全身体积描记法检测哮喘小鼠的肺功能

全身体积描记法(Whole Body Plethysmograph,WBP)在非临床研究中主要是用于肺通气相关指标的检测,如潮气量、呼吸频率和每分通气量,而对于其能反应的肺换气相关力学指标关注较少,如吸气和呼气时间,吸气和呼吸时的峰流量,呼吸暂停时间(Apneic Time)、呼吸间隙(Pause)和气道缩窄指数(Enhanced Pause,Penh)等;哮喘可引起以气道阻力为特征的气道高反应(AHR)、气道炎症和可逆的气道阻塞[1],故本研究采用卵白蛋白造模获得哮喘模型小鼠,然后通过乙酰甲胆碱(Mch)对哮喘小鼠进行激发,并采用全身体积描记法记录哮喘小鼠整个呼吸过程的肺功能指标变化,结果证明全身体积描记法可以检测哮喘小鼠存在的气道高反应性,同时佐证全身体积描记法检测肺换气相关呼吸力学指标的可行性,为非临床研究中肺功能检测提供技术方法参考。

全身体积描记法在大鼠呼吸系统试验中的应用

目的应用全身体积描记法观察药物对大鼠呼吸指标的影响,对动物肺功能检测系统进行性能验证,为该技术用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠30只,雌雄各半,分为溶媒对照组、巴氯芬(30 mg/kg)组、茶碱(30 mg/kg)组,溶媒对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。实验时将动物放入体积描记箱中,动物肺功能检测系统连续获取给药前至少60 min及给药后6 h内的数据,药后24 h至少连续采集60 min的数据,将每只动物给药前、给药后1、2、4、6、24 h均选取连续平稳的30个呼吸波,检测潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、呼吸频率(F)。结果与溶媒对照组比较,巴氯芬组TV在给药后1、2、4、6、24 h显著增大(P<0.05),呈先上升后下降趋势;F在药后2、4、6 h显著减慢(P<0.05),呈先下降后上升趋势。大鼠给予30 mg/kg的茶碱后呼吸急促,药后1、2、4 h F明显加快、MV显著增加,均呈先上升后下降趋势,与溶媒对照组比较,药后1、2 h出现统计学差异(P<0.05)。结论 SD大鼠给予巴氯芬和茶碱后呼吸指标具有良好时间-反应趋势,可作为阳性药用于仪器的性能验证;肺功能检测系统能够准确记录清醒无束缚大鼠呼吸指标的变化情况,可用于呼吸系统安全药理学研究。

注射用重组人成纤维细胞生长因子-21皮下注射对大鼠呼吸系统的影响

目的应用全身体积描记法观察注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(rhFGF-21)对大鼠呼吸系统的影响,确定药物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应,为临床研究和安全用药提供参考。方法 SD大鼠40只,雌雄各半。实验设置4个组,分别为溶媒对照组、rhFGF-21 1.5、3.0、6.0 mg/kg剂量组,应用全身体积描记法采集清醒无束缚大鼠给药前、给药后0.25、1、2、4 h的呼吸功能指标。结果与溶媒对照组比较,各剂量组动物药后0.25、1、2、4 h均未见潮气量、每分钟通气量、呼吸频率出现统计学差异。结论大鼠单次皮下注射给予6.0 mg/kg的rhFGF-21,未见药物对大鼠呼吸系统指标产生明显影响。