据。方法家兔耳缘静脉给予盐酸阿扎司琼注射液0.5mg·kg^-1,每天给药1次,连续给药5d,停药96h后对注射部位进行病理组织学检查;家兔股四头肌给予0.25mg·mL^-1盐酸阿扎司琼注射液1mL,给药1次,48h后对注射部位进行病理组织学检查;豚鼠隔日腹腔注射0.5mL盐酸阿扎司琼注射液,连续注射3次,分别于末次致敏后第14天静脉注射1.0mL盐酸阿扎司琼注射液进行激发,观察豚鼠30min内是否出现变态反应;0.1-0.5mL盐酸阿扎司琼注射液在4.5-4.9mL兔红细胞混悬液中放置3h,观察对兔红细胞悬液的溶血及有无红细胞凝聚作用。结果盐酸阿扎司琼注射液无明显血管刺激性;无明显肌肉刺激性;无溶血和凝集反应;豚鼠全身主动过敏性实验为阴性。结论在实验条件下,盐酸阿扎司琼注射液符合注射剂安全要求。

苦碟子注射液(碟脉灵)过敏反应发生机制探讨

目的:分析苦碟子注射液(碟脉灵,DML)过敏反应类型及可能产生的原因,对其过敏反应发生机制进行探索。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的实验方法对DML临床拟用剂量进行全身主动过敏实验(ASA)和皮肤被动过敏实验(PCA),并且采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测豚鼠血清总免疫球蛋白(Ig E),补体3(C3),补体4(C4),白细胞介素(IL)-4,IL-10,IL-2,前列腺素D2(PGD2),白三烯C4(LTC4),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),干扰素-γ(IFN-γ)水平的变化。结果:ASA过敏症状,激发后卵白蛋白组症状表现均为极强阳性(死亡)。DML未超滤组较氯化钠组与超滤组症状反应均强烈(P<0.01)。血清免疫学指标改变:与氯化钠组比较,DML未超滤组血清中总Ig E,IL-10,LTC4,TNF-α,IFN-γ,IL-2均有明显升高(P<0.05,P<0.01),DML超滤组血清PGD2,TNF-α,IFN-γ均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与DML超滤组比较,未超滤组血清中总Ig E,IL-4均有明显升高(P<0.05,P<0.01)。PCA:氯化钠组蓝斑阳性率为0,与卵蛋白组比较,DML未超滤组与DML超滤组小鼠蓝斑直径均减小(P<0.05,P<0.01);与氯化钠组、DML超滤组比较,DML未超滤组吸光度A显著升高(P<0.01),与超滤组比较,卵蛋白组A显著升高(P<0.01)。结论:由Ig E介导的Ⅰ型过敏反应是DML发生过敏反应的主要类型,其主要发生机制可能为DML所含大分子物质通过Ig E介导免疫激发体内各类炎症介质释放,产生免疫反应,减少大分子物质可能是防止DML发生过敏反应的重要途径。