AGPAT2基因突变致先天性全身性脂肪营养不良伴发疹性黄瘤1例

目的分析1例AGPAT2基因突变所致先天性全身性脂肪营养不良(CGL)1型伴发疹性黄瘤患者的临床特点及基因型,为临床和基因诊断该病提供依据。方法收集患者的病史、体格检查、实验室检查等临床资料,采集患者外周静脉血用于全外显子组测序分析和Sanger测序验证,根据病情变化给患者提供治疗。结果患者临床表现为全身皮下脂肪减少,脂肪肝,脾大,双肾增大,血糖、血脂高,严重的胰岛素抵抗,四肢出现散在黄色皮疹,病理显示黄色瘤。全外显子测序结果显示患者AGPAT2基因存在c.202C>T:p.R68*和c.646A>T:p.K216*的杂合无义突变,前者为致病突变位点。后续治疗以改善生活方式、低脂饮食、规律运动为主;积极降脂治疗后皮疹有消退。结论该病例除典型脂肪营养不良表现外,伴发疹性黄瘤,目前国内文献数据库尚未有并发发疹性黄瘤的CGL1病例报道,基因检测结果显示有AGPAT2基因c.202C>T杂合无义突变。此位点尚无文献报道,其功能验证尚待进一步研究。

先天性全身性脂肪营养不良BSCL2基因突变1例并文献复习

目的报告1例先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患儿的临床特点及随访情况,提高对该病的认识。方法分析1例CGL患儿病史、实验室检查和5年随访资料,对先证者及其父母行基因检测,系统复习国内外文献报告的CGL病例,归纳临床表型。结果男,5岁11个月,因＂腹胀、消瘦5年余＂就诊。患儿足月顺产,出生无窒息抢救史,5月龄会抬头,1岁会扶走。患儿1月龄渐出现腹胀、消瘦,2月龄渐出现皮下脂肪消失,肌肉渐发达,3-4月龄渐出现全身皮肤色素沉着,以颈部和腋下显著,5-6月龄渐出现全身皮肤毛发增多、增粗。查体：神清,空双颊,全身皮下脂肪消失,肌肉发达,四肢静脉血管显露。全身皮肤偏黑,多毛,颈部、腋下黑棘皮（＋＋＋）,皮肤弹性略差,心、肺查体未见异常,肝右肋下可扪及8 cm,质地中等。神经系统查体未见异常。智力测试72。双侧睾丸3 m L,阴茎5 cm×1.8 cm,阴毛Tanner 2期。父母体健,非近亲婚配。家族中无类似疾病患者。临床诊断先天性CGL,嘱低脂、高碳水化合物饮食。口服葡萄糖耐量试验提示糖耐量异常,予饮食控制。患儿BSCL2基因（NM032667.6）存在：1错义突变c.713G〉A,p.Gly238Asp（杂合）;2碱基重复c.782dup G,p.Ile262Hisfs＊12（杂合）;其父亲携带错义突变c.713G〉A,p.Gly238Asp（杂合）,母亲携带碱基重复c.782dup G,p.Ile262Hisfs＊12（杂合）。经系统检索有10篇文献中的17例CGL患儿进入文献汇总分析,其临床主要特征：全身皮下脂肪消失、肌肉发达、皮下静脉显露、肢端肥大、多毛、黑棘皮症、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、肝脾大、脂肪肝、肝功能异常和心肌病等。结论 CGL罕见,易合并代谢性疾病。全身脂肪消失的患儿应首先考虑本病,基因确诊后应密切随访其代谢状况。本例患儿BSCL2基因携带的突变位点之一c.713G〉A,p.Gly238Asp为首次报道。

全身性脂肪营养不良1例报告及文献复习

先天性全身性脂肪营养不良（cogential generalized lipodystrophy,CGL）又称贝拉迪内利-赛普综合征（Berardinelli’s-Seip syndrome）,由Berardineli于1954年首先报道,是一种遗传代谢性疾病,极为罕见,本院临床诊断1例,现报告如下。

BSCL2突变致先天性全身性脂肪营养不良伴严重中枢神经系统受累1例

目的分析1例BSCL2突变所致先天性全身性脂肪营养不良(CGL)2型合并中枢神经系统受累患者的临床特点及基因型,提高对该病神经系统受累的认识。方法总结患儿的病史、临床表现、实验室检查结果并进行分析,抽取患者及父母外周静脉血,提取基因组DNA进行第二代基因测序,并对患者治疗及随访。结果患儿临床表现为全身皮下脂肪消失、肝大、黑棘皮征、发育迟滞、癫痫发作、共济失调、认知功能倒退。血转氨酶、三酰甘油(TAG)、空腹胰岛素水平升高。脑电图(EEG)监测到多种发作。第二代基因测序显示患儿的BSCL2存在c.782dupG碱基重复纯合突变,为致病突变,父母均携带c.782dupG碱基重复杂合变异。饮食控制及口服二甲双胍,血TAG及胰岛素水平无改善。口服拉莫三嗪控制癫痫效果不佳,神经系统症状加重。结论BSCL2突变导致的CGL2,除典型脂肪营养不良表现,还可有严重神经系统受累,预后不良。

AGPAT2基因复合杂合突变导致全身性脂肪营养不良1型一例并文献复习

先天性全身性脂肪营养不良1型(congenital generalized lipodystrophy type 1,CGL1)是由AGPAT2基因异常导致的常染色体隐性遗传疾病,主要临床表现为全身皮下脂肪消失、肌肉发达、皮下静脉明显、假性肢端肥大症、多毛、黑棘皮症等,常合并代谢性疾病,易被误诊为代谢综合征、2型糖尿病、多囊卵巢综合征、肢端肥大症及库欣综合征等。同时,与部分脂肪萎缩综合征的鉴别在临床上存在难度。本研究回顾分析1例CGL1患者的临床和遗传特征,并结合国内外文献进行分析总结,从而有助于加深对该罕见疾病的认识。

Seipin与先天性全身脂肪营养不良

人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高表达。Seipin基因的无效突变与Ⅱ型CGL密切相关,该患者缺失几乎全部的脂肪组织是最严重的一类脂肪营养不良。本文综述了Seipin基因的结构与分布以及该基因缺陷时引起的Ⅱ型CGL的特点和临床表现。并从脂肪细胞分化和脂滴形态两方面探讨了Seipin在Ⅱ型CGL发病机制中的作用。

BSCL2基因突变致先天性全身性脂肪营养不良一例并文献复习

先天性全身性脂肪营养不良症(congenial generalized lipodystrophy,CGL)又名Berardinelli-Seip综合征,是一种以出生时或出生后出现全身脂肪组织缺乏伴严重的胰岛素抵抗为特征的临床综合征,为常染色体隐性遗传,较为罕见,发病率约为0.96:100000,自1954年首次报道以来,迄今全球大约有500例CCL病例被报道"。该病分为4个类型,其中CGL 2型(BSCL2基因突变)最常见,也是临床表型最严重的类型,多见于国外报道,而国内相关文献基因确诊病例少见。现报告1例临床和基因确诊的CCL2型患儿并进行相关文献复习。

部分脂肪营养不良一例

进行性脂肪营养不良（1ipodystrophy）是以脂肪代谢障碍为特征的一组神经系统疾病，可分为遗传性和获得性两类，前者表现为先天性全身性脂肪营养不良（congenital generalized lipodystrophy），

部分性脂肪营养不良一例

脂肪营养不良是以皮下脂肪组织萎缩或缺乏为特征的疾病，临床上常合并多种代谢紊乱，如胰岛素抵抗、糖尿病、高甘油三酯血症、脂肪肝、低瘦素及低脂联素等。依据脂肪消失范围的不同，临床分为全身性脂肪营养不良和部分性脂肪营养不良两种类型。后者表现为区域性的脂肪萎缩，而非萎缩部位即可正常又可伴有丰富脂肪沉积。现将我院收治的1例脂肪萎缩范围较广且伴有腮腺肥大的部分性脂肪营养不良患者报道如下。